Développement d'un modèle d'infection humaine contrôlée pour l'évaluation des sous-variants Omicron du SARS-CoV-2 (COVHIC003)

Critères d'inclusion :

• Le formulaire de consentement éclairé de l'étude a été signé et daté par le participant et l'investigateur
• Adultes âgés de 18 à 50 ans inclus (au moment de l'inclusion)
• Preuve d'avoir reçu au moins un vaccin contre la COVID-19, la dernière vaccination ayant eu lieu au moins 3 mois avant l'inclusion
• Sérologie positive pour le SARS-CoV-2 lors du (pré)dépistage
• Séro-compatibilité définie par des titres d'anticorps sériques et/ou nasaux inférieurs à un seuil prédéfini d'un ou plusieurs tests spécifiés dans une SOP distincte et basés sur des données d'anticorps accumulées
• Les personnes en âge de procréer (PEP) doivent être disposées et capables d'utiliser une contraception comme décrit dans le protocole de l'étude, de 2 semaines avant la date prévue du défi viral jusqu'à la fin de la quarantaine.

Des tests de grossesse urinaires négatifs seront requis lors du dépistage et le jour 0 avant l'inoculation. À l'admission dans l'unité de quarantaine, un test sérique négatif de bêta gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) est requis

• Participants masculins disposés à utiliser l'une des méthodes de contraception décrites dans le protocole de l'étude, à partir de la date du défi viral jusqu'à la fin de la quarantaine
• Acceptent de s'abstenir d'activité sexuelle ou d'utiliser une contraception efficace à partir du début du traitement par Paxlovid jusqu'à 7 jours après la fin du traitement par Paxlovid s'ils le reçoivent
• En bonne santé sans antécédent de conditions médicales cliniquement significatives (comme décrit dans les critères d'exclusion) pouvant interférer avec la sécurité du participant, définies par l'anamnèse, l'examen physique et les tests de laboratoire de routine, l'ECG, la radiographie pulmonaire et déterminées par l'investigateur lors d'une évaluation d'admission
• Les participants auront une anamnèse documentée soit avant d'entrer dans l'étude et/ou après une revue de l'anamnèse avec le médecin de l'étude lors du dépistage
• Disposés à être enregistrés auprès du Service de Protection contre la Surparticipation (TOPS)
• Disposés et capables de s'engager à participer à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Antécédents ou signes de toute maladie cardiovasculaire (y compris les événements thromboemboliques), respiratoire, dermatologique, gastro-intestinale, endocrinienne, hématologique, hépatique, immunologique, rhumatologique, métabolique, urologique, rénale, neurologique ou psychiatrique cliniquement significative ou actuellement active
• Toute anomalie significative altérant de manière substantielle l'anatomie ou la fonction du nez ou du nasopharynx (y compris perte ou altérations de l'odorat ou du goût), antécédent cliniquement significatif d'épistaxis (saignements de nez importants) dans les 3 derniers mois, chirurgie nasale ou sinusale dans les 6 mois précédant l'inoculation
• Rhinite symptomatique cliniquement active (y compris rhume des foins) ou antécédent de rhinite sévère, ou rhinite allergique saisonnière susceptible d'être active au moment de l'inclusion dans l'étude et/ou nécessitant des corticostéroïdes nasaux réguliers au moins une fois par semaine, dans les 30 jours précédant l'admission en quarantaine
• Antécédent d'anaphylaxie et/ou d'une réaction allergique sévère ou d'une intolérance significative à tout aliment ou médicament, évalué par l'investigateur
• Antécédent ou présence significatif(e) d'abus de drogues ou d'alcool (dépassant >28 unités par semaine)
• Utilisation actuelle de tout médicament pris par voie nasale ou inhalée, y compris les drogues récréatives
• Maladie psychiatrique incluant les participants avec des antécédents de dépression et/ou d'anxiété associés à des comorbidités psychiatriques sévères, par exemple la psychose.
• Fumeurs actifs actuels, équivalant à >5 cigarettes par semaine, incluant l'utilisation de tabac sous toute forme (par exemple, fumer ou chiquer) ou d'autres produits contenant de la nicotine sous toute forme (par exemple, gomme, patch) ou cigarettes électroniques. • Participants ayant fumé ≥5 paquets-années à tout moment [5 paquets-années équivaut à un paquet de 20 cigarettes par jour pendant 5 ans]) ou l'équivalent en nicotine si utilisant d'autres formes. • Anciens fumeurs ayant fumé <5 paquets-années à tout moment ne doivent pas avoir fumé régulièrement dans les 3 derniers mois équivalant à >5 cigarettes par semaine.
• Antécédents familiaux au 1er degré d'un parent âgé de 50 ans ou moins avec mort cardiaque subite ou inexpliquée
• Antécédents personnels ou familiaux de COVID-19 sévère de manière inattendue, réponse adverse à toute autre maladie virale, par exemple syndrome de Guillain-Barré, ou antécédents familiaux (décrits comme un parent au 1er degré) avec troubles de la coagulation
• Un poids corporel total de ≤ 45 kg et un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 18 kg/m² et ≤ 28 kg/m². La limite supérieure de l'IMC peut être augmentée à ≤ 30 kg/m² à la discrétion de l'investigateur, dans le cas d'un individu musclé et en bonne condition physique
• Accès veineux jugé inadéquat pour les besoins de phlébotomie de l'étude.
• Tout résultat anormal cliniquement significatif lors des tests sanguins de biochimie, hématologie et microbiologie de dépistage ou d'analyse d'urine, c'est-à-dire des anomalies de laboratoire de grade 1 ou supérieur, à part des déviations mineures cliniquement acceptables et approuvées par l'investigateur
• Un volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) et une capacité vitale forcée (CVF) < 80 % de la valeur prédite calculée selon les directives ATS/ERS. La spirométrie sera effectuée uniquement si le score de dyspnée mMRC ≥ 1 ou si cliniquement indiqué
• Enregistrement ECG à 12 dérivations avec des anomalies cliniquement pertinentes jugées par l'investigateur
• Antécédents de, ou symptômes actuellement actifs suggérant une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures (y compris diminution du goût et de l'odorat, température corporelle élevée et/ou toux persistante) dans les 4 semaines précédant le défi viral
• Présence de symptômes de type rhume et/ou fièvre (définie comme un participant présentant une température > 37,9 °C) le jour -2, jour -1 et/ou avant le défi le jour 0.
• Preuve de tout pathogène respiratoire (par PCR respiratoire sur un échantillon des voies respiratoires supérieures) avant l'inoculation du virus de défi lors de l'admission dans l'unité de quarantaine
• Preuve d'un vaccin vivant dans les 60 jours précédant la date prévue du défi viral, d'un vaccin non vivant dans les 30 jours précédant la date prévue du défi viral ou intention de recevoir toute vaccination avant la visite de suivi au jour 28. (NB. Aucune restriction de voyage appliquée après la visite de suivi au jour 28).
• Réception de sang ou de produits sanguins, ou perte (y compris dons de sang) de 550 mL ou plus de sang dans les 3 mois précédant la date prévue du défi viral ou prévue dans les 3 mois après la visite finale.

• Médicaments

  1. Utilisation de tout médicament ou produit (prescription ou en vente libre) pour des symptômes de rhume des foins, de congestion nasale ou d'infections des voies respiratoires ou de dermatite/eczéma, incluant l'utilisation régulière de corticostéroïdes nasaux ou dermiques de puissance moyenne-élevée, d'antibiotiques et de First Defence™ (ou équivalents génériques) dans les 7 jours précédant la date prévue du défi viral, à part ceux décrits dans le Tableau 7, Médicaments Autorisés ou convenus par l'investigateur.
  2. Réception de tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant la date prévue du défi viral.
  3. Réception de trois médicaments expérimentaux ou plus dans les 12 mois précédant la date prévue du défi viral.
  4. Réception de glucocorticoïdes systémiques (intraveineux et/ou oraux) ou de médicaments antiviraux connus pour avoir une activité contre les virus respiratoires dans les 6 mois précédant la date prévue du défi viral (à l'exclusion de la Prophylaxie Pré-Exposition (PrEP)).
  5. Médicaments en vente libre (par exemple, paracétamol ou ibuprofène) où la dose prise au cours des 7 jours précédant la date prévue du défi viral avait dépassé la dose maximale permise sur 24 heures (par exemple, > 4 g par jour de paracétamol au cours de la semaine précédente).
  6. Médicaments utilisés chroniquement, y compris tout médicament connu comme étant un inducteur ou inhibiteur modéré/puissant des enzymes cytochrome P450, dans les 21 jours précédant la date prévue du défi viral, sauf ceux convenus par l'investigateur.
  7. Participants ayant reçu tout agent de chimiothérapie systémique, des immunoglobulines, ou d'autres médicaments cytotoxiques ou immunosuppresseurs à tout moment.
  8. Utilisation concomitante de médicaments fortement contre-indiqués avec le Paxlovid, sauf si une thérapie de secours alternative confirmée sera disponible sur le site au moment de l'inclusion
• Participation antérieure à une autre étude de défi viral humain dans les 6 mois précédents, calculée à partir de la date du défi viral dans l'étude précédente jusqu'à la date du défi viral prévu dans cette étude. Le participant doit également avoir rempli les exigences de visite de suivi de l'étude de défi viral précédente
• Toute procédure invasive d'échantillonnage nasal dans le mois précédant la date du défi viral prévu dans cette étude (à l'exclusion du test de tolérance de l'étude ou des tests de routine pour la COVID-19)
• Le participant est mentalement ou légalement incapable selon l'opinion de l'investigateur

• PEP qui :

  1. Allaitent dans les 6 mois suivant le début de l'étude, ou
  2. Ont été enceintes dans les 6 mois précédant l'étude, ou
  3. Ont eu un test de grossesse positif à tout moment pendant le dépistage ou avant l'inoculation avec le virus de défi
• Ceux en contact domestique étroit (c'est-à-dire partageant un foyer avec, s'occupant de, ou ayant un contact face à face quotidien) avec des enfants de moins de 2 ans, des personnes âgées (> 65 ans), des personnes immunodéprimées, ou celles avec une maladie respiratoire chronique
• Toute personne travaillant sur l'étude (par exemple, une infirmière d'étude déléguée) ou à proximité de l'étude au sein de l'organisation promotrice, des sites d'essai participants ou de toute organisation de recherche sous contrat impliquée dans cette étude.
• Toute personne apparentée au premier degré à, ou résidant avec, un membre délégué de l'équipe de recherche sur un site d'étude
• Toute autre raison jugée par l'investigateur rendant le participant inapte à participer
• Participants n'ayant aucune connaissance de leurs antécédents familiaux