Ellenőrzött humán fertőzési modell fejlesztése a SARS-CoV-2 Omicron szubvariánsok értékelésére (COVHIC003)

Befogadási kritériumok:

• A vizsgálat tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatát a résztvevő és a vizsgálatvezető aláírta és dátumozta
• Felnőttek 18 és 50 év között (beleértve a felvétel időpontját)
• Bizonyíték legalább egy COVID-19 oltásra, az utolsó oltás legalább 3 hónappal a felvétel előtt történt
• Pozitív SARS-CoV-2 szerológia az (elő)szűrés során
• Szeroszempontból megfelelő, azaz szérum és/vagy orrnyálkahártya antitest-titerek egy előre meghatározott határérték alatt vannak egy meghatározott teszt(ek) szerint, amelyet külön Munkafolyamat-Utasításban határoznak meg, és amely a felhalmozódó antitest-adatokon alapul
• A gyermekvállalásra képes személyek (POCBP) hajlandóak és képesek a vizsgálati protokollban leírt fogamzásgátlási módszert alkalmazni a víruskihívás tervezett dátumától 2 héttel azelőtt a karanténból való elbocsátás végéig.

Negatív vizelet terhességi tesztek szükségesek a szűréskor és a beoltás előtti 0. napon. A karantén egységbe való felvételkor negatív szérum béta humán koriongonadotropin (β-hCG) szükséges

• Férfi résztvevők, akik hajlandóak a vizsgálati protokollban leírt fogamzásgátlási módszerek egyikét alkalmazni a víruskihívás dátumától a karantén végéig
• Egyetértenek a szexuális tevékenységtől való tartózkodással vagy hatékony fogamzásgátlás alkalmazásával a Paxlovid kezelés megkezdésétől a Paxlovid kezelés befejezését követő 7 napig, amennyiben azt kapják
• Jó egészségi állapotban, anamnézisben, fizikális vizsgálaton és rutin laborvizsgálatokon, EKG-n, mellkas röntgenfelvételen alapulóan, valamint a vizsgálatvezető által a felvételi értékelés során meghatározott klinikailag jelentős egészségügyi állapotok (a Kizárási kritériumokban leírtak szerint) története nélkül, amelyek befolyásolnák a résztvevő biztonságát
• A résztvevőknek dokumentált orvosi anamnézisük lesz a vizsgálatba való belépés előtt és/vagy a vizsgálati orvossal történő orvosi anamnézis felülvizsgálat után a szűrés során
• Hajlandóak regisztrálni a Túlönkéntes Védelmi Szolgálattal (TOPS)
• Hajlandóak és képesek elköteleződni a vizsgálatban való részvétel mellett.

Kizárási kritériumok:

• Bármely klinikailag jelentős vagy jelenleg aktív cardiovascularis (beleértve a tromboembóliás eseményeket), légzőszervi, bőrgyógyászati, gasztroenterológiai, endokrin, haematológiai, máj, immunológiai, reumatológiai, anyagcsere-, urológiai, vese, neurológiai, pszichiátriai betegség anamnézise vagy jele
• Bármely jelentős eltérés, amely jelentősen megváltoztatja az orr vagy a garat anatómiáját vagy funkcióját (beleértve a szaglás vagy ízlelés elvesztését vagy változását), klinikailag jelentős orrvérzés (nagy orrvérzés) anamnézise az elmúlt 3 hónapban, orr- vagy arcüreggyulladás műtét a beoltástól számított 6 hónapon belül
• Klinikailag aktív, tünetes rhinitis (beleértve a szénanáthát) vagy súlyos rhinitis anamnézise, vagy szezonális allergiás rhinitis, amely valószínűleg aktív a vizsgálatba való bevonás időpontjában és/vagy rendszeres orr kortikoszteroidokat igényel legalább heti szinten, a karanténba való felvételtől számított 30 napon belül
• Anafilaxia anamnézise és/vagy súlyos allergiás reakció vagy jelentős intolerancia anamnézise bármely ételre vagy gyógyszerre, a vizsgálatvezető értékelése szerint
• Drog- vagy alkoholfogyasztás jelentős anamnézise vagy jelenléte (heti >28 egységet meghaladó)
• Jelenlegi bármilyen orr vagy inhalációs úton szedett gyógyszer használata, beleértve a rekreációs drogokat
• Pszichiátriai betegség, beleértve a depresszió és/vagy szorongás anamnézisével rendelkező résztvevőket, akikhez súlyos pszichiátriai komorbiditások társulnak, például pszichózis.
• Jelenleg aktív dohányosok, heti >5 cigaretta megfelelője, beleértve a dohány bármilyen formában történő használatát (pl. dohányzás vagy rágás) vagy más nikotintartalmú termékek bármilyen formáját (pl. rágógumi, tapasz) vagy elektronikus cigarettákat. • Részvevők, akik valaha is dohányoztak ≥5 csomagévet [5 csomagév egyenértékű napi egy 20 cigarettás csomaggal 5 évig] vagy ennek megfelelő nikotinmennyiséget alternatív formák használata esetén. • Korábbi dohányosok, akik valaha is dohányoztak <5 csomagévet, nem szabadhattak rendszeresen dohányozniuk az elmúlt 3 hónapban, heti >5 cigaretta megfelelőjét.
• Családi anamnézis 1. fokú rokonnal, aki 50 éves kor alatt halt meg hirtelen szív- vagy magyarázatlan halál miatt
• Személyes vagy családi anamnézis váratlanul súlyos COVID-19-ről, kedvezőtlen válasz bármely más vírusos betegségre, pl. Guillain-Barré, vagy családi anamnézis (1. fokú rokonként leírt) véralvadási rendellenességekkel
• Teljes testtömeg ≤45 kg és Testtömegindex (BMI) ≤18 kg/m2 és ≥28 kg/m2. A BMI felső határa a vizsgálatvezető döntése alapján növelhető ≤30 kg/m2-re fizikailag fitt, izmos egyének esetén
• Vénás hozzáférés, amely a vizsgálat vénaivartási igényeihez képest nem megfelelő.
• Bármely klinikailag jelentős abnormális eredmény a szűrési biokémiai, haematológiai és mikrobiológiai vérvizsgálatokon vagy vizeletvizsgálaton, azaz 1. fokú vagy annál magasabb laboratóriumi eltérések, kivéve a klinikailag elfogadható és a vizsgálatvezető által jóváhagyott kisebb eltéréseket
• Egy másodperc alatt kilélegzett levegő mennyisége (FEV1) és kényszerített vitalkapacitás (FVC) <80%-a a prediktív értéknek az ATS/ERS irányelvek alapján számítva. Spirometriát csak akkor végeznek, ha az mMRC légszomj pontszám ≥1 vagy ha klinikailag indokolt
• Tizenkét csatornás EKG felvétel klinikailag releváns abnormitásokkal a vizsgálatvezető megítélése szerint
• Felső vagy alsó légúti fertőzésre utaló tünetek anamnézise vagy jelenleg aktív tünetei (beleértve a csökkent íz- és szaglást, emelt testhőmérsékletet és/vagy tartós köhögést) a víruskihívás előtti 4 héten belül
• Megfázás-szerű tünetek és/vagy láz jelenléte (a résztvevő >37,9°C hőmérsékleti értékkel jelenik meg) a -2., -1. napon és/vagy a kihívás előtti 0. napon.
• Bármely légúti kórokozó bizonyítéka (felső légúti mintából vett Légúti PCR alapján) a karantén egységbe való felvételkor történő kihívóvírus beoltása előtt
• Élő oltóanyag bizonyítéka a tervezett víruskihívás dátumától számított 60 napon belül, nem élő oltóanyag a tervezett víruskihívás dátumától számított 30 napon belül, vagy szándék bármilyen oltás(ok) befogadására a 28. napos követési látogatás előtt. (Megjegyzés: Nincsenek utazási korlátozások a 28. napos követési látogatás után).
• Vér vagy vértermékek befogadása, vagy 550 ml vagy több vér elvesztése (beleértve a véradást) a tervezett víruskihívás dátumától számított 3 hónapon belül vagy tervezve a végső látogatást követő 3 hónapon belül.

• Gyógyszerek

  1. Bármilyen gyógyszer vagy termék (vényköteles vagy vény nélküli) használata szénanátha, orrdugulás vagy légúti fertőzések vagy dermatitis/ekcéma tüneteihez, beleértve a rendszeres orr vagy közepes-magas potenciájú bőr kortikoszteroidok, antibiotikumok és First Defence™ (vagy generikus megfelelőik) használatát a tervezett víruskihívás dátumától számított 7 napon belül, kivéve a 7. táblázatban, Engedélyezett Gyógyszerekben leírtakat vagy a vizsgálatvezető által egyeztetetteket.
  2. Bármilyen vizsgálati gyógyszer befogadása a tervezett víruskihívás dátumától számított 3 hónapon belül.
  3. Három vagy több vizsgálati gyógyszer befogadása a tervezett víruskihívás dátumától számított előző 12 hónapon belül.
  4. Rendszeres (intravénás és/vagy orális) glükokortikoidok vagy légúti vírusok elleni aktivitással ismert antivirális gyógyszerek befogadása a tervezett víruskihívás dátumától számított 6 hónapon belül (kivéve a Pre-Expozíciós Prophylaxis (PrEP)).
  5. Vény nélküli gyógyszerek (pl. paracetamol vagy ibuprofen), ahol a tervezett víruskihívás dátumától számított előző 7 napban bevétt dózis meghaladta a megengedett maximális 24 órás dózist (pl. >4g naponta paracetamol az előző héten).
  6. Krónikusan használt gyógyszerek, beleértve bármilyen, a citokróm P450 enzimek közepes/erős indukálójaként vagy gátlójaként ismert gyógyszert, a tervezett víruskihívás dátumától számított 21 napon belül, kivéve a vizsgálatvezető által egyeztetetteket.
  7. Résztvevők, akik valaha is kaptak bármilyen szisztémás kemoterápiás agenst, immunglobulinokat vagy más citotoxikus vagy immunszuppresszív gyógyszereket.
  8. Paxloviddal egyidejűleg erősen ellenjavallt gyógyszerek egyidejű használata, kivéve ha a vizsgálati helyszínen alternatív mentőterápia áll rendelkezésre a felvétel időpontjában
• Korábbi részvétel egy másik humán víruskihívás vizsgálatban az előző 6 hónapban, az előző vizsgálat víruskihívás dátumától számítva a jelen vizsgálat várható víruskihívás dátumáig. A résztvevőnek teljesítenie kell az előző víruskihívás vizsgálat követési látogatási követelményeit is
• Bármilyen invazív orr mintavételi eljárás a jelen vizsgálat várható víruskihívás dátumától számított egy hónapon belül (kivéve a vizsgálati tolerancia tesztet vagy a COVID-19 rutin teszteket)
• A résztvevő a vizsgálatvezető véleménye szerint mentálisan vagy jogilag cselekvőképtelen

• POCBP, akik:

  1. Szoptatnak a vizsgálat kezdete után 6 hónapon belül, vagy
  2. Terhesek voltak a vizsgálat előtt 6 hónapon belül, vagy
  3. Pozitív terhességi tesztjük volt a szűrés során vagy a kihívóvírus beoltása előtt bármikor
• Azok, akik szoros háztartási kapcsolatban állnak (azaz háztartást osztanak, gondoznak vagy napi szintű személyes kapcsolatban vannak) 2 év alatti gyermekekkel, idősekkel (>65 év), immunszuppresszált személyekkel vagy krónikus légúti betegségben szenvedőkkel
• Bárki, aki a vizsgálaton dolgozik (pl. delegált vizsgálati nővér) vagy közvetlen közelben a vizsgálathoz a megrendelő szervezetnél, részt vevő vizsgálati helyszíneken vagy ebben a vizsgálatban részt vevő szerződéses kutatási szervezeteknél.
• Bárki, aki elsőfokú rokona vagy egy háztartásban él bárkinek, aki a vizsgálati helyszín kutatási csapatának delegált tagja
• Bármely más ok, amely a vizsgálatvezető szerint alkalmatlanná tette a résztvevőt a részvételre
• Résztvevők, akik nem ismerik családi anamnézisüket