Vývoj kontrolovaného modelu lidské infekce pro hodnocení subvariant Omicron viru SARS-CoV-2 (COVHIC003)

Kritéria zařazení:

• Účastník a zkoušející podepsali a datovali informovaný souhlas se studií
• Dospělí ve věku od 18 do 50 let včetně (v době zařazení)
• Důkaz o absolvování alespoň jedné vakcíny proti COVID-19, přičemž poslední očkování bylo alespoň 3 měsíce před zařazením
• Pozitivní serologie na SARS-CoV-2 při (před)vstupním vyšetření
• Séro-vhodnost definovaná jako hladina protilátek v séru a/nebo nosních sekretech pod předem stanovenou mezní hodnotou definovaného testu/tests, který bude specifikován v samostatném SOP a na základě kumulativních dat o protilátkách
• Osoby s reprodukčním potenciálem (POCBP) musí být ochotné a schopné používat antikoncepci podle popisu ve studijním protokolu od 2 týdnů před plánovaným datem virové výzvy až do ukončení karantény.

Při vstupním vyšetření a v den 0 před inokulací bude vyžadován negativní těhotenský test z moči. Při přijetí do karanténní jednotky je vyžadován negativní test na sérový beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG)

• Mužští účastníci, kteří jsou ochotni používat jednu z metod antikoncepce popsaných ve studijním protokolu, od data virové výzvy až do konce karantény
• Souhlasí s abstinencí od sexuální aktivity nebo používáním účinné antikoncepce od zahájení léčby přípravkem Paxlovid až do 7 dnů po ukončení léčby přípravkem Paxlovid, pokud jej dostanou
• V dobrém zdravotním stavu bez anamnézy klinicky významných zdravotních stavů (jak je popsáno v kritériích vyloučení), které by narušovaly bezpečnost účastníka, definováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením a rutinními laboratorními testy, EKG a rentgenem hrudníku a posouzeno zkoušejícím při přijímacím vyšetření
• Účastníci budou mít zdokumentovanou anamnézu buď před vstupem do studie a/nebo po revizi anamnézy se studijním lékařem při vstupním vyšetření
• Ochota být registrován u Služby ochrany před nadměrným dobrovolnictvím (TOPS)
• Ochota a schopnost se zavázat k účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo důkazy jakéhokoli klinicky významného nebo aktuálně aktivního kardiovaskulárního (včetně tromboembolických příhod), respiračního, dermatologického, gastrointestinálního, endokrinního, hematologického, jaterního, imunologického, revmatologického, metabolického, urologického, renálního, neurologického, psychiatrického onemocnění
• Jakákoli významná abnormalita podstatně měnící anatomii nebo funkci nosu nebo nosohltanu (včetně ztráty nebo změn čichu nebo chuti), klinicky významná anamnéza epistaxe (velkých krvácení z nosu) v posledních 3 měsících, nosní nebo sinusová operace do 6 měsíců od inokulace
• Klinicky aktivní, symptomatická rinitida (včetně senné rýmy) nebo anamnéza těžké rinitidy, nebo sezónní alergická rinitida pravděpodobně aktivní v době zařazení do studie a/nebo vyžadující pravidelné nosní kortikosteroidy alespoň týdně, do 30 dnů od přijetí do karantény
• Anamnéza anafylaxe a/nebo anamnéza těžké alergické reakce nebo významné intolerance na jakékoli jídlo nebo lék, posouzeno zkoušejícím
• Významná anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu (přesahující >28 jednotek týdně)
• Aktuální užívání jakýchkoli léků podávaných nosní nebo inhalační cestou včetně rekreačních drog
• Psychiatrické onemocnění včetně účastníků s anamnézou deprese a/nebo úzkosti se souvisejícími závažnými psychiatrickými komorbiditami, například psychózou.
• Aktuální aktivní kuřáci, ekvivalent >5 cigaret týdně, včetně užívání tabáku v jakékoli formě (např. kouření nebo žvýkání) nebo jiných produktů obsahujících nikotin v jakékoli formě (např. žvýkačky, náplasti) nebo elektronických cigaret. • Účastníci, kteří kdy kouřili ≥5 balíčkoroků [5 balíčkoroků je ekvivalent jednoho balíčku 20 cigaret denně po dobu 5 let]) nebo ekvivalentní množství nikotinu při používání alternativních forem. • Bývalí kuřáci, kteří kdy kouřili <5 balíčkoroků, nesměli v posledních 3 měsících pravidelně kouřit ekvivalent >5 cigaret týdně.
• Rodinná anamnéza příbuzného 1. stupně ve věku 50 let nebo méně s náhlou srdeční nebo nevysvětlitelnou smrtí
• Osobní nebo rodinná anamnéza neočekávaně těžkého průběhu COVID-19, nepříznivé reakce na jakékoli jiné virové onemocnění, např. Guillain-Barré, nebo rodinná anamnéza (popisovaná jako příbuzný 1. stupně) s poruchami srážení krve
• Celková tělesná hmotnost ≤ 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) ≤18 kg/m² a ≤28 kg/m². Horní limit BMI může být zvýšen na ≤ 30 kg/m² podle uvážení zkoušejícího v případě fyzicky zdatné svalnaté osoby
• Žilní přístup považovaný za nedostatečný pro požadavky na flebotomii ve studii.
• Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při screeningových biochemických, hematologických a mikrobiologických krevních testech nebo vyšetření moči, tj. laboratorní abnormality stupně 1 nebo vyšší, kromě menších odchylek, které jsou klinicky přijatelné a schválené zkoušejícím
• Nucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) a vitální kapacita (FVC) <80 % předpokládané hodnoty vypočtené pomocí doporučení ATS/ERS. Spirometrie bude provedena pouze pokud je skóre dušnosti mMRC ≥1 nebo pokud je klinicky indikována
• Záznam dvanáctisvodového EKG s klinicky relevantními abnormalitami podle posouzení zkoušejícího
• Anamnéza nebo aktuálně aktivní příznaky naznačující infekci horních nebo dolních dýchacích cest (včetně sníženého smyslu pro chuť a čich, zvýšené tělesné teploty a/nebo přetrvávajícího kašle) do 4 týdnů před virovou výzvou
• Přítomnost příznaků podobných nachlazení a/nebo horečky (definováno jako účastník s teplotou >37,9 °C) v den -2, den -1 a/nebo před výzvou v den 0.
• Důkazy jakýchkoli respiračních patogenů (na PCR z horních dýchacích cest) před inokulací výzvy viru při přijetí do karanténní jednotky
• Důkaz živé vakcíny do 60 dnů před plánovaným datem virové výzvy, neživé vakcíny do 30 dnů před plánovaným datem virové výzvy nebo záměr přijmout jakékoli očkování před kontrolní návštěvou ve dne 28. (Pozn. Po kontrolní návštěvě ve dne 28 nejsou uplatňována žádná cestovní omezení).
• Příjem krve nebo krevních produktů, nebo ztráta (včetně darování krve) 550 ml nebo více krve během 3 měsíců před plánovaným datem virové výzvy nebo plánovaná během 3 měsíců po poslední návštěvě.

• Léky

  1. Užívání jakéhokoli léku nebo produktu (na předpis nebo volně prodejného) pro příznaky senné rýmy, nosní kongesce nebo infekcí dýchacích cest nebo dermatitidy/ekzému včetně používání pravidelných nosních nebo středně-vysoké potence kožních kortikosteroidů, antibiotik a First Defence™ (nebo generických ekvivalentů) do 7 dnů před plánovaným datem virové výzvy, kromě těch popsaných v Tabulce 7, Povolené léky nebo schválených zkoušejícím.
  2. Příjem jakéhokoli zkoumaného léku do 3 měsíců před plánovaným datem virové výzvy.
  3. Příjem tří nebo více zkoumaných léků během předchozích 12 měsíců před plánovaným datem virové výzvy.
  4. Příjem systémových (intravenózních a/nebo perorálních) glukokortikoidů nebo antivirotik známých svou aktivitou proti respiračním virům do 6 měsíců před plánovaným datem virové výzvy (s výjimkou preexpoziční profylaxe (PrEP)).
  5. Volně prodejné léky (např. paracetamol nebo ibuprofen), kde dávka užitá během předchozích 7 dnů před plánovaným datem virové výzvy překročila maximální povolenou 24hodinovou dávku (např. >4 g denně paracetamolu během předchozího týdne).
  6. Chronicky užívané léky, včetně jakéhokoli léku známého jako středně/silný induktor nebo inhibitor cytochromu P450 enzymů, do 21 dnů před plánovaným datem virové výzvy, s výjimkou těch schválených zkoušejícím.
  7. Účastníci, kteří kdy dostali jakýkoli systémový chemoterapeutikum, imunoglobuliny nebo jiné cytotoxické nebo imunosupresivní léky.
  8. Současné užívání léků silně kontraindikovaných pro použití s přípravkem Paxlovid, pokud nebude potvrzeno, že alternativní záchranná terapie bude na místě k dispozici v době zařazení
• Předchozí účast v jiné studii s lidskou virovou výzvou v předchozích 6 měsících od data virové výzvy v předchozí studii do data očekávané virové výzvy v této studii. Účastník musí také splnit požadavky na kontrolní návštěvy předchozí studie s virovou výzvou
• Jakýkoli invazivní nosní odběrový postup v měsíci před datem očekávané virové výzvy v této studii (s výjimkou testu tolerance studie nebo rutinních testů na COVID-19)
• Účastník je podle názoru zkoušejícího mentálně nebo právně nezpůsobilý

• POCBP, které:

  1. Kojí do 6 měsíců od zahájení studie, nebo
  2. Byly těhotné do 6 měsíců před studií, nebo
  3. Měly pozitivní těhotenský test kdykoli během screeningu nebo před inokulací výzvy viru
• Ti v úzkém domácím kontaktu (tj. sdílející domácnost s, pečující o, nebo denně tváří v tvář) s dětmi do 2 let, seniory (>65 let), imunosuprimovanými osobami nebo osobami s chronickým respiračním onemocněním
• Kdokoli, kdo pracuje na studii (např. delegovaná studijní sestra) nebo v blízkosti studie ve sponzorské organizaci, zúčastněných zkušebních místech nebo jakékoli smluvní výzkumné organizaci zapojené do této studie.
• Kdokoli, kdo je příbuzný 1. stupně nebo žije s kýmkoli, kdo je delegovaným členem výzkumného týmu na studijním místě
• Jakýkoli jiný důvod, který zkoušející považoval za činící účastníka nevhodným k účasti
• Účastníci bez znalosti své rodinné anamnézy