Sviluppo di un modello di infezione umana controllata per la valutazione dei sottovarianti Omicron di SARS-CoV-2 (COVHIC003)

Criteri di inclusione:

• Il modulo di consenso informato per lo studio è stato firmato e datato dal partecipante e dallo Sperimentatore
• Adulti di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi (al momento dell'arruolamento)
• Prova di aver ricevuto almeno un vaccino COVID-19, con l'ultima vaccinazione almeno 3 mesi prima dell'arruolamento
• Sierologia positiva per SARS-CoV-2 allo (pre)screening
• Siero-idoneo come definito dall'avere titoli anticorpali sierici e/o nasali inferiori a un cut-off predefinito di un saggio specificato, che sarà specificato in una SOP separata e basato su dati anticorpali accumulati
• Le persone con potenziale riproduttivo (POCBP) devono essere disposte e in grado di utilizzare la contraccezione come descritto nel protocollo di studio da 2 settimane prima della data programmata della sfida virale fino alla fine della dimissione dalla quarantena.

Saranno richiesti test di gravidanza urinari negativi allo screening e il giorno 0 prima dell'inoculazione. All'ammissione all'unità di quarantena è richiesto un siero beta gonadotropina corionica umana (β-hCG) negativo

• Partecipanti maschi disposti a utilizzare uno dei metodi contraccettivi descritti nel protocollo di studio, dal momento della data della sfida virale fino alla fine della quarantena
• Accettano di astenersi dall'attività sessuale o di utilizzare una contraccezione efficace dall'inizio del trattamento con Paxlovid fino a 7 giorni dopo il completamento del trattamento con Paxlovid, nel caso lo ricevano
• In buona salute senza storia di condizioni mediche clinicamente significative (come descritto nei Criteri di esclusione) che interferirebbero con la sicurezza del partecipante, come definito dalla storia medica, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di routine, ECG, radiografia del torace e determinato dallo Sperimentatore in una valutazione di ammissione
• I partecipanti avranno una storia medica documentata prima di entrare nello studio e/o a seguito della revisione della storia medica con il medico dello studio allo screening
• Disposti a essere registrati presso The Over-Volunteering Protection Service (TOPS)
• Disposti e in grado di impegnarsi a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• Storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare (inclusi eventi tromboembolici), respiratoria, dermatologica, gastrointestinale, endocrina, ematologica, epatica, immunologica, reumatologica, metabolica, urologica, renale, neurologica, psichiatrica clinicamente significativa o attualmente attiva
• Qualsiasi anomalia significativa che alteri in modo sostanziale l'anatomia o la funzione del naso o del rinofaringe (inclusa perdita o alterazioni dell'olfatto o del gusto), una storia clinicamente significativa di epistassi (sanguinamenti nasali importanti) negli ultimi 3 mesi, chirurgia nasale o sinusale entro 6 mesi dall'inoculazione
• Rinite clinicamente attiva, sintomatica (inclusa la febbre da fieno) o storia di rinite grave, o rinite allergica stagionale che potrebbe essere attiva al momento dell'inclusione nello studio e/o che richiede corticosteroidi nasali regolari su base almeno settimanale, entro 30 giorni dall'ammissione in quarantena
• Storia di anafilassi e/o una storia di reazione allergica grave o intolleranza significativa a qualsiasi alimento o farmaco, come valutato dallo Sperimentatore
• Storia significativa o presenza di abuso di droghe o alcol (superiore a >28 unità a settimana)
• Uso attuale di qualsiasi farmaco assunto per via nasale o inalatoria, comprese droghe ricreative
• Malattia psichiatrica, inclusi partecipanti con una storia di depressione e/o ansia con comorbilità psichiatriche gravi associate, ad esempio psicosi.
• Fumatori attuali attivi, equivalenti a >5 sigarette a settimana, inclusi l'uso di tabacco in qualsiasi forma (es. fumo o masticazione) o altri prodotti contenenti nicotina in qualsiasi forma (es. gomme, cerotti) o sigarette elettroniche. • Partecipanti che hanno fumato ≥5 pacchetti-anno in qualsiasi momento [5 pacchetti-anno equivalgono a un pacchetto di 20 sigarette al giorno per 5 anni]) o l'equivalente quantità di nicotina se si utilizzano forme alternative. • Ex-fumatori che hanno fumato <5 pacchetti-anno in qualsiasi momento non devono aver fumato regolarmente negli ultimi 3 mesi equivalenti a >5 sigarette a settimana.
• Storia familiare di parente di 1° grado di età pari o inferiore a 50 anni con morte cardiaca improvvisa o inspiegabile
• Storia personale o familiare di COVID-19 insolitamente grave, risposta avversa a qualsiasi altra malattia virale, ad es. Guillain-Barré, o una storia familiare (descritta come parente di 1° grado) con disturbi della coagulazione
• Un peso corporeo totale di ≤45 kg e un Indice di Massa Corporea (BMI) ≤18 kg/m² e ≤28 kg/m². Il limite superiore del BMI può essere aumentato a ≤30 kg/m² a discrezione dello Sperimentatore, nel caso di individui fisicamente in forma e muscolosi
• Accesso venoso ritenuto inadeguato per le esigenze di flebotomia dello studio.
• Qualsiasi reperto anomalo clinicamente significativo negli esami del sangue di screening biochimico, ematologico e microbiologico o nell'analisi delle urine, cioè anomalie di laboratorio di grado 1 o superiori, tranne deviazioni minori clinicamente accettabili e approvate dallo Sperimentatore
• Un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) e una capacità vitale forzata (FVC) <80% del valore previsto calcolato utilizzando le linee guida ATS/ERS. La spirometria sarà eseguita solo se il punteggio mMRC per la dispnea è ≥1 o se clinicamente indicato
• Registrazione ECG a 12 derivazioni con anomalie clinicamente rilevanti come giudicato dallo Sperimentatore
• Storia di, o sintomi attualmente attivi suggestivi di infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore (inclusa riduzione del senso del gusto e dell'olfatto, temperatura corporea elevata e/o tosse persistente) entro 4 settimane prima della sfida virale
• Presenza di sintomi simil-influenzali e/o febbre (definita come partecipante che presenta una lettura della temperatura >37,9°C) il giorno -2, giorno -1 e/o pre-sfida il giorno 0.
• Evidenza di qualsiasi patogeno respiratorio (su PCR respiratorio da campione del tratto respiratorio superiore) prima dell'inoculazione del virus di sfida all'ammissione all'unità di quarantena
• Evidenza di un vaccino vivo entro 60 giorni prima della data pianificata della sfida virale, un vaccino non vivo entro 30 giorni prima della data pianificata della sfida virale o intenzione di ricevere qualsiasi vaccinazione prima della visita di follow-up del giorno 28. (NB. Non sono state applicate restrizioni di viaggio dopo la visita di follow-up del giorno 28).
• Ricezione di sangue o emoderivati, o perdita (incluso donazioni di sangue) di 550 mL o più di sangue durante i 3 mesi precedenti la data pianificata della sfida virale o pianificata durante i 3 mesi dopo la visita finale.

• Farmaci

  1. Uso di qualsiasi farmaco o prodotto (da prescrizione o da banco), per sintomi di febbre da fieno, congestione nasale o infezioni del tratto respiratorio o dermatite/eczema, inclusi l'uso regolare di corticosteroidi nasali o dermici di media-alta potenza, antibiotici e First Defence™ (o equivalenti generici) entro 7 giorni prima della data pianificata della sfida virale, a parte quelli descritti nella Tabella 7, Farmaci Permessi o concordati dallo Sperimentatore.
  2. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della data pianificata della sfida virale.
  3. Ricezione di tre o più farmaci sperimentali nei precedenti 12 mesi prima della data pianificata della sfida virale.
  4. Ricezione di glucocorticoidi sistemici (endovenosi e/o orali) o farmaci antivirali noti per avere attività contro i virus respiratori entro 6 mesi prima della data pianificata della sfida virale (esclusa la Profilassi Pre-Esposizione (PrEP)).
  5. Farmaci da banco (es. paracetamolo o ibuprofene) in cui la dose assunta nei 7 giorni precedenti la data pianificata della sfida virale ha superato la dose massima consentita in 24 ore (es. >4 g al giorno di paracetamolo nella settimana precedente).
  6. Farmaci utilizzati cronicamente, inclusi qualsiasi farmaco noto per essere un induttore o inibitore moderato/potente degli enzimi del citocromo P450, entro 21 giorni prima della data pianificata della sfida virale, eccetto quelli concordati dallo Sperimentatore.
  7. Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi agente chemioterapico sistemico, immunoglobuline o altri farmaci citotossici o immunosoppressori in qualsiasi momento.
  8. Uso concomitante di farmaci fortemente controindicati per l'uso con Paxlovid a meno che non sia confermato che una terapia di salvataggio alternativa sarà disponibile per il sito al momento dell'arruolamento
• Partecipazione precedente in un altro studio di sfida virale umana nei 6 mesi precedenti, calcolati dalla data della sfida virale nello studio precedente alla data prevista della sfida virale in questo studio. Il partecipante deve anche aver completato i requisiti di visita di follow-up del precedente studio di sfida virale
• Qualsiasi procedura di campionamento nasale invasivo nel mese prima della data prevista della sfida virale in questo studio (escluso il test di tolleranza dello studio o test di routine per COVID-19)
• Il partecipante è mentalmente o legalmente incapace secondo l'opinione dello Sperimentatore

• POCBP che:

  1. Stanno allattando entro 6 mesi dall'inizio dello studio, o
  2. Sono state gravide entro 6 mesi prima dello studio, o
  3. Hanno avuto un test di gravidanza positivo in qualsiasi momento durante lo screening o prima dell'inoculazione con il virus di sfida
• Coloro che sono in stretto contatto domestico (cioè condividono una famiglia con, si prendono cura di, o hanno contatto faccia a faccia quotidiano) con bambini sotto i 2 anni, anziani (>65 anni), persone immunosoppresse o quelle con malattia respiratoria cronica
• Chiunque lavori allo studio (es. un infermiere di studio delegato) o in prossimità dello studio presso l'organizzazione sponsor, i siti di sperimentazione partecipanti o qualsiasi organizzazione di ricerca a contratto coinvolta in questo studio.
• Chiunque sia parente di 1° grado di, o conviva con, chiunque sia un membro delegato del team di ricerca in un sito di studio
• Qualsiasi altro motivo che lo Sperimentatore consideri renda il partecipante inadatto a partecipare
• Partecipanti senza conoscenza della loro storia familiare