SARS-CoV-2 Omicron-alavarianttien arvioinnin kontrolloidun ihmisinfektio-mallin kehittäminen (COVHIC003)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja tutkijan on allekirjoitettu ja päivätty tutkimuksen tietoon perustuva suostumuslomake
• Aikuiset ikävuosien 18 ja 50 välillä mukaan lukien (rekisteröitymisen aikana)
• Välineistö siitä, että on saanut vähintään yhden COVID-19-rokotuksen, viimeisimmän rokotuksen ollessa vähintään 3 kuukautta ennen rekisteröitymistä
• Positiivinen SARS-CoV-2-serologia (esiseulonnassa)
• Sero-sopiva määritelmän mukaan, jolla on seerumin ja/tai nenän vasta-ainetitrit alle ennalta määritellyn rajapisteen määritellyn testin osalta, joka määritellään erillisessä SOP:ssa ja perustuu kertyvään vasta-ainetietoon
• Lapsen saamisen potentiaaliset henkilöt (POCBP) on oltava halukkaita ja kykeneviä käyttämään ehkäisyä kuten tutkimusprotokollassa kuvattu 2 viikkoa ennen suunniteltua virustartuntapäivää karanteenista kotiutumiseen asti.

Negatiiviset virtsaraskaudentestit vaaditaan seulonnassa ja päivänä 0 ennen inokulaatiota. Karanteeniyksikköön vastaanotettaessa vaaditaan negatiivinen seerumi-beta-human-korionigonadotropiini (β-hCG).

• Miesosallistujat, jotka ovat halukkaita käyttämään yhtä tutkimusprotokollassa kuvatuista ehkäisymenetelmistä virustartuntapäivästä karanteenin loppuun asti
• Suvaitsevat pidättäytyä seksuaalisesta toiminnasta tai käyttää tehokasta ehkäisyä Paxlovid-hoidon aloittamisesta 7 päivään Paxlovid-hoidon päätyttyä, mikäli he saavat sen
• Hyvässä kunnossa ilman kliinisesti merkittäviä sairauksien historiaa (kuten sulkemiskriteereissä kuvattu), jotka vaikuttaisivat osallistujan turvallisuuteen, kuten määritelty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja rutiinilaboratoriotestien, EKG:n ja röntgenkuvauksen perusteella ja tutkijan päätettävissä vastaanottotarkastuksessa
• Osallistujilla on dokumentoitu sairaushistoria ennen tutkimukseen pääsyä ja/tai seulonnan yhteydessä tutkimuslääkärin kanssa tehdyn sairaushistorian tarkastelun jälkeen
• Halukas rekisteröitymään The Over-Volunteering Protection Service (TOPS) -palveluun
• Halukas ja kykenevä sitoutumaan osallistumiseen tutkimukseen.

Sulkemiskriteerit:

• Historia tai todiste mistä tahansa kliinisesti merkittävästä tai tällä hetkellä aktiivisesta sydän- ja verisuoni- (mukaan lukien tromboemboliset tapahtumat), hengityselin-, iho-, ruoansulatuskanava-, umpieritys-, veri-, maksa-, immunologinen, reumaattinen, aineenvaihdunta-, virtsa- ja sukuelin-, munuais-, neurologinen, psykiatrinen sairaus
• Mikä tahansa merkittävä poikkeavuus, joka muuttaa nenän tai nenänielun anatomiaa tai toimintaa merkittävästi (mukaan lukien hajun tai maun menetys tai muutokset), kliinisesti merkittävä nenäverenvuotohistoria (suuret nenäverenvuodot) viimeisen 3 kuukauden aikana, nenä- tai sivuonteloleikkaus 6 kuukauden sisällä inokulaatiosta
• Kliinisesti aktiivinen, oireinen riniti (mukaan lukien heinänuha) tai historia vakavasta riniitistä tai kausiluonteisesta allergisesta riniitistä, joka todennäköisesti on aktiivinen tutkimukseen sisällyttämisen aikana ja/tai vaatii säännöllistä nenäkortikosteroidien käyttöä vähintään viikoittain karanteeniin vastaanottamisen 30 päivän sisällä
• Anafylaksian historia ja/tai historia vakavasta allergisesta reaktioista tai merkittävästä yliherkkyydestä mihin tahansa ruokaan tai lääkkeeseen tutkijan arvioimana
• Merkittävä huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia tai läsnäolo (yli >28 yksikköä viikossa)
• Nykyinen minkä tahansa nenän tai hengitysteiden kautta otettavien lääkkeiden käyttö, mukaan lukien viihdekäyttöön tarkoitetut aineet
• Psykiatrinen sairaus, mukaan lukien osallistujat, joilla on masennus- ja/tai ahdistuneisuushistoria ja siihen liittyvät vakavat psykiatriset komorbiditeetit, esimerkiksi psykoottiset tilat.
• Nykyiset aktiiviset tupakoitsijat, vastaava >5 savuketta viikossa, mukaan lukien tupakan käyttö missä tahansa muodossa (esim. poltto tai pureskelu) tai muiden nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö missä tahansa muodossa (esim. purukumi, laastari) tai sähkösavukkeet.
  • Osallistujat, jotka ovat tupakoineet ≥5 askivuotta milloin tahansa [5 askivuotta vastaa yhtä 20 savukkeen askia päivässä 5 vuoden ajan] tai vastaavaa nikotiinimäärää vaihtoehtoisia muotoja käytettäessä.
  • Entiset tupakoitsijat, jotka ovat tupakoineet <5 askivuotta milloin tahansa, eivät saa ole säännöllisesti tupakoineet viimeisen 3 kuukauden aikana vastaavaa >5 savuketta viikossa.
• Perhehistoria 1. asteen sukulaiselle, joka on 50-vuotias tai nuorempi ja jolla on ollut äkillinen sydänkuolema tai selittämätön kuolema
• Henkilökohtainen tai perhehistoria odottamattoman vakavasta COVID-19:stä, haittareaktiosta mihin tahansa muuhun virustautiin, esim. Guillain-Barré, tai perhehistoria (kuvattu 1. asteen sukulaisena) veren hyytymishäiriöistä
• Kokonaispaino ≤ 45 kg ja painoindeksi (BMI) ≤18 kg/m² ja ≤28 kg/m².
  BMI:n ylärajaa voidaan nostaa ≤30 kg/m² tutkijan harkinnan mukaan fyysisesti kunnossa olevan lihaksikkaan henkilön tapauksessa
• Laskimopääsy, joka katsotaan riittämättömäksi tutkimuksen verinäytteenottojen tarpeisiin.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös seulonnan biokemian, hematologian ja mikrobiologian veritesteissä tai virtsananalyysissä eli 1. asteen laboratoriopoikkeavuudet tai korkeammat paitsi vähäiset poikkeamat, jotka ovat kliinisesti hyväksyttäviä ja tutkijan hyväksymiä
• Pakotettu ekspiraatorinen tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ja pakotettu elinpituus (FVC) <80 % ennustetusta arvosta laskettuna ATS/ERS-ohjeistuksen avulla.
  Spirometria suoritetaan vain, jos mMRC-hengitysvaikeusluku ≥1 tai jos kliinisesti aiheellista
• Kahdentoista johdoksen EKG-rekisteröinti kliinisesti merkittävin poikkeavin tutkijan arvioimana
• Historia tai tällä hetkellä aktiiviset oireet, jotka viittaavat ylä- tai alahengitystieinfektioon (mukaan lukien vähentynyt makuaisti ja hajuaisti, kohonnut ruumiinlämpö ja/tai jatkuva yskä) 4 viikkoa ennen virustartuntaa
• Flunssan kaltaisten oireiden ja/tai kuumeen läsnäolo (määritelty osallistujalla, jonka lämpötila on >37,9 °C) päivänä -2, päivänä -1 ja/tai ennen tartuntaa päivänä 0.
• Todiste hengitystiepatogeeneista (hengitystien PCR:llä ylähengitystienäytteestä) ennen tartuntaviruksen inokulaatiota karanteeniyksikköön vastaanotettaessa
• Todiste elävästä rokotteesta 60 päivän sisällä suunnitellusta virustartuntapäivästä, ei-elävästä rokotteesta 30 päivän sisällä suunnitellusta virustartuntapäivästä tai aikomus saada mitään rokotuksia ennen 28. päivän seurantakäyntiä.
  (Huom. Matkustusrajoituksia ei sovelleta 28. päivän seurantakäynnin jälkeen).
• Veren tai verituotteiden saanti tai 550 ml:n tai enemmän veren menetys (mukaan lukien verenluovutukset) 3 kuukauden sisällä suunnitellusta virustartuntapäivästä tai suunniteltu 3 kuukauden sisällä viimeisestä käynnistä.

• Lääkitys

  1. Minkä tahansa lääkkeen tai tuotteen (resepti- tai itsehoitolääke) käyttö heinänuhasta, nenän tukkoisuudesta tai hengitystieinfektioista tai ihottumasta/ekseemasta, mukaan lukien säännöllinen nenä- tai keski-korkean tehon ihokortikosteroidien, antibioottien ja First Defence™:n (tai geneeristen vastineiden) käyttö 7 päivän sisällä suunnitellusta virustartuntapäivästä paitsi Taulukossa 7, Sallitut lääkkeet kuvattuja tai tutkijan hyväksymiä.
  2. Minkä tahansa kokeellisen lääkkeen saanti 3 kuukauden sisällä suunnitellusta virustartuntapäivästä.
  3. Kolmen tai useamman kokeellisen lääkkeen saanti edellisen 12 kuukauden aikana suunnitellusta virustartuntapäivästä.
  4. Systeemisten (intravenoosin ja/tai oraalin) glukokortikoidien tai hengitystieviruksia vastaan toimivien antiviraalisten lääkkeiden saanti 6 kuukauden sisällä suunnitellusta virustartuntapäivästä (lukuun ottamatta Ennaltaehkäisevää hoitoa (PrEP)).
  5. Itsehoidon lääkkeet (esim. parasetamoli tai ibuprofeeni), joissa otettu annos edellisen 7 päivän aikana suunnitellusta virustartuntapäivästä ylitti sallitun enimmäisvuorokausiannoksen (esim. >4 g päivässä parasetamolia edellisen viikon aikana).
  6. Kroonisesti käytetyt lääkkeet, mukaan lukien mikä tahansa lääke, joka tiedetään olevan kohtalainen/voimakas sytohromi P450 -entsyymien induktori tai inhibiittori, 21 päivän sisällä suunnitellusta virustartuntapäivästä, paitsi tutkijan hyväksymät.
  7. Osallistujat, jotka ovat saaneet mitään systeemistä kemoterapia-ainetta, immunoglobuliineja tai muita sytotoksisia tai immunosupressiivisia lääkkeitä milloin tahansa.
  8. Paxlovidin kanssa käyttöä vahvasti vasta-aiheisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, ellei varmisteta, että vaihtoehtoinen pelastushoito on saatavilla tutkimuspaikalle rekisteröitymisen aikana
• Aikaisempi osallistuminen toiseen ihmisen virustartuntatutkimukseen edellisen 6 kuukauden aikana laskettuna edellisen tutkimuksen virustartuntapäivästä tämän tutkimuksen odotettuun virustartuntapäivään.
  Osallistujan on myös täytettävä edellisen virustartuntatutkimuksen seurantakäyntivaatimukset
• Mikä tahansa invasiivinen nenänäytteenottomenettely kuukautta ennen tämän tutkimuksen odotettua virustartuntapäivää (lukuun ottamatta tutkimuksen toleranssitestiä tai rutiinitestejä COVID-19:lle)
• Osallistuja on tutkijan mielestä henkisesti tai laillisesti kykenemätön

• POCBP:t, jotka:

  1. Imettävät 6 kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta, tai
  2. Ovat olleet raskaana 6 kuukautta ennen tutkimusta, tai
  3. Ovat saaneet positiivisen raskaustestin milloin tahansa seulonnan aikana tai ennen tartuntaviruksen inokulaatiota
• Ne, jotka ovat läheisessä kotona olevassa kontaktissa (eli jakavat kotitalouden, huolehtivat tai ovat päivittäin kasvokkain) alle 2-vuotiaiden lasten, iäkkäiden (>65-vuotiaiden), immunosupressoitujen henkilöiden tai kroonista hengitystiesairautta sairastavien kanssa
• Kuka tahansa, joka työskentelee tutkimuksessa (esim. delegoitu tutkimushoitaja) tai lähellä tutkimusta rahoittajajärjestössä, osallistuvissa koepaikoissa tai missä tahansa tähän tutkimukseen osallistuvassa sopimusperusteisessa tutkimusorganisaatiossa.
• Kuka tahansa, joka on ensimmäisen asteen sukulainen tai asuu yhdessä kenen tahansa kanssa, joka on delegoitu jäsen tutkimusryhmässä tutkimuspaikalla
• Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoi tekevän osallistujan sopimattomaksi osallistumaan
• Osallistujat, joilla ei ole tietoa perhehistoriastaan