Desarrollo de un Modelo de Infección Humana Controlada para la Evaluación de Subvariantes Ómicron del SARS-CoV-2 (COVHIC003)

Criterios de inclusión:

• El formulario de consentimiento informado del estudio ha sido firmado y fechado por el participante y el investigador
• Adultos de entre 18 y 50 años inclusive (en el momento de la inscripción)
• Evidencia de haber recibido al menos una vacuna contra la COVID-19, con la última vacunación al menos 3 meses antes de la inscripción
• Serología positiva para SARS-CoV-2 en el (pre)cribado
• Aptitud serológica definida por tener títulos de anticuerpos séricos y/o nasales inferiores a un punto de corte predefinido de uno o varios ensayos definidos, que se especificarán en un POE separado y basado en datos acumulados de anticuerpos
• Las personas con capacidad de gestación (POCBP) deben estar dispuestas y ser capaces de utilizar anticoncepción según se describe en el protocolo del estudio desde 2 semanas antes de la fecha programada del desafío viral hasta el alta del confinamiento.

Se requerirán pruebas de embarazo en orina negativas en el cribado y el día 0 antes de la inoculación. Al ingreso en la unidad de confinamiento se requiere una prueba de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) sérica negativa

• Participantes masculinos que estén dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos descritos en el protocolo del estudio, desde la fecha del desafío viral hasta el final del confinamiento
• Aceptar abstenerse de actividad sexual o utilizar anticoncepción efectiva desde el inicio del tratamiento con Paxlovid hasta 7 días después de completar el tratamiento con Paxlovid en caso de recibirlo
• En buen estado de salud sin antecedentes de condiciones médicas clínicamente significativas (como se describe en los criterios de exclusión) que interfieran con la seguridad del participante, según lo definido por la historia médica, examen físico y pruebas de laboratorio de rutina, ECG, y radiografía de tórax, y determinado por el investigador en una evaluación de ingreso
• Los participantes tendrán una historia médica documentada ya sea antes de ingresar al estudio y/o tras la revisión de la historia médica con el médico del estudio en el cribado
• Dispuestos a registrarse en The Over-Volunteering Protection Service (TOPS)
• Dispuestos y capaces de comprometerse a participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular (incluyendo eventos tromboembólicos), respiratoria, dermatológica, gastrointestinal, endocrina, hematológica, hepática, inmunológica, reumatológica, metabólica, urológica, renal, neurológica o psiquiátrica clínicamente significativa o actualmente activa
• Cualquier anomalía significativa que altere sustancialmente la anatomía o función de la nariz o nasofaringe (incluyendo pérdida o alteraciones en el olfato o gusto), antecedentes clínicamente significativos de epistaxis (hemorragias nasales importantes) en los últimos 3 meses, cirugía nasal o de senos paranasales dentro de los 6 meses posteriores a la inoculación
• Rinitis clínicamente activa y sintomática (incluyendo fiebre del heno) o antecedentes de rinitis grave, o rinitis alérgica estacional que probablemente esté activa en el momento de la inclusión en el estudio y/o requiera corticosteroides nasales regulares al menos semanalmente, dentro de los 30 días previos al ingreso en confinamiento
• Antecedentes de anafilaxia y/o antecedentes de reacción alérgica grave o intolerancia significativa a cualquier alimento o fármaco, según evaluación del investigador
• Antecedentes significativos o presencia de abuso de drogas o alcohol (superando >28 unidades por semana)
• Uso actual de cualquier fármaco administrado por vía nasal o inhalada, incluyendo drogas recreativas
• Enfermedad psiquiátrica, incluyendo participantes con antecedentes de depresión y/o ansiedad con comorbilidades psiquiátricas graves asociadas, por ejemplo psicosis.
• Fumadores activos actuales, equivalente a >5 cigarrillos por semana, incluyendo el uso de tabaco en cualquier forma (p. ej., fumar o masticar) u otros productos que contengan nicotina en cualquier forma (p. ej., chicle, parche) o cigarrillos electrónicos. • Participantes que hayan fumado ≥5 paquetes-año en algún momento [5 paquetes-año equivalen a un paquete de 20 cigarrillos al día durante 5 años]) o la cantidad equivalente de nicotina si usan formas alternativas. • Exfumadores que hayan fumado <5 paquetes-año en algún momento no deben haber fumado regularmente en los últimos 3 meses equivalente a >5 cigarrillos por semana.
• Antecedentes familiares de un familiar de primer grado de 50 años o menos con muerte cardíaca súbita o inexplicable
• Antecedentes personales o familiares de COVID-19 inesperadamente grave, respuesta adversa a cualquier otra enfermedad viral, p. ej. Guillain-Barré, o antecedentes familiares (descritos como un familiar de primer grado) con trastornos de coagulación
• Un peso corporal total de ≤45 kg y un índice de masa corporal (IMC) ≤18 kg/m² y ≤28 kg/m². El límite superior del IMC puede aumentarse a ≤30 kg/m² a criterio del investigador, en caso de individuos físicamente en forma y musculosos
• Acceso venoso considerado inadecuado para las demandas de flebotomía del estudio.
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en las pruebas de bioquímica, hematología y microbiología en sangre o análisis de orina del cribado, es decir, anomalías de laboratorio de grado 1 o superiores, aparte de desviaciones menores que sean clínicamente aceptables y aprobadas por el investigador
• Un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y una capacidad vital forzada (FVC) <80% del valor predicho calculado utilizando la guía ATS/ERS. La espirometría se realizará solo si la puntuación de disnea mMRC ≥1 o si está clínicamente indicado
• Registro de ECG de doce derivaciones con anomalías clínicamente relevantes según criterio del investigador
• Antecedentes de, o síntomas actualmente activos sugestivos de infección del tracto respiratorio superior o inferior (incluyendo reducción del sentido del gusto y olfato, temperatura corporal elevada y/o tos persistente) dentro de las 4 semanas previas al desafío viral
• Presencia de síntomas similares a un resfriado y/o fiebre (definida como participante que presenta una lectura de temperatura >37.9°C) en el Día -2, Día -1 y/o pre-desafío en el Día 0.
• Evidencia de cualquier patógeno respiratorio (en PCR respiratorio de muestra del tracto respiratorio superior) antes de la inoculación del virus de desafío al ingreso en la unidad de confinamiento
• Evidencia de una vacuna viva dentro de los 60 días previos a la fecha planificada del desafío viral, una vacuna no viva dentro de los 30 días previos a la fecha planificada del desafío viral o intención de recibir cualquier vacuna(s) antes de la visita de seguimiento del día 28. (Nota: No se aplicaron restricciones de viaje después de la visita de seguimiento del Día 28).
• Recepción de sangre o productos sanguíneos, o pérdida (incluyendo donaciones de sangre) de 550 mL o más de sangre durante los 3 meses previos a la fecha planificada del desafío viral o planificada durante los 3 meses posteriores a la visita final.

• Medicamentos

  1. Uso de cualquier medicamento o producto (con receta o de venta libre) para síntomas de fiebre del heno, congestión nasal o infecciones del tracto respiratorio o dermatitis/eccema, incluyendo el uso regular de corticosteroides nasales o dérmicos de potencia media-alta, antibióticos y First Defence™ (o equivalentes genéricos) dentro de los 7 días previos a la fecha planificada del desafío viral, aparte de los descritos en la Tabla 7, Medicamentos Permitidos o acordados por el investigador.
  2. Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses previos a la fecha planificada del desafío viral.
  3. Recepción de tres o más fármacos en investigación dentro de los 12 meses previos a la fecha planificada del desafío viral.
  4. Recepción de glucocorticoides sistémicos (intravenosos y/o orales) o fármacos antivirales conocidos por tener actividad contra virus respiratorios dentro de los 6 meses previos a la fecha planificada del desafío viral (excluyendo la Profilaxis Pre-Exposición [PrEP]).
  5. Medicamentos de venta libre (p. ej., paracetamol o ibuprofeno) donde la dosis tomada durante los 7 días previos a la fecha planificada del desafío viral hubiera excedido la dosis máxima permitida en 24 horas (p. ej., >4 g por día de paracetamol durante la semana anterior).
  6. Medicamentos de uso crónico, incluyendo cualquier medicamento conocido como inductor o inhibidor moderado/potente de enzimas del citocromo P450, dentro de los 21 días previos a la fecha planificada del desafío viral, excepto aquellos acordados por el investigador.
  7. Participantes que hayan recibido cualquier agente de quimioterapia sistémica, inmunoglobulinas u otros fármacos citotóxicos o inmunosupresores en cualquier momento.
  8. Uso concurrente de medicamentos fuertemente contraindicados para su uso con Paxlovid a menos que se confirme que habrá terapia de rescate alternativa disponible en el sitio en el momento de la inscripción
• Participación previa en otro estudio de desafío viral humano en los 6 meses anteriores, tomando desde la fecha del desafío viral en el estudio anterior hasta la fecha del desafío viral esperado en este estudio. El participante también debe haber completado los requisitos de visita de seguimiento del estudio de desafío viral anterior
• Cualquier procedimiento invasivo de muestreo nasal en el mes anterior a la fecha del desafío viral esperado en este estudio (excluyendo prueba de tolerancia del estudio o pruebas de rutina para COVID-19)
• El participante está incapacitado mental o legalmente en opinión del investigador

• POCBP que:

  1. Estén amamantando dentro de los 6 meses del inicio del estudio, o
  2. Hayan estado embarazadas dentro de los 6 meses previos al estudio, o
  3. Hayan tenido una prueba de embarazo positiva en cualquier momento durante el cribado o antes de la inoculación con el virus de desafío
• Aquellos en contacto doméstico cercano (es decir, compartiendo hogar con, cuidando o teniendo contacto cara a cara diario) con niños menores de 2 años, ancianos (>65 años), personas inmunodeprimidas o aquellas con enfermedad respiratoria crónica
• Cualquier persona que trabaje en el estudio (p. ej., una enfermera de estudio delegada) o en proximidad cercana al estudio en la organización del patrocinador, sitios de ensayo participantes o cualquier organización de investigación por contrato involucrada en este estudio.
• Cualquier persona que sea familiar de primer grado de, o resida con, cualquier persona que sea un miembro delegado del equipo de investigación en un sitio del estudio
• Cualquier otra razón que el investigador considere que hace al participante no apto para participar
• Participantes sin conocimiento de sus antecedentes familiares