SARS-CoV-2オミクロン亜系統評価のための制御ヒト感染モデルの開発 (COVHIC003)

参加基準:

• 参加者および治験責任医師によって署名および日付が記入された治験説明文書
• 18歳以上50歳以下の成人（登録時）
• 少なくとも1回のCOVID-19ワクチン接種歴があり、最終接種が登録の少なくとも3か月前であることの証明
• （事前）スクリーニング時点でのSARS-CoV-2陽性血清学検査
• 血清および/または鼻腔抗体力価が、別途SOPで規定され、蓄積された抗体データに基づく定義されたアッセイの事前定義カットオフ未満であることとして定義される血清適合性
• 妊娠可能な人（POCBP）は、ウイルスチャレンジ予定日の2週間前から隔離終了退院まで、治験プロトコルに記載されている避妊法を使用する意思と能力を有すること

スクリーニング時および接種前0日目に、陰性尿妊娠検査が必要となります。 隔離ユニット入室時には、陰性血清βヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）が必要です

• ウイルスチャレンジ日から隔離終了まで、治験プロトコルに記載されている避妊法のいずれかを使用する意思のある男性参加者
• Paxlovid投与開始からPaxlovid治療完了後7日まで、性的活動を控えるか効果的な避妊法を使用することに同意（投与を受ける場合）
• 病歴、身体検査、通常の臨床検査、心電図、胸部X線により定義され、入室評価時の治験責任医師により判断される、参加者の安全性に影響を与える臨床的に重要な病状（除外基準に記載）のない良好な健康状態
• 参加者は、治験参加前に記録された病歴および/またはスクリーニング時の治験医師による病歴確認後に文書化された病歴を有すること
• The Over-Volunteering Protection Service（TOPS）への登録に同意すること
• 治験参加にコミットする意思と能力を有すること

除外基準:

• 臨床的に重要な、または現在活動性の心血管疾患（血栓塞栓症を含む）、呼吸器疾患、皮膚疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、血液疾患、肝疾患、免疫疾患、リウマチ性疾患、代謝疾患、泌尿器疾患、腎疾患、神経疾患、精神疾患の既往歴または所見
• 鼻または鼻咽頭の解剖学的構造または機能を実質的に変化させる重大な異常（嗅覚または味覚の喪失または変化を含む）、過去3か月以内の臨床的に重要な鼻出血（大量鼻出血）の既往歴、接種6か月以内の鼻または副鼻腔手術
• 臨床的に活動性の有症状鼻炎（花粉症を含む）、または重度の鼻炎の既往歴、または治験登録時に活動性である可能性が高く、かつ/または隔離入室30日以内に少なくとも週1回の定期的な鼻腔コルチコステロイドを必要とする季節性アレルギー性鼻炎
• 治験責任医師により評価された、アナフィラキシーの既往歴および/またはあらゆる食品または薬剤に対する重度のアレルギー反応または重大な不耐性の既往歴
• 薬物またはアルコール乱用の重大な既往歴または現症（週28単位を超える）
• 現在、娯楽用薬物を含む鼻腔または吸入経路によるあらゆる薬物の使用
• 精神疾患（例：精神病を伴う重度の精神医学的併存疾患を有する、うつ病および/または不安の既往歴を有する参加者を含む）
• 現在の喫煙者（週5本以上のタバコに相当）、あらゆる形態のタバコ使用（例：喫煙または噛みタバコ）または他のあらゆる形態のニコチン含有製品（例：ガム、パッチ）または電子タバコの使用を含む。 • 過去に喫煙歴があり、5パック年（5パック年は1日20本のタバコを5年間吸ったことに相当）以上、または代替形態を使用している場合は同等量のニコチンを摂取した参加者。 • 過去に5パック年未満の喫煙歴のある元喫煙者は、過去3か月間に週5本以上に相当する定期的な喫煙をしていないこと。
• 50歳以下の第一度近親者における突然の心臓死または原因不明の死亡の家族歴
• 予想外に重度のCOVID-19の個人または家族歴、他のウイルス性疾患（例：ギラン・バレー症候群）に対する有害反応、または凝固障害の家族歴（第一度近親者として記載）
• 体重45kg以下、かつ体格指数（BMI）18 kg/m2以下および28 kg/m2以上。 身体的に適した筋肉質の個人の場合、治験責任医師の裁量によりBMIの上限を30 kg/m2まで引き上げることが可能
• 治験の採血要求に対して不適切と判断される静脈アクセス
• スクリーニング生化学、血液学、微生物学血液検査または尿検査における臨床的に重要な異常所見（例：治験責任医師により臨床的に許容され承認された軽微な逸脱を除く、グレード1以上の検査異常）
• 1秒量（FEV1）および努力性肺活量（FVC）が、ATS/ERSガイダンスを使用して計算された予測値の80%未満。 スパイロメトリーは、mMRC呼吸困難スコアが1以上の場合、または臨床的に適応がある場合にのみ実施
• 治験責任医師により臨床的に関連する異常と判断される12誘導心電図記録
• ウイルスチャレンジ4週間前以内の、上気道または下気道感染症を示唆する症状（味覚および嗅覚の低下、体温上昇および/または持続性咳嗽を含む）の既往歴または現在活動性の症状
• -2日目、-1日目および/または0日目チャレンジ前に、風邪様症状および/または発熱（参加者の体温測定値が37.9℃超と定義）が認められること
• 隔離ユニット入室時、チャレンジウイルス接種前に、呼吸器病原体（上気道サンプルからの呼吸器PCR）の証拠が認められること
• ウイルスチャレンジ予定日の60日前以内の生ワクチン、30日前以内の不活化ワクチンの接種歴、または28日目フォローアップ訪問前にあらゆるワクチン接種を受ける意思。 （注：28日目フォローアップ訪問後に旅行制限は適用されません）
• ウイルスチャレンジ予定日の3か月前以内の血液または血液製剤の投与、または550mL以上の血液喪失（献血を含む）、または最終訪問後3か月以内に計画されているもの

• 薬剤

  1. ウイルスチャレンジ予定日の7日前以内の、花粉症、鼻閉または呼吸器感染症または皮膚炎/湿疹の症状に対するあらゆる薬剤または製品（処方薬または市販薬）の使用（定期的な鼻腔または中～高効力皮膚コルチコステロイド、抗生物質、First Defence™（またはジェネリック同等品）を含む）。表7「許可薬剤」に記載されているもの、または治験責任医師により合意されたものを除く
  2. ウイルスチャレンジ予定日の3か月前以内のあらゆる治験薬の投与
  3. ウイルスチャレンジ予定日の前12か月以内の3つ以上の治験薬の投与
  4. ウイルスチャレンジ予定日の6か月前以内の全身性（静脈内および/または経口）グルココルチコイドまたは呼吸器ウイルスに対して活性を有することが知られている抗ウイルス薬の投与（暴露前予防投与（PrEP）を除く）
  5. ウイルスチャレンジ予定日の前7日間に摂取された用量が最大許容24時間用量（例：前週中のパラセタモール1日4g超）を超えた市販薬（例：パラセタモールまたはイブプロフェン）
  6. ウイルスチャレンジ予定日の21日前以内の、シトクロムP450酵素の中程度/強力な誘導剤または阻害剤として知られるあらゆる薬剤を含む、定期的に使用される薬剤（治験責任医師により合意されたものを除く）
  7. 過去にあらゆる全身性化学療法剤、免疫グロブリン、または他の細胞毒性または免疫抑制薬を投与された参加者
  8. 登録時に治験施設で確認可能な代替救急療法がない限り、Paxlovidとの併用が強く禁忌とされる薬剤の併用
• 前回治験のウイルスチャレンジ日から本治験の予定ウイルスチャレンジ日までの6か月前以内の、別のヒトウイルスチャレンジ治験への参加歴。 参加者は、前回のウイルスチャレンジ治験のフォローアップ訪問要件も完了していること
• 本治験の予定ウイルスチャレンジ日の1か月前以内の、侵襲的鼻腔サンプリング手技（治験耐性試験またはCOVID-19の通常検査を除く）
• 治験責任医師の意見により、精神的または法的に行為能力がない参加者

• 以下のPOCBP:

  1. 治験開始6か月以内に授乳中、または
  2. 治験6か月前以内に妊娠歴がある、または
  3. スクリーニング中またはチャレンジウイルス接種前のいずれかの時点で陽性妊娠検査
• 2歳未満の小児、高齢者（65歳以上）、免疫不全者、または慢性呼吸器疾患を有する者との、密接な家庭内接触（例：世帯を共有、介護、または毎日対面接触）がある者
• 治験（例：委任治験看護師）または治験依頼者組織、参加治験施設、または本治験に関与するあらゆる契約研究機関において、治験に従事する者、または治験に密接に関与する者
• 治験施設の研究チームの委任メンバーである者と第一度近親関係にある、または同居している者
• 治験責任医師が参加者の治験参加不適格と判断したその他の理由
• 家族歴の知識がない参加者