Desenvolvimento de um Modelo de Infeção Humana Controlada para Avaliação das Subvariantes Ómicron do SARS-CoV-2 (COVHIC003)

Critérios de Inclusão:

• O formulário de consentimento informado do estudo foi assinado e datado pelo participante e pelo Investigador
• Adultos com idades entre 18 e 50 anos inclusive (no momento da inscrição)
• Evidência de ter recebido pelo menos uma vacina contra a COVID-19, com a última vacinação pelo menos 3 meses antes da inscrição
• Serologia positiva para SARS-CoV-2 na (pré)triagem
• Soro-adequado conforme definido por ter títulos de anticorpos séricos e/ou nasais inferiores a um valor de corte pré-definido de um(s) ensaio(s) definido(s) que será(ão) especificado(s) num SOP separado e baseado em dados de anticorpos acumulados
• Pessoas com potencial de procriação (POCBP) devem estar dispostas e ser capazes de usar contraceção conforme descrito no protocolo do estudo desde 2 semanas antes da data prevista do desafio viral até ao final da alta da quarentena.

Testes de gravidez urinários negativos serão exigidos na triagem e no dia 0 antes da inoculação. Na admissão à unidade de quarentena é necessário um teste negativo de beta gonadotrofina coriónica humana sérica (β-hCG)

• Participantes do sexo masculino que estão dispostos a usar um dos métodos de contraceção descritos no protocolo do estudo, desde a data do desafio viral até ao final da quarentena
• Concordam em abster-se de atividade sexual ou usar contraceção eficaz desde o início do tratamento com Paxlovid até 7 dias após a conclusão do tratamento com Paxlovid, caso o recebam
• Em bom estado de saúde sem historial de condições médicas clinicamente significativas (conforme descrito nos Critérios de Exclusão) que interfeririam com a segurança do participante, conforme definido pelo historial médico, exame físico e exames laboratoriais de rotina, ECG, Raio-X ao Tórax e determinado pelo Investigador numa avaliação de admissão
• Os participantes terão um historial médico documentado antes de entrar no estudo e/ou após revisão do historial médico com o médico do estudo na triagem
• Dispostos a registar-se no The Over-Volunteering Protection Service (TOPS)
• Dispostos e capazes de comprometer-se com a participação no estudo.

Critérios de Exclusão:

• Histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular (incluindo eventos tromboembólicos), respiratória, dermatológica, gastrointestinal, endócrina, hematológica, hepática, imunológica, reumatológica, metabólica, urológica, renal, neurológica, psiquiátrica clinicamente significativa ou atualmente ativa
• Qualquer anomalia significativa que altere a anatomia ou função do nariz ou nasofaringe de forma substancial (incluindo perda ou alterações no olfato ou paladar), um historial clinicamente significativo de epistaxe (hemorragias nasais grandes) nos últimos 3 meses, cirurgia nasal ou sinusal dentro de 6 meses da inoculação
• Rinite clinicamente ativa, sintomática (incluindo febre dos fenos) ou historial de rinite grave, ou rinite alérgica sazonal provavelmente ativa no momento da inclusão no estudo e/ou que requeira corticosteroides nasais regulares numa base pelo menos semanal, dentro de 30 dias da admissão à quarentena
• Histórico de anafilaxia e/ou um historial de reação alérgica grave ou intolerância significativa a qualquer alimento ou medicamento, conforme avaliado pelo Investigador
• Histórico significativo ou presença de abuso de drogas ou álcool (excedendo >28 unidades por semana)
• Uso atual de quaisquer drogas tomadas pela via nasal ou inalada, incluindo drogas recreativas
• Doença psiquiátrica incluindo participantes com historial de depressão e/ou ansiedade com comorbidades psiquiátricas graves associadas, por exemplo psicose.
• Fumadores ativos atuais, equivalente a >5 cigarros por semana, incluindo uso de tabaco em qualquer forma (ex., fumar ou mastigar) ou outros produtos contendo nicotina em qualquer forma (ex., pastilha, adesivo) ou cigarros eletrónicos. • Participantes que fumaram ≥5 maços-ano em qualquer altura [5 maços-ano é equivalente a um maço de 20 cigarros por dia durante 5 anos]) ou a quantidade equivalente de nicotina se usarem formas alternativas. • Ex-fumadores que fumaram <5 maços-ano em qualquer altura não devem ter fumado regularmente nos últimos 3 meses equivalente a >5 cigarros por semana.
• Histórico familiar de parente de 1º grau com 50 anos ou menos com morte cardíaca súbita ou inexplicada
• Histórico Pessoal ou Familiar de COVID-19 inesperadamente grave, resposta adversa a qualquer outra doença viral ex. Guillain-Barré, ou um historial familiar (descrito como parente de 1º grau) com distúrbios de coagulação
• Um peso corporal total de ≤45 kg e um Índice de Massa Corporal (IMC) ≤18 kg/m2 e ≤28 kg/m2. O limite superior do IMC pode ser aumentado para ≤30 kg/m2 a critério do Investigador, no caso de um indivíduo fisicamente apto e muscular
• Acesso venoso considerado inadequado para as exigências de flebotomia do estudo.
• Qualquer achado anormal clinicamente significativo nos exames de bioquímica, hematologia e microbiologia sanguíneos ou urinálise de triagem, ou seja, anormalidades laboratoriais de grau 1 ou acima, exceto desvios menores que sejam clinicamente aceitáveis e aprovados pelo Investigador
• Um volume expiratório forçado no 1º segundo (VEF1) e uma capacidade vital forçada (CVF) <80% do valor previsto calculado usando orientação ATS/ERS. A espirometria será realizada apenas se a pontuação de dispneia mMRC ≥1 ou se clinicamente indicado
• Registo de ECG de doze derivações com anomalias clinicamente relevantes conforme julgado pelo Investigador
• Histórico de, ou sintomas atualmente ativos sugestivos de infeção do trato respiratório superior ou inferior (incluindo sentido reduzido do paladar e olfato, temperatura corporal elevada e/ou tosse persistente) dentro de 4 semanas antes do desafio viral
• Presença de sintomas semelhantes a constipação e/ou febre (definido como participante apresentando uma leitura de temperatura >37,9ºC) no Dia -2, Dia -1 e/ou pré-desafio no Dia 0.
• Evidência de quaisquer patógenos respiratórios (no PCR Respiratório de amostra do trato respiratório superior) antes da inoculação do vírus de desafio na admissão à unidade de quarentena
• Evidência de uma vacina viva dentro de 60 dias antes da data planeada do desafio viral, uma vacina não viva dentro de 30 dias antes da data planeada do desafio viral ou intenção de receber qualquer vacinação(s) antes da visita de seguimento do dia 28. (NB. Nenhuma restrição de viagem aplicada após a Visita de Seguimento do Dia 28).
• Receção de sangue ou produtos sanguíneos, ou perda (incluindo doações de sangue) de 550 mL ou mais de sangue durante os 3 meses anteriores à data planeada do desafio viral ou planeada durante os 3 meses após a visita final.

• Medicações

  1. Uso de qualquer medicamento ou produto (prescrição ou venda livre), para sintomas de febre dos fenos, congestão nasal ou infeções do trato respiratório ou dermatite/eczema incluindo o uso de corticosteroides nasais regulares ou dérmicos de média-alta potência, antibióticos e First Defence™ (ou equivalentes genéricos) dentro de 7 dias antes da data planeada do desafio viral, exceto os descritos na Tabela 7, Medicação Permitida ou acordada pelo Investigador.
  2. Receção de qualquer fármaco em investigação dentro de 3 meses antes da data planeada do desafio viral.
  3. Receção de três ou mais fármacos em investigação nos 12 meses anteriores à data planeada do desafio viral.
  4. Receção de glucocorticoides sistémicos (intravenosos e/ou orais) ou fármacos antivirais conhecidos por ter atividade contra vírus respiratórios dentro de 6 meses antes da data planeada do desafio viral (excluindo Profilaxia Pré-Exposição (PrEP)).
  5. Medicações de venda livre (ex., paracetamol ou ibuprofeno) onde a dose tomada nos 7 dias anteriores à data planeada do desafio viral excedeu a dose máxima permitida de 24 horas (ex., >4g por dia de paracetamol na semana anterior).
  6. Medicações usadas cronicamente, incluindo qualquer medicamento conhecido por ser um indutor ou inibidor moderado/potente de enzimas do citocromo P450, dentro de 21 dias antes da data planeada do desafio viral, exceto os acordados pelo Investigador.
  7. Participantes que receberam qualquer agente de quimioterapia sistémica, imunoglobulinas, ou outros fármacos citotóxicos ou imunossupressores em qualquer momento.
  8. Uso concomitante de medicamentos fortemente contraindicados para uso com Paxlovid, a menos que seja confirmado que terapia de resgate alternativa estará disponível no local no momento da inscrição
• Participação prévia noutro estudo de desafio viral humano nos 6 meses anteriores, tomando da data do desafio viral no estudo anterior até à data do desafio viral esperado neste estudo. O participante também deve ter concluído os requisitos de visita de seguimento do estudo de desafio viral anterior
• Qualquer procedimento invasivo de amostragem nasal no mês antes da data do desafio viral esperado neste estudo (excluindo teste de tolerância do estudo ou testes de rotina para COVID-19)
• O participante está mental ou legalmente incapacitado na opinião do Investigador

• POCBP que:

  1. Estão a amamentar dentro de 6 meses do início do estudo, ou
  2. Tiveram estado grávidas dentro de 6 meses antes do estudo, ou
  3. Tiveram um teste de gravidez positivo em qualquer ponto durante a triagem ou antes da inoculação com o vírus de desafio
• Aqueles em contacto doméstico próximo (isto é, partilhar uma casa com, cuidar de, ou contacto diário face a face) com crianças com menos de 2 anos, idosos (>65 anos), pessoas imunossuprimidas, ou aqueles com doença respiratória crónica
• Qualquer pessoa que trabalhe no estudo (ex. uma enfermeira do estudo delegada) ou em proximidade com o estudo na organização do patrocinador, locais de ensaio participantes ou quaisquer organizações de investigação por contrato envolvidas neste estudo.
• Qualquer pessoa que seja parente de 1º grau de, ou resida com, qualquer pessoa que seja um membro delegado da equipa de investigação num local do estudo
• Qualquer outra razão que o Investigador considerou que tornava o participante inadequado para participar
• Participantes sem conhecimento do seu historial familiar