Opracowanie kontrolowanego modelu zakażenia ludzi do oceny podwariantów SARS-CoV-2 Omicron (COVHIC003)

Kryteria włączenia:

• Uczestnik i badacz podpisali i datowali formularz świadomej zgody na badanie
• Dorośli w wieku od 18 do 50 lat włącznie (w momencie rekrutacji)
• Dowód przyjęcia co najmniej jednej dawki szczepionki przeciw COVID-19, przy czym ostatnie szczepienie miało miejsce co najmniej 3 miesiące przed rekrutacją
• Dodatnia serologia w kierunku SARS-CoV-2 podczas (przed)badania przesiewowego
• Odpowiedni status serologiczny zdefiniowany jako miano przeciwciał w surowicy i/lub w nosie poniżej ustalonego progu odcięcia określonego testu, który zostanie określony w oddzielnej SOP i będzie oparty na gromadzonych danych dotyczących przeciwciał
• Osoby zdolne do zajścia w ciążę (POCBP) muszą być gotowe i zdolne do stosowania antykoncepcji opisanej w protokole badania od 2 tygodni przed planowanym terminem prowokacji wirusowej do końca wypisu z kwarantanny.

Wymagane będą negatywne testy ciążowe z moczu podczas badania przesiewowego oraz w dniu 0 przed inokulacją. Przy przyjęciu do jednostki kwarantanny wymagany jest negatywny wynik badania surowicy na beta ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-hCG)

• Uczestnicy płci męskiej, którzy są gotowi stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych w protokole badania, od daty prowokacji wirusowej do końca kwarantanny
• Zgoda na powstrzymanie się od aktywności seksualnej lub stosowanie skutecznej antykoncepcji od rozpoczęcia leczenia Paxlovid do 7 dni po zakończeniu leczenia Paxlovid, w przypadku jego otrzymania
• Dobry stan zdrowia bez istotnych klinicznie schorzeń w wywiadzie (jak opisano w kryteriach wykluczenia), które mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, określone na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i rutynowych badań laboratoryjnych, EKG oraz RTG klatki piersiowej, ocenionych przez badacza podczas oceny przyjęciowej
• Uczestnicy będą mieli udokumentowany wywiad medyczny przed wejściem do badania i/lub po przeglądzie wywiadu medycznego z lekarzem prowadzącym badanie podczas badania przesiewowego
• Gotowość do rejestracji w The Over-Volunteering Protection Service (TOPS)
• Gotowość i zdolność do zaangażowania się w udział w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

• Wywiad lub objawy jakichkolwiek istotnych klinicznie lub obecnie aktywnych chorób układu sercowo-naczyniowego (w tym zdarzeń zakrzepowo-zatorowych), oddechowego, skóry, przewodu pokarmowego, układu dokrewnego, hematologicznych, wątroby, immunologicznych, reumatologicznych, metabolicznych, urologicznych, nerek, neurologicznych, psychiatrycznych
• Jakiekolwiek istotne nieprawidłowości znacząco zmieniające anatomię lub funkcję nosa lub nosogardzieli (w tym utrata lub zmiany węchu lub smaku), istotny klinicznie wywiad krwawień z nosa (obfite krwotoki) w ciągu ostatnich 3 miesięcy, operacja nosa lub zatok w ciągu 6 miesięcy od inokulacji
• Klinicznie czynny, objawowy nieżyt nosa (w tym katar sienny) lub wywiad ciężkiego nieżytu nosa, lub sezonowego alergicznego nieżytu nosa, który prawdopodobnie będzie aktywny w momencie włączenia do badania i/lub wymagający regularnego stosowania kortykosteroidów donosowych co najmniej raz w tygodniu, w ciągu 30 dni od przyjęcia do kwarantanny
• Wywiad anafilaksji i/lub wywiad ciężkiej reakcji alergicznej lub znacznej nietolerancji na jakikolwiek pokarm lub lek, oceniony przez badacza
• Znaczny wywiad lub obecność nadużywania narkotyków lub alkoholu (przekraczające >28 jednostek tygodniowo)
• Aktualne stosowanie jakichkolwiek leków przyjmowanych drogą donosową lub wziewną, w tym narkotyków rekreacyjnych
• Choroby psychiczne, w tym uczestnicy z wywiadem depresji i/lub lęku związanymi z ciężkimi współistniejącymi chorobami psychicznymi, np. psychozą.
• Obecni aktywni palacze, palący równowartość >5 papierosów tygodniowo, w tym używanie tytoniu w jakiejkolwiek formie (np. palenie lub żucie) lub innych produktów zawierających nikotynę w jakiejkolwiek formie (np. guma, plaster) lub papierosów elektronicznych. • Uczestnicy, którzy palili ≥5 paczkolat w dowolnym momencie [5 paczkolat odpowiada jednej paczce 20 papierosów dziennie przez 5 lat] lub równoważnej ilości nikotyny przy stosowaniu alternatywnych form. • Byli palacze, którzy palili <5 paczkolat w dowolnym momencie, nie mogą regularnie palić w ciągu ostatnich 3 miesięcy w ilości równoważnej >5 papierosów tygodniowo.
• Rodzinny wywiad nagłej śmierci sercowej lub niewyjaśnionej śmierci krewnych pierwszego stopnia w wieku 50 lat lub młodszych
• Osobisty lub rodzinny wywiad nieoczekiwanie ciężkiego przebiegu COVID-19, niekorzystnej reakcji na jakąkolwiek inną chorobę wirusową, np. zespół Guillain-Barré, lub rodzinny wywiad (opisany jako krewny pierwszego stopnia) zaburzeń krzepnięcia
• Całkowita masa ciała ≤ 45 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) ≤18 kg/m2 i ≤28 kg/m2. Górna granica BMI może zostać zwiększona do ≤ 30 kg/m2 według uznania badacza, w przypadku osób fizycznie sprawnych i umięśnionych
• Uznany za niewystarczający dostęp żylny do pobierania krwi wymaganego w badaniu.
• Jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki w badaniach przesiewowych biochemicznych, hematologicznych i mikrobiologicznych krwi lub analizie moczu, tj. nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 1 lub wyższego, z wyjątkiem drobnych odchyleń, które są klinicznie akceptowalne i zatwierdzone przez badacza
• Wymuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1) i wymuszona pojemność życiowa (FVC) <80% wartości przewidywanej obliczonej przy użyciu wytycznych ATS/ERS. Spirometria będzie wykonana tylko w przypadku wyniku mMRC ≥1 lub jeśli jest to wskazane klinicznie
• Zapis dwunastoodprowadzeniowego EKG z istotnymi klinicznie nieprawidłowościami według oceny badacza
• Wywiad lub obecnie aktywne objawy sugerujące zakażenie górnych lub dolnych dróg oddechowych (w tym zmniejszone odczuwanie smaku i zapachu, podwyższona temperatura ciała i/lub uporczywy kaszel) w ciągu 4 tygodni przed prowokacją wirusową
• Obecność objawów przeziębienia i/lub gorączki (zdefiniowanej jako uczestnik z odczytem temperatury >37,9°C) w dniu -2, dniu -1 i/lub przed prowokacją w dniu 0.
• Dowód obecności jakichkolwiek patogenów oddechowych (w badaniu PCR z górnych dróg oddechowych) przed inokulacją wirusa prowokacyjnego przy przyjęciu do jednostki kwarantanny
• Dowód szczepienia żywą szczepionką w ciągu 60 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej, szczepionką nieżywą w ciągu 30 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej lub zamiar przyjęcia jakichkolwiek szczepień przed wizytą kontrolną w dniu 28. (Uwaga. Po wizycie kontrolnej w dniu 28 nie obowiązują żadne ograniczenia podróży).
• Otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych, lub utrata (w tym oddanie krwi) 550 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej lub planowana w ciągu 3 miesięcy po wizycie końcowej.

• Leki

  1. Stosowanie jakichkolwiek leków lub produktów (na receptę lub dostępnych bez recepty) na objawy kataru siennego, przekrwienia błony śluzowej nosa lub infekcji dróg oddechowych lub zapalenia skóry/egzemy, w tym regularne stosowanie kortykosteroidów donosowych lub średnio-wysokiej mocy na skórę, antybiotyków i First Defence™ (lub ich odpowiedników generycznych) w ciągu 7 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej, z wyjątkiem opisanych w Tabeli 7, Dozwolone Leki lub uzgodnionych z badaczem.
  2. Otrzymanie jakiegokolwiek leku badawczego w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej.
  3. Otrzymanie trzech lub więcej leków badawczych w ciągu poprzednich 12 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej.
  4. Otrzymanie ogólnoustrojowych (dożylnych i/lub doustnych) glikokortykosteroidów lub leków przeciwwirusowych o znanej aktywności przeciwko wirusom oddechowym w ciągu 6 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej (z wyłączeniem profilaktyki przedekspozycyjnej (PrEP)).
  5. Leki dostępne bez recepty (np. paracetamol lub ibuprofen), jeśli dawka przyjęta w ciągu poprzedzających 7 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej przekroczyła maksymalną dopuszczalną dawkę 24-godzinną (np. >4g paracetamolu dziennie w ciągu poprzedniego tygodnia).
  6. Leki stosowane przewlekle, w tym jakiekolwiek leki znane jako umiarkowane/silne induktory lub inhibitory enzymów cytochromu P450, w ciągu 21 dni przed planowaną datą prowokacji wirusowej, z wyjątkiem uzgodnionych z badaczem.
  7. Uczestnicy, którzy otrzymali jakikolwiek ogólnoustrojowy środek chemioterapeutyczny, immunoglobuliny lub inne leki cytotoksyczne lub immunosupresyjne w dowolnym momencie.
  8. Równoczesne stosowanie leków silnie przeciwwskazanych do stosowania z Paxlovid, chyba że potwierdzona alternatywna terapia ratunkowa będzie dostępna w ośrodku w momencie rekrutacji
• Wcześniejszy udział w innym badaniu z prowokacją wirusową u ludzi w ciągu poprzednich 6 miesięcy, licząc od daty prowokacji wirusowej w poprzednim badaniu do daty oczekiwanej prowokacji wirusowej w tym badaniu. Uczestnik musi również mieć spełnione wymagania wizyt kontrolnych z poprzedniego badania z prowokacją wirusową
• Jakakolwiek inwazyjna procedura pobierania próbek z nosa w miesiącu przed oczekiwaną datą prowokacji wirusowej w tym badaniu (z wyłączeniem testu tolerancji badania lub rutynowych testów na COVID-19)
• Uczestnik jest niezdolny umysłowo lub prawnie według opinii badacza

• POCBP, które:

  1. Karmią piersią w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania, lub
  2. Były w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem, lub
  3. Miały pozytywny test ciążowy w dowolnym momencie podczas badania przesiewowego lub przed inokulacją wirusem prowokacyjnym
• Osoby w bliskim kontakcie domowym (tj. dzielące gospodarstwo domowe, opiekujące się lub mające codzienny kontakt twarzą w twarz) z dziećmi poniżej 2 lat, osobami starszymi (>65 lat), osobami z obniżoną odpornością lub osobami z przewlekłymi chorobami układu oddechowego
• Każdy, kto pracuje przy badaniu (np. delegowana pielęgniarka badawcza) lub w bliskim sąsiedztwie badania w organizacji sponsora, uczestniczących ośrodkach badawczych lub jakichkolwiek organizacjach badawczych kontraktowych zaangażowanych w to badanie.
• Każdy, kto jest krewnym pierwszego stopnia lub mieszka z kimś, kto jest delegowanym członkiem zespołu badawczego w ośrodku badawczym
• Jakakolwiek inna przyczyna, którą badacz uznał za czynnik uniemożliwiający uczestnictwo
• Uczestnicy nieznający swojego wywiadu rodzinnego