SARS-CoV-2 오미크론 하위 변이 바이러스 평가를 위한 제어된 인간 감염 모델 개발 (COVHIC003)

포함 기준:

• 참가자와 연구자가 연구 동의서에 서명하고 날짜를 기입한 경우
• 성인 연령 18세에서 50세까지(등록 시점 기준)
• 등록 최소 3개월 전에 마지막 접종을 포함하여 코로나19 백신을 최소 1회 이상 접종한 증거가 있는 경우
• (사전)선별 검사에서 SARS-CoV-2 양성 혈청학적 결과
• 별도의 SOP에 명시되고 축적된 항체 데이터를 기반으로 정의된 분석법(들)의 사전 정의된 절단값 미만의 혈청 및/또는 비강 항체 역가를 가진 것으로 정의되는 혈청 적합성
• 가임기 여성(POCBP)은 예정된 바이러스 노출 날짜 2주 전부터 격리 해제 시까지 연구 프로토콜에 설명된 피임법을 사용할 의향과 능력이 있어야 함

선별 검사 시와 접종 전 0일에 음성 소변 임신 검사가 필요합니다. 격리 병동 입원 시 음성 혈청 베타 인간 융모 성선 자극 호르몬(β-hCG) 검사가 필요합니다.

• 바이러스 노출 날짜부터 격리 종료 시까지 연구 프로토콜에 설명된 피임법 중 하나를 사용할 의향이 있는 남성 참가자
• 팍슬로비드를 투여받는 경우, 팍슬로비드 치료 시작부터 치료 완료 후 7일까지 성적 활동을 자제하거나 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의
• 병력, 신체 검사, 일반 혈액 검사, 심전도, 흉부 X선 검사 및 입원 평가 시 연구자의 판단에 따라 참가자 안전을 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 의학적 상태(제외 기준에 설명된 대로)의 병력 없이 건강 상태가 양호함
• 참가자는 연구 참여 전 및/또는 선별 검사 시 연구 의사와의 병력 검토 후 문서화된 병력이 있어야 함
• 과잉 자원봉사자 보호 서비스(TOPS)에 등록할 의향이 있음
• 연구 참여에 헌신할 의향과 능력이 있음

제외 기준:

• 임상적으로 유의하거나 현재 활동성인 심혈관(혈전 색전증 포함), 호흡기, 피부, 위장관, 내분비, 혈액학적, 간, 면역학적, 류마티스학적, 대사, 비뇨기, 신장, 신경학적, 정신과적 질환의 병력 또는 증거
• 코 또는 비인두의 해부학적 구조나 기능을 상당히 변화시키는 중대한 이상(후각 또는 미각 상실 또는 변화 포함), 지난 3개월 내에 임상적으로 유의한 코피(대량 코피) 병력, 접종 6개월 이내의 코 또는 부비동 수술
• 임상적으로 활동성인 증상성 비염(꽃가루 알레르기 포함) 또는 중증 비염 병력, 또는 연구 포함 시점에 활성화될 가능성이 있고/거나 격리 입원 30일 이내에 적어도 주간 기준으로 정기적인 비강 코르티코스테로이드가 필요한 계절성 알레르기성 비염
• 연구자의 평가에 따른 아나필락시스 병력 및/또는 음식 또는 약물에 대한 중증 알레르기 반응 또는 중대한 불내성 병력
• 약물 또는 알코올 남용(주당 28단위 초과)의 중대한 병력 또는 존재
• 비흡입 또는 흡입 경로를 통한 모든 약물(레크리에이션 약물 포함)의 현재 사용
• 정신병과 같은 중증 정신과적 동반 질환을 동반한 우울증 및/또는 불안 장애 병력을 포함한 정신과적 질환
• 현재 활동성 흡연자로, 주당 >5개비에 해당하며, 모든 형태의 담배 사용(예: 흡연 또는 씹기) 또는 다른 형태의 니코틴 함유 제품(예: 껌, 패치) 또는 전자 담배 사용 포함. • 언제든지 ≥5 팩년(5 팩년은 하루 20개비 한 팩을 5년간 흡연한 것과 동등) 또는 대체 형태 사용 시 동등한 니코틴 양을 흡연한 적이 있는 참가자. • 언제든지 <5 팩년 흡연한 과거 흡연자는 지난 3개월 동안 주당 >5개비에 해당하는 정기적인 흡연을 해서는 안 됨.
• 50세 이하 1촌 가족 중 갑작스러운 심장사 또는 설명되지 않은 사망 병력
• 예상치 못하게 중증인 코로나19, 기타 바이러스 질환(예: 길랑-바레 증후군)에 대한 부작용 반응에 대한 개인 또는 가족 병력, 또는 응고 장애가 있는 가족 병력(1촌 가족으로 설명)
• 총 체중 ≤45kg 및 체질량 지수(BMI) ≤18 kg/m2 및 ≥28 kg/m2. 연구자의 재량에 따라 신체적으로 건강한 근육질 개인의 경우 BMI 상한선을 ≤30 kg/m2까지 높일 수 있음
• 연구의 채혈 요구 사항에 부적합한 것으로 간주되는 정맥 접근
• 선별 생화학, 혈액학 및 미생물학 혈액 검사 또는 요검사에서 임상적으로 유의한 비정상 소견, 즉 연구자가 임상적으로 허용하고 승인한 경미한 편차를 제외하고 등급 1 이상의 검사실 이상
• ATS/ERS 지침을 사용하여 계산된 예측값의 80% 미만인 1초간 노력성 호기량(FEV1) 및 노력성 폐활량(FVC). mMRC 호흡곤란 점수 ≥1이거나 임상적으로 지시된 경우에만 폐활량 측정을 수행함
• 연구자의 판단에 따라 임상적으로 관련된 이상이 있는 12유도 심전도 기록
• 바이러스 노출 4주 이내에 상부 또는 하부 호흡기 감염(미각 및 후각 감소, 체온 상승 및/또는 지속적인 기침 포함)을 시사하는 증상의 병력 또는 현재 활동성
• 0일 도전 전 -2일, -1일 및/또는 0일에 감기 유사 증상 및/또는 발열(참가자 체온 판독값 >37.9°C로 정의) 존재
• 격리 병동 입원 시 도전 바이러스 접종 전 상부 호흡기 검체의 호흡기 PCR에서 호흡기 병원체 증거
• 계획된 바이러스 노출 날짜 60일 이내에 생백신 접종, 계획된 바이러스 노출 날짜 30일 이내에 비생백신 접종 또는 28일 추적 방문 전에 예방접종을 받을 의도가 있는 경우. (참고: 28일 추적 방문 후 여행 제한은 적용되지 않음).
• 계획된 바이러스 노출 날짜 3개월 이내에 혈액 또는 혈액 제제 수혈, 또는 550mL 이상의 혈액 손실(헌혈 포함) 또는 최종 방문 후 3개월 동안 계획된 경우

• 약물

  1. 계획된 바이러스 노출 날짜 7일 이내에 꽃가루 알레르기, 코막힘 또는 호흡기 감염 또는 피부염/습진 증상에 대한 모든 약물 또는 제제(처방 또는 일반의약품) 사용, 정기적인 비강 또는 중-고효능 피부 코르티코스테로이드, 항생제 및 First Defence™(또는 일반 동등품) 사용 포함, 표 7 허용 약물 또는 연구자가 동의한 경우 제외
  2. 계획된 바이러스 노출 날짜 3개월 이내에 임상 시험용 약물 수령
  3. 계획된 바이러스 노출 날짜 이전 12개월 이내에 3회 이상의 임상 시험용 약물 수령
  4. 계획된 바이러스 노출 날짜 6개월 이내에 호흡기 바이러스에 대해 활성이 알려진 전신(정맥 및/또는 경구) 글루코코르티코이드 또는 항바이러스제 수령(노출 전 예방요법(PrEP) 제외)
  5. 계획된 바이러스 노출 날짜 이전 7일 동안 복용한 용량이 최대 허용 24시간 용량을 초과한 일반의약품(예: 파라세타몰 또는 이부프로펜)(예: 지난 주 동안 하루 >4g의 파라세타몰)
  6. 계획된 바이러스 노출 날짜 21일 이내에 만성적으로 사용된 약물, 사이토크롬 P450 효소의 중등도/강력 유도제 또는 억제제로 알려진 모든 약물 포함, 연구자가 동의한 경우 제외
  7. 언제든지 전신 화학요법제, 면역글로불린 또는 기타 세포독성 또는 면역억제제를 투여받은 참가자
  8. 등록 시 현장에서 확인된 대체 구조 요법이 이용 가능하지 않는 한 팍슬로비드와 함께 사용이 강력히 금기되는 약물의 병용 사용
• 이전 연구의 바이러스 노출 날짜부터 이 연구의 예상 바이러스 노출 날짜까지 선행 6개월 이내에 다른 인간 바이러스 도전 연구에 참여한 경험. 참가자는 또한 이전 바이러스 도전 연구의 추적 방문 요구 사항을 완료해야 함
• 이 연구의 예상 바이러스 노출 날짜 한 달 이내에 시행된 모든 침습적 비강 채취 절차(연구 내성 시험 또는 코로나19 일상 검사 제외)
• 연구자의 의견으로 참가자가 정신적으로 또는 법적으로 무능력한 경우

• 다음에 해당하는 가임기 여성(POCBP):

  1. 연구 시작 6개월 이내에 모유 수유 중이거나,
  2. 연구 6개월 이내에 임신했었거나,
  3. 선별 검사 중 또는 도전 바이러스 접종 전 언제든지 양성 임신 검사 결과가 있었던 경우
• 2세 미만 어린이, 노인(>65세), 면역저하자 또는 만성 호흡기 질환자와 밀접한 가정 내 접촉(즉, 가정 공유, 돌봄 또는 매일 대면 접촉)이 있는 경우
• 연구(예: 위임된 연구 간호사)에서 일하거나 스폰서 기관, 참여 시험 현장 또는 이 연구에 관여하는 모든 계약 연구 기관에서 연구와 밀접하게 근접하여 일하는 사람
• 연구 현장의 연구팀 위임 구성원과 1촌 관계이거나 동거하는 사람
• 연구자가 참가자의 참여 부적합성을 고려한 기타 이유
• 가족 병력을 알지 못하는 참가자