Udvikling af en kontrolleret human infektionsmodel til vurdering af SARS-CoV-2 Omicron-subvarianter (COVHIC003)

Inklusionskriterier:

• Studiets informeret samtykkeformular er underskrevet og dateret af deltageren og undersøgeren
• Voksne i alderen mellem 18 og 50 år inklusive (på tidspunktet for optagelse)
• Bevis for at have modtaget mindst én COVID-19-vaccine, med den sidste vaccination mindst 3 måneder før optagelse
• Positiv serologi for SARS-CoV-2 ved (for)screeningsundersøgelsen
• Serologisk egnet som defineret ved at have serum- og/eller næse-antistof-titreringer under en foruddefineret grænse for en defineret test(er), som vil blive specificeret i en separat SOP og baseret på akkumulerende antistofdata
• Personer med barnepotentiale (POCBP) skal være villige og i stand til at bruge prævention som beskrevet i studiprogrammet fra 2 uger før den planlagte dato for viral udfordring indtil udskrivelsen fra karantænen.

Negative urin-graviditetstests vil være påkrævet ved screeningsundersøgelsen og på dag 0 før inokulering.
Ved indlæggelse i karantæneenheden kræves en negativ serum beta human chorionic gonadotropin (β-hCG).

• Mandlige deltagere, der er villige til at bruge en af de præventionsmetoder, der er beskrevet i studiprogrammet, fra tidspunktet for viral udfordring indtil afslutningen af karantænen
• Enig i at afholde sig fra seksuel aktivitet eller bruge effektiv prævention fra starten af behandling med Paxlovid indtil 7 dage efter afslutningen af behandling med Paxlovid, hvis de modtager det
• I god helbred uden historie for klinisk signifikante medicinske tilstande (som beskrevet i udelukkelseskriterierne), der ville forstyrre deltagersikkerheden, som defineret af medicinsk historie, fysisk undersøgelse og rutinemæssige laboratorieprøver, EKG og brystundersøgelse med røntgen og afgjort af undersøgeren ved en optagelsesevaluering
• Deltagere vil have en dokumenteret medicinsk historie enten før indtræden i studiet og/eller efter medicinsk historiegennemgang med studielægen ved screeningsundersøgelsen
• Villig til at blive registreret hos The Over-Volunteering Protection Service (TOPS)
• Villig og i stand til at forpligte sig til deltagelse i studiet.

Udelukkelseskriterier:

• Historie eller bevis for enhver klinisk signifikant eller aktuelt aktiv kardiovaskulær (inklusive tromboemboliske hændelser), respiratorisk, dermatologisk, gastrointestinal, endokrin, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, reumatologisk, metabolisk, urologisk, renal, neurologisk, psykiatrisk sygdom
• Enhver signifikant abnormalitet, der ændrer anatomi eller funktion af næsen eller nasofarynx på en væsentlig måde (inklusive tab af eller ændringer i lugtesans eller smagssans), en klinisk signifikant historie for epistaxis (store næseblødninger) inden for de sidste 3 måneder, næse- eller bihuleoperation inden for 6 måneder før inokulering
• Klinisk-aktiv, symptomatisk rhinitis (inklusive høfeber) eller historie for alvorlig rhinitis, eller sæsonbestemt allergisk rhinitis, der sandsynligvis vil være aktiv på tidspunktet for inklusion i studiet og/eller kræver regelmæssige næsespray med kortikosteroider mindst ugentligt inden for 30 dage før indlæggelse i karantæne
• Historie for anafylaksi og/eller en historie for alvorlig allergisk reaktion eller signifikant intolerance over for ethvert fødevare eller lægemiddel, som vurderet af undersøgeren
• Signifikant historie eller tilstedeværelse af misbrug af stoffer eller alkohol (overskrider >28 enheder om ugen)
• Nuværende brug af ethvert lægemiddel taget via næsen eller inhalationsvejen, inklusive rekreative stoffer
• Psykiatrisk sygdom inklusive deltagere med en historie for depression og/eller angst med tilknyttede alvorlige psykiatriske komorbiditeter, f.eks. psykose.
• Nuværende aktive rygere, svarende til >5 cigaretter om ugen, inklusive brug af tobak i enhver form (f.eks. rygning eller tygning) eller andre nikotinholdige produkter i enhver form (f.eks. tyggegummi, plaster) eller e-cigaretter.
  • Deltagere, der har røget ≥5 pakkeår på noget tidspunkt [5 pakkeår svarer til en pakke med 20 cigaretter om dagen i 5 år]) eller den tilsvarende mængde nikotin, hvis de bruger alternative former.
  • Tidligere rygere, der har røget <5 pakkeår på noget tidspunkt, må ikke have røget regelmæssigt inden for de sidste 3 måneder svarende til >5 cigaretter om ugen.
• Familiehistorie for 1. grads slægtning i alderen 50 år eller derunder med pludselig hjertedød eller uforklarlig død
• Personlig eller familiehistorie for uventet alvorlig COVID-19, uønsket reaktion til enhver anden virussygdom f.eks. Guillain-Barré, eller en familiehistorie (beskrevet som en 1. grads slægtning) med koagulationsforstyrrelser
• En total kropsvægt på ≤ 45 kg og et Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 og ≤28 kg/m2.
  Den øvre grænse for BMI kan øges til ≤ 30 kg/m2 efter undersøgerens skøn i tilfælde af en fysisk fit muskuløs person
• Venøs adgang anses for utilstrækkelig til studiet's blodprøveudtagninger.
• Enhver klinisk signifikant unormal fund ved screeningsbiokemi, hæmatologi og mikrobiologiske blodprøver eller urinanalyse dvs. grad 1 laboratorieabnormaliteter eller derover bortset fra mindre afvigelser, der er klinisk acceptable og godkendt af undersøgeren
• Et tvunget ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) og en tvungen vital kapacitet (FVC) <80% af den forudsagte værdi beregnet ved hjælp af ATS/ERS-vejledning.
  Spirometri vil kun blive udført, hvis mMRC-dyspnø-score ≥1 eller hvis klinisk indikeret
• Tolvleds EKG-optagelse med klinisk relevante abnormaliteter som vurderet af undersøgeren
• Historie for eller i øjeblikket aktive symptomer, der tyder på øvre eller nedre luftvejsinfektion (inklusive nedsat smagssans og lugtesans, forhøjet kropstemperatur og/eller vedvarende hoste) inden for 4 uger før viral udfordring
• Tilstedeværelse af forkølelseslignende symptomer og/eller feber (defineret som deltager, der præsenterer med en temperaturmåling på >37,9°C) på dag -2, dag -1 og/eller før udfordring på dag 0.
• Bevis for enhver respiratorisk patogen (på respiratorisk PCR fra øvre luftvejsprøve) før udfordringsvirusinokulering ved indlæggelse i karantæneenheden
• Bevis for en levende vaccine inden for 60 dage før den planlagte dato for viral udfordring, en ikke-levende vaccine inden for 30 dage før den planlagte dato for viral udfordring eller intention om at modtage enhver vaccination(er) før dag 28 opfølgningsbesøg.
  (NB. Ingen rejsebegrænsninger gældende efter dag 28 opfølgningsbesøg).
• Modtagelse af blod eller blodprodukter, eller tab (inklusive bloddonationer) på 550 ml eller mere blod i løbet af de 3 måneder før den planlagte dato for viral udfordring eller planlagt i løbet af de 3 måneder efter det sidste besøg.

• Medikamenter

  1. Brug af ethvert lægemiddel eller produkt (receptpligtigt eller håndkøbs), for symptomer på høfeber, næsetilstoppelse eller luftvejsinfektioner eller dermatitis/eksem inklusive brug af regelmæssige næse- eller medium-højpotens dermale kortikosteroider, antibiotika og First Defence™ (eller generiske ækvivalenter) inden for 7 dage før den planlagte dato for viral udfordring bortset fra dem beskrevet i Tabel 7, Tilladte Medikamenter eller aftalt med undersøgeren.
  2. Modtagelse af ethvert undersøgelseslægemiddel inden for 3 måneder før den planlagte dato for viral udfordring.
  3. Modtagelse af tre eller flere undersøgelseslægemidler inden for de foregående 12 måneder før den planlagte dato for viral udfordring.
  4. Modtagelse af systemiske (intravenøse og/eller orale) glukokortikoider eller antivirale lægemidler kendt for at have aktivitet mod respiratoriske vira inden for 6 måneder før den planlagte dato for viral udfordring (undtagen Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP)).
  5. Håndkøbsmedikamenter (f.eks. paracetamol eller ibuprofen), hvor den dosering taget i løbet af de foregående 7 dage før den planlagte dato for viral udfordring havde overskredet den maksimalt tilladte 24-timers dosis (f.eks. >4g pr. dag af paracetamol over den foregående uge).
  6. Kronisk brugte lægemidler, inklusive ethvert lægemiddel kendt for at være en moderat/potent inducer eller inhibitor af cytochrom P450-enzymer, inden for 21 dage før den planlagte dato for viral udfordring, undtagen dem aftalt med undersøgeren.
  7. Deltagere, der har modtaget ethvert systemisk kemoterapeutisk middel, immunglobuliner eller andre cytotoksiske eller immundæmpende lægemidler på noget tidspunkt.
  8. Samtidig brug af lægemidler stærkt kontraindiceret til brug med Paxlovid medmindre bekræftet alternativ redningsbehandling vil være tilgængelig på stedet på tidspunktet for optagelse
• Tidligere deltagelse i et andet human viral udfordringsstudie i de foregående 6 måneder regnet fra datoen for viral udfordring i det foregående studie til datoen for forventet viral udfordring i dette studie.
  Deltageren skal også have gennemført opfølgningsbesøgskravene fra det foregående viral udfordringsstudie
• Enhver invasiv næseprøveudtagningsprocedure i måneden før datoen for forventet viral udfordring i dette studie (undtagen studie tolerance test eller rutinetests for COVID-19)
• Deltager er mentalt eller juridisk handlingsudygtig i undersøgerens vurdering

• POCBP, som:

  1. Ammer inden for 6 måneder efter studiestart, eller
  2. Har været gravid inden for 6 måneder før studiet, eller
  3. Har haft en positiv graviditetstest på noget tidspunkt under screeningsundersøgelsen eller før inokulering med udfordringsvirus
• Dem i tæt hjemmekontakt (dvs. deler husholdning med, passer eller har daglig ansigt-til-ansigt kontakt) med børn under 2 år, ældre (>65 år), immunsupprimerede personer eller dem med kronisk luftvejssygdom
• Enhver, der arbejder på studiet (f.eks. en delegeret studiemedhjælper) eller i nærheden af studiet hos sponsororganisationen, deltagende forsøgssteder eller enhvert kontraktforskningsorganisation involveret i dette studie.
• Enhver, der er 1. grads beslægtet med eller bor sammen med enhver, der er et delegeret medlem af forskningsteamet på et studiested
• Enhver anden grund, som undersøgeren anså for at gøre deltageren uegnet til at deltage
• Deltagere uden kendskab til deres familiehistorie