用于评估SARS-CoV-2奥密克戎亚变种的人体感染模型开发 (COVHIC003)
2026年7月16日 更新者：Imperial College London
开发用于评估SARS-CoV-2奥密克戎亚变体的受控人类感染模型
COVHIC003是一项人体感染挑战研究，研究对象为年龄在18-50岁之间、先前接种过获批COVID-19疫苗的健康成年人，将通过滴鼻方式给予SARS-CoV-2 Omicron EG.5.1变异株。
目标是使一部分志愿者出现轻微或无临床症状的突破性上呼吸道感染，从而提供关于Omicron感染过程及已接种疫苗人群免疫反应的信息。
本研究将建立一个优化的挑战剂量和模型，可用于后续试验中评估新疫苗和治疗方法。
参与者将在隔离单元中停留约10-12天（具体取决于感染状况），并在整个停留期间通过定期拭子采样、血液检测和症状评估进行密切监测。
出院后，研究团队将对参与者进行为期6个月的随访。
本研究由伦敦帝国理工学院赞助，是MUSICC项目的一部分，该项目由伦敦帝国理工学院领导，并由欧盟“地平线欧洲”计划与流行病防范创新联盟（CEPI）共同资助。
隔离将在牛津的专业设施或伦敦皇家自由医院进行。
研究概览
地位
招聘中
研究类型
介入性
注册 (估计的)
38
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Polly Fox-Sheehan, BSc, MSc
- 电话号码：+4420 3313 1282
- 邮箱：polly.fox@imperial.ac.uk
学习地点
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London、英国、NW3 2QG
- 招聘中
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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接触：
- Douglas Fink
- 邮箱：douglas.fink@nhs.net
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首席研究员：
- Douglas Fink
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London、英国、SE1 7EH
- 招聘中
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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首席研究员：
- Anna Goodman
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接触：
- Anna Goodman
- 邮箱：anna.goodman@nhs.net
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London、英国、W12 0HS
- 招聘中
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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首席研究员：
- Christopher Chiu
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接触：
- Christopher Chiu
- 邮箱：c.chiu@imperial.ac.uk
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接触：
- Polly Fox-Sheehan
- 邮箱：polly.fox@imperial.ac.uk
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Oxford、英国、OX3 7LE
- 尚未招聘
- University of Oxford
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首席研究员：
- Helen McShane
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接触：
- Helen McShane
- 邮箱：helen.mcshane@ndm.ox.ac.uk
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Southampton、英国、S016 6YD
- 尚未招聘
- University Hospital Southampton NHS foundation Trust
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首席研究员：
- Saul Faust
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接触：
- Saul Faust
- 邮箱：s.faust@soton.ac.uk
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 参与者和研究者已签署并注明日期的研究知情同意书
- 成人年龄在18至50岁之间（含）（入组时）
- 证明至少接种过一剂COVID-19疫苗，且最后一次接种距离入组至少3个月
- （预）筛查时SARS-CoV-2血清学阳性
- 血清适合性，定义为血清和/或鼻腔抗体滴度低于指定检测方法的预定义临界值，该临界值将在单独的SOP中规定，并基于累积的抗体数据
- 有生育能力者（POCBP）必须愿意并能够按照研究方案中描述的方式使用避孕措施，从计划病毒攻击日期前2周直至隔离结束出院
筛查时和攻击前第0天需要进行尿妊娠试验阴性。 进入隔离单元时，需要血清β人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）阴性
- 男性参与者愿意从病毒攻击日期开始直到隔离结束，使用研究方案中描述的一种避孕方法
- 同意在开始使用Paxlovid治疗直至完成Paxlovid治疗后7天内，如果接受该治疗，则禁欲或使用有效避孕措施
- 健康状况良好，无可能干扰参与者安全的临床显著医学状况病史（如排除标准中所述），这通过病史、体格检查、常规实验室检查、心电图、胸部X光以及研究者在入院评估时确定
- 参与者将在进入研究前和/或筛查时与研究医生进行病史审查后，有记录的病史
- 愿意注册加入过度志愿者保护服务（TOPS）
- 愿意并能够承诺参与研究
排除标准：
- 任何临床显著或当前活动性心血管（包括血栓栓塞事件）、呼吸、皮肤、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、风湿、代谢、泌尿、肾脏、神经、精神疾病的病史或证据
- 任何显著改变鼻子或鼻咽部解剖结构或功能的异常（包括嗅觉或味觉丧失或改变），过去3个月内临床显著的鼻出血（大量鼻出血）病史，攻击前6个月内进行过鼻部或鼻窦手术
- 临床活动性、有症状的鼻炎（包括花粉症）或严重鼻炎病史，或可能在纳入研究时活跃的季节性过敏性鼻炎，和/或在进入隔离前30天内需要至少每周定期使用鼻用皮质类固醇
- 过敏反应病史和/或研究者评估的对任何食物或药物的严重过敏反应或显著不耐受史
- 药物或酒精滥用的显著病史或存在（每周超过28单位）
- 当前使用任何通过鼻腔或吸入途径服用的药物，包括娱乐性药物
- 精神疾病，包括有抑郁和/或焦虑病史且伴有严重精神共病（例如精神病）的参与者
- 当前活跃吸烟者，相当于每周>5支香烟，包括任何形式的烟草使用（例如吸烟或咀嚼）或任何形式的其他含尼古丁产品（例如口香糖、贴片）或电子烟。
• 在任何时间吸烟≥5包年的参与者[5包年相当于每天一包20支香烟，持续5年]）或使用替代形式时的等量尼古丁。
• 在任何时间吸烟<5包年的前吸烟者，在过去3个月内不得经常吸烟，相当于每周>5支香烟。 - 一级亲属在50岁或以下有心脏猝死或不明原因死亡的家族史
- 个人或家族史中有意外严重的COVID-19、对其他病毒性疾病（例如吉兰-巴雷综合征）的不良反应，或一级亲属有凝血障碍家族史
- 总体重≤45公斤，且体重指数（BMI）≤18公斤/平方米和≤28公斤/平方米。
对于身体健康、肌肉发达的个体，研究者可酌情将BMI上限提高至≤30公斤/平方米 - 静脉通路被认为不足以满足研究的采血需求
- 筛查生化、血液学和微生物学血液检查或尿液分析中有任何临床显著异常发现，即1级或以上实验室异常，除了研究者认为临床可接受并批准的轻微偏差
- 1秒用力呼气容积（FEV1）和用力肺活量（FVC）<预测值的80%，使用ATS/ERS指南计算。
仅在mMRC呼吸困难评分≥1或临床指示时进行肺功能检查 - 十二导联心电图记录有研究者判断的临床相关异常
- 病毒攻击前4周内，有上呼吸道或下呼吸道感染症状（包括味觉和嗅觉减退、体温升高和/或持续咳嗽）的病史或当前活动性症状
- 在第-2天、第-1天和/或攻击前第0天存在感冒样症状和/或发热（定义为参与者体温读数>37.9°C）
- 进入隔离单元前，在攻击病毒接种前，有呼吸道病原体证据（来自上呼吸道样本的呼吸道PCR检测）
- 计划病毒攻击日期前60天内接种过活疫苗，计划病毒攻击日期前30天内接种过非活疫苗，或计划在第28天随访前接种任何疫苗。
（注：第28天随访后无旅行限制） - 计划病毒攻击日期前3个月内接受过血液或血液制品，或失血（包括献血）550毫升或更多，或计划在末次访视后3个月内进行
药物
- 计划病毒攻击日期前7天内，使用任何药物或产品（处方或非处方）治疗花粉症、鼻塞或呼吸道感染或皮炎/湿疹症状，包括定期使用鼻用或中高效皮肤皮质类固醇、抗生素和First Defence™（或通用等效物），除了表7中描述的允许药物或经研究者同意的药物
- 计划病毒攻击日期前3个月内接受过任何研究药物
- 计划病毒攻击日期前12个月内接受过三种或更多研究药物
- 计划病毒攻击日期前6个月内接受过全身（静脉和/或口服）糖皮质激素或已知对呼吸道病毒有活性的抗病毒药物（不包括暴露前预防（PrEP））
- 非处方药（例如扑热息痛或布洛芬），在计划病毒攻击日期前7天内服用的剂量超过了24小时最大允许剂量（例如，前一周内每天扑热息痛>4克）
- 长期使用的药物，包括已知为细胞色素P450酶中度/强效诱导剂或抑制剂的任何药物，在计划病毒攻击日期前21天内使用，除了经研究者同意的药物
- 参与者曾在任何时间接受过任何全身化疗药物、免疫球蛋白或其他细胞毒性或免疫抑制药物
- 同时使用与Paxlovid强烈禁忌的药物，除非在入组时确认研究现场将有可用的替代救援疗法
- 先前参与过另一项人类病毒攻击研究，且从前一研究的病毒攻击日期到本研究预期病毒攻击日期间隔不超过6个月。
参与者还必须已完成前一病毒攻击研究的随访要求 - 在本研究预期病毒攻击日期前一个月内进行过任何侵入性鼻部采样程序（不包括研究耐受性测试或COVID-19常规测试）
- 研究者认为参与者精神上或法律上无行为能力
有生育能力者（POCBP）：
- 在研究开始后6个月内正在哺乳，或
- 研究前6个月内曾怀孕，或
- 在筛查期间或攻击病毒接种前的任何时间点妊娠试验阳性
- 与2岁以下儿童、老年人（>65岁）、免疫抑制者或慢性呼吸道疾病患者有密切家庭接触（即共享家庭、照顾或每天面对面接触）者
- 在研究工作（例如委派的研究护士）或在申办组织、参与试验现场或参与本研究的任何合同研究组织附近工作的人员
- 与研究现场研究团队成员有直系亲属关系或共同居住者
- 研究者认为参与者不适合参与的任何其他原因
- 不了解自己家族史的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第1a组：SARS-CoV-2 奥密克戎 EG.5.1
起始剂量10^5 TCID50，已接种疫苗，预先筛选低血清抗体水平，n ≤ 12
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10^5 TCID50 这是一种SARS-CoV-2 Omicron EG.5.1攻击剂，此前未在受控人类感染研究中使用过。 |
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实验性的：第1b组：SARS-CoV-2奥密克戎EG.5.1
剂量递增：10^6 TCID50，已接种疫苗，低血清抗体预筛选，n = 最多12例
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10^6 TCID50 这是一种SARS-CoV-2 Omicron EG.5.1攻击剂，此前未在受控人类感染研究中使用过
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实验性的：第1c组：SARS-CoV-2 Omicron EG.5.1
剂量递减：10^4 TCID50，已接种疫苗，预先筛选低血清抗体，n ≤ 12
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10^4 TCID50 这是一种尚未在受控人类感染研究中给予过的SARS-CoV-2 Omicron EG.5.1攻击剂 |
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实验性的：第2组：SARS-CoV-2 Omicron EG.5.1
10^6 TCID50，采用多次剂量和/或更低的血清筛选阈值
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10^6 TCID50 这是一种SARS-CoV-2 Omicron EG.5.1攻击剂，此前未在受控人类感染研究中使用过
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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To assess the safety and human clinical response to intranasal challenge of SARS-CoV-2 EG.5.1 variant in healthy participants who are immunologically experienced against SARS-CoV-2.
大体时间：28 Days
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To evaluate the safety of Omicron variant SARS-CoV-2 challenge in healthy participants, by assessing: • Occurrence of AEs within 28 days post-viral challenge (Day 0 to Day 28) |
28 Days
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To assess the safety and human clinical response to intranasal challenge of SARS-CoV-2 EG.5.1 variant in healthy participants who are immunologically experienced against SARS-CoV-2.
大体时间：180 Days
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To evaluate the safety of Omicron variant SARS-CoV-2 challenge in healthy participants, by assessing: • • Occurrence of SAEs related to the viral challenge (Day 0 to Day 180) |
180 Days
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Selection of the SARS-CoV-2 Omicron EG.5.1 dose(s) required to induce laboratory confirmed upper respiratory tract infection in 50-70% of immunologically experienced, healthy participants following intranasal challenge
大体时间：10 Days
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Laboratory confirmed infection is defined as: two quantifiable (≥LLOQ) RT-PCR measurements from mid turbinate or throat samples, reported on 2 or more consecutive timepoints, starting from Day 2 (inclusive) post-inoculation and up to discharge from quarantine (Day 8 for uninfected participants or Day 10 for infected participants)
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10 Days
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Christopher Chiu, BMBCh FRCP FRCPath PhD、Imperial College London
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年7月10日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2026年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月4日
首次发布 (实际的)
2026年2月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月16日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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