Utveckling av en kontrollerad mänsklig infektionsmodell för bedömning av SARS-CoV-2 Omicron-subvarianter (COVHIC003)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren och huvudforskaren har signerat och daterat informerat samtyckesformulär för studien
• Vuxna i åldern 18–50 år inklusive (vid tidpunkten för inkludering)
• Bevis på att ha fått minst ett COVID-19-vaccin, med den senaste vaccinationen minst 3 månader före inkludering
• Positiv serologi för SARS-CoV-2 vid (pre)screening
• Sero-lämplig enligt definitionen att ha serum- och/eller nasal antikroppstitre lägre än ett fördefinierat gränsvärde i specificerade analyser som anges i separat SOP och baserat på ackumulerad antikroppsdata
• Personer med barnafödande förmåga (POCBP) måste vara villiga och kapabla att använda preventivmedel enligt studiens protokoll från 2 veckor före planerat datum för virusutmaning tills utskrivning från karantän.

Negativa urinprov för graviditet krävs vid screening och dag 0 före inokulering. Vid inläggning på karantänavdelning krävs negativt serum beta human chorionic gonadotropin (β-hCG)

• Manliga deltagare som är villiga att använda en av preventivmetoderna som beskrivs i studiens protokoll, från tidpunkten för virusutmaning till slutet av karantänen
• Går med på att avstå från sexuell aktivitet eller använda effektiva preventivmedel från behandlingsstart med Paxlovid till 7 dagar efter avslutad behandling med Paxlovid om de får det
• I god hälsa utan historik av kliniskt signifikanta medicinska tillstånd (enligt beskrivning i Exklusionskriterier) som skulle störa deltagarens säkerhet, definierat genom medicinsk historik, fysisk undersökning och rutinlaboratorieprov, EKG, och lungröntgen och bedömt av huvudforskaren vid en inläggningsutvärdering
• Deltagare kommer att ha en dokumenterad medicinsk historik antingen innan de går in i studien och/eller efter medicinsk historikgranskning med studieansvarig läkare vid screening
• Villig att registreras i The Over-Volunteering Protection Service (TOPS)
• Villig och kapabel att åta sig deltagande i studien.

Exklusionskriterier:

• Historik eller tecken på något kliniskt signifikant eller för närvarande aktivt kardiovaskulärt, (inklusive tromboemboliska händelser), respiratoriskt, dermatologiskt, gastrointestinalt, endokrint, hematologiskt, hepatiskt, immunologiskt, reumatologiskt, metabolt, urologiskt, njurrelaterat, neurologiskt, psykiatriskt sjukdomstillstånd
• Någon signifikant abnormitet som förändrar anatomin eller funktionen i näsan eller nasofarynx på ett betydande sätt (inklusive förlust eller förändringar i lukt eller smak), en kliniskt signifikant historik av epistaxis (stora näsblodningar) inom de senaste 3 månaderna, näs- eller sinusoperation inom 6 månader före inokulering
• Kliniskt aktiv, symptomatisk rinit (inklusive hösnuva) eller historik av svår rinit, eller säsongsbunden allergisk rinit som troligtvis är aktiv vid tidpunkten för inkludering i studien och/eller kräver regelbundna nasala kortikosteroider minst en gång i veckan, inom 30 dagar före inläggning på karantän
• Historik av anafylaxi och/eller historik av svår allergisk reaktion eller signifikant intolerans mot någon mat eller drog, bedömt av huvudforskaren
• Signifikant historik eller förekomst av missbruk av droger eller alkohol (överstigande >28 enheter per vecka)
• Nuvarande användning av några läkemedel som tas via näsan eller inhalationsvägen inklusive rekreationsdroger
• Psykiatriska sjukdomar inklusive deltagare med historik av depression och/eller ångest med associerade svåra psykiatriska komorbiditeter, till exempel psykos.
• Nuvarande aktiva rökare, motsvarande >5 cigaretter per vecka, inklusive användning av tobak i någon form (t.ex. rökning eller tuggtobak) eller andra nikotinhaltiga produkter i någon form (t.ex. tuggummi, plåster) eller elektroniska cigaretter. • Deltagare som har rökt ≥5 packår någon gång [5 packår motsvarar ett paket om 20 cigaretter per dag i 5 år]) eller motsvarande mängd nikotin vid användning av alternativa former. • Före detta rökare som har rökt <5 packår någon gång får inte ha regelbundet rökt under de senaste 3 månaderna motsvarande >5 cigaretter per vecka.
• Familjehistorik av förstagradssläkting 50 år eller yngre med plötslig hjärtdöd eller oförklarad död
• Personlig eller familjehistorik av oväntat svår COVID-19, ofördelaktig respons på någon annan virussjukdom t.ex. Guillain-Barré, eller familjehistorik (beskrivet som förstagradssläkting) med koagulationsrubbningar
• En total kroppsvikt av ≤45 kg och ett Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m² och ≤28 kg/m². Den övre gränsen för BMI kan ökas till ≤30 kg/m² efter huvudforskarens bedömning, i fallet med fysiskt tränad muskulös individ
• Venös tillgång bedömd otillräcklig för studiens flebotomikrav.
• Något kliniskt signifikant abnormt fynd vid screening av biokemi, hematologi och mikrobiologi blodprov eller urinanalys dvs. grad 1 labbavvikelser eller högre utöver mindre avvikelser som är kliniskt acceptabla och godkända av huvudforskaren
• En forcerad expiratorisk volym på 1 sekund (FEV1) och en forcerad vitalkapacitet (FVC) <80% av förväntat värde beräknat med ATS/ERS-riktlinjer. Spirometri utförs endast om mMRC dyspnépoäng ≥1 eller om kliniskt indikerat
• Tolvleds EKG-registrering med kliniskt relevanta abnormaliteter enligt huvudforskarens bedömning
• Historik av, eller för närvarande aktiva symptom som tyder på övre eller nedre luftvägsinfektion (inklusive nedsatt smak- och luktsinne, förhöjd kroppstemperatur och/eller ihållande hosta) inom 4 veckor före virusutmaning
• Förekomst av förkylningsliknande symptom och/eller feber (definierat som deltagare med temperatur >37.9°C) på dag -2, dag -1 och/eller före utmaning på dag 0.
• Tecken på några respiratoriska patogener (på respiratorisk PCR från övre luftvägsprov) före utmaningsvirusinokulering vid inläggning på karantänavdelning
• Tecken på levande vaccin inom 60 dagar före planerat datum för virusutmaning, icke-levande vaccin inom 30 dagar före planerat datum för virusutmaning eller avsikt att få någon vaccination(er) före dag 28 uppföljningsbesök. (OBS. Inga resebegränsningar tillämpas efter dag 28 uppföljningsbesök).
• Mottagande av blod eller blodprodukter, eller förlust (inklusive blodgivning) av 550 ml eller mer blod under de 3 månaderna före planerat datum för virusutmaning eller planerat under de 3 månaderna efter slutbesöket.

• Läkemedel

  1. Användning av något läkemedel eller produkt (receptbelagt eller receptfritt), för symptom på hösnuva, nästäppa eller luftvägsinfektioner eller dermatit/eksem inklusive användning av regelbundna nasala eller medel-högpotenta dermala kortikosteroider, antibiotika och First Defence™ (eller generiska ekvivalenter) inom 7 dagar före planerat datum för virusutmaning utöver de som beskrivs i Tabell 7, Tillåtna läkemedel eller överenskomna med huvudforskaren.
  2. Mottagande av något undersökningsläkemedel inom 3 månader före planerat datum för virusutmaning.
  3. Mottagande av tre eller fler undersökningsläkemedel inom de föregående 12 månaderna före planerat datum för virusutmaning.
  4. Mottagande av systemiska (intravenösa och/eller orala) glukokortikoider eller antivirala läkemedel kända för aktivitet mot respiratoriska virus inom 6 månader före planerat datum för virusutmaning (exklusive Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP)).
  5. Receptfria läkemedel (t.ex. paracetamol eller ibuprofen) där den dos som tagits under de föregående 7 dagarna före planerat datum för virusutmaning överskridit den maximalt tillåtna 24-timmarsdosen (t.ex. >4g per dag paracetamol under föregående vecka).
  6. Kroniskt använda läkemedel, inklusive något läkemedel känt för att vara moderat/potent inducerare eller inhibitor av cytochrom P450-enzymer, inom 21 dagar före planerat datum för virusutmaning, utom de som överenskommits med huvudforskaren.
  7. Deltagare som har fått något systemiskt kemoterapeutiskt agens, immunoglobulin, eller andra cytotoxiska eller immunsuppressiva läkemedel någon gång.
  8. Samtidig användning av läkemedel starkt kontraindicerade för användning med Paxlovid om inte bekräftad alternativ räddningsterapi kommer att vara tillgänglig på platsen vid tidpunkten för inkludering
• Tidigare deltagande i en annan mänsklig virusutmaningsstudie under de föregående 6 månaderna räknat från datum för virusutmaning i föregående studie till datum för förväntad virusutmaning i denna studie. Deltagaren måste också ha fullföljt uppföljningsbesökskraven från föregående virusutmaningsstudie
• Någon invasiv nasal provtagningsprocedur inom månaden före datum för förväntad virusutmaning i denna studie (exklusive studietoleranstest eller rutintester för COVID-19)
• Deltagaren är mentalt eller juridiskt oförmögen enligt huvudforskarens åsikt

• POCBP som:

  1. Ammar inom 6 månader från studie start, eller
  2. Har varit gravida inom 6 månader före studien, eller
  3. Har haft positivt graviditetstest någon gång under screening eller före inokulering med utmaningsvirus
• De som har nära inhemsk kontakt (dvs. delar hushåll med, vårdar om, eller daglig ansikte-mot-ansikte kontakt) med barn under 2 år, äldre (>65 år), immunsupprimerade personer, eller personer med kronisk lungsjukdom
• Någon som arbetar med studien (t.ex. delegerad studiesköterska) eller i nära anslutning till studien på sponsororganisationen, deltagande försöksplatser eller någon kontraktsforskningsorganisation involverad i denna studie.
• Någon som är förstagradssläkting till, eller bor med, någon som är delegerad medlem av forskningsteamet på en försöksplats
• Någon annan anledning som huvudforskaren ansåg gjorde deltagaren olämplig att delta
• Deltagare utan kunskap om sin familjehistorik