Entwicklung eines kontrollierten Humaninfektionsmodells zur Bewertung von SARS-CoV-2 Omicron-Subvarianten (COVHIC003)

Einschlusskriterien:

• Die Studien-Einwilligungserklärung wurde vom Teilnehmer und dem Prüfarzt unterzeichnet und datiert
• Erwachsene im Alter zwischen 18 und 50 Jahren einschließlich (zum Zeitpunkt der Einschreibung)
• Nachweis über mindestens eine COVID-19-Impfung, wobei die letzte Impfung mindestens 3 Monate vor der Einschreibung erfolgt sein muss
• Positive Serologie für SARS-CoV-2 beim (Vor-)Screening
• Serologisch geeignet, definiert durch Serum- und/oder Nasenantikörpertiter unter einem vordefinierten Grenzwert eines definierten Assays, der in einer separaten SOP spezifiziert und auf der Grundlage akkumulierender Antikörperdaten festgelegt wird
• Personen mit Kinderwunschpotenzial (POCBP) müssen von 2 Wochen vor dem geplanten Datum des Virus-Challenges bis zum Ende der Quarantäneentlassung Verhütungsmethoden gemäß Studienprotokoll anwenden können und wollen.

Negative Urin-Schwangerschaftstests werden beim Screening und am Tag 0 vor der Inokulation benötigt. Bei Aufnahme in die Quarantäneeinheit ist ein negativer Serum-Beta-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) erforderlich

• Männliche Teilnehmer, die ab dem Zeitpunkt des Virus-Challenges bis zum Ende der Quarantäne eine der im Studienprotokoll beschriebenen Verhütungsmethoden anwenden wollen
• Einverständnis, vom Beginn der Behandlung mit Paxlovid bis 7 Tage nach Abschluss der Behandlung mit Paxlovid auf sexuelle Aktivität zu verzichten oder wirksame Verhütung anzuwenden, falls sie es erhalten
• In guter Gesundheit ohne Vorgeschichte klinisch signifikanter Erkrankungen (wie in den Ausschlusskriterien beschrieben), die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten, definiert durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Routine-Labortests, EKG, Röntgen-Thorax und beurteilt durch den Prüfarzt bei einer Aufnahmeuntersuchung
• Teilnehmer haben eine dokumentierte Krankengeschichte entweder vor Studieneintritt und/oder nach Anamneseerhebung mit dem Studienarzt beim Screening
• Bereitschaft, sich beim Over-Volunteering Protection Service (TOPS) registrieren zu lassen
• Bereitschaft und Fähigkeit, sich zur Teilnahme an der Studie zu verpflichten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Anzeichen jeglicher klinisch signifikanter oder aktuell aktiver kardiovaskulärer (einschließlich thromboembolischer Ereignisse), respiratorischer, dermatologischer, gastrointestinaler, endokriner, hämatologischer, hepatischer, immunologischer, rheumatologischer, metabolischer, urologischer, renaler, neurologischer, psychiatrischer Erkrankungen
• Jede signifikante Anomalie, die die Anatomie oder Funktion der Nase oder des Nasopharynx wesentlich verändert (einschließlich Verlust oder Veränderungen von Geruchs- oder Geschmackssinn), eine klinisch signifikante Vorgeschichte von Epistaxis (starke Nasenbluten) innerhalb der letzten 3 Monate, Nasen- oder Nasennebenhöhlenoperation innerhalb von 6 Monaten vor der Inokulation
• Klinisch aktive, symptomatische Rhinitis (einschließlich Heuschnupfen) oder Vorgeschichte schwerer Rhinitis oder saisonaler allergischer Rhinitis, die zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung wahrscheinlich aktiv ist und/oder regelmäßige nasale Kortikosteroide mindestens wöchentlich innerhalb von 30 Tagen vor Quarantäneaufnahme erfordert
• Vorgeschichte von Anaphylaxie und/oder schweren allergischen Reaktionen oder signifikanter Unverträglichkeit gegenüber Nahrungsmitteln oder Medikamenten, beurteilt durch den Prüfarzt
• Signifikante Vorgeschichte oder Vorliegen von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (mehr als 28 Einheiten pro Woche)
• Aktuelle Anwendung von Medikamenten über nasale oder inhalative Wege, einschließlich Freizeitdrogen
• Psychiatrische Erkrankungen einschließlich Teilnehmer mit Vorgeschichte von Depression und/oder Angst mit assoziierten schweren psychiatrischen Komorbiditäten, z.B. Psychose.
• Aktuelle Raucher, entsprechend >5 Zigaretten pro Woche, einschließlich Tabakkonsum in jeglicher Form (z.B. Rauchen oder Kauen) oder anderen nikotinhaltigen Produkten in jeglicher Form (z.B. Kaugummi, Pflaster) oder E-Zigaretten. • Teilnehmer, die jemals ≥5 Packungsjahre geraucht haben [5 Packungsjahre entsprechen einer Packung mit 20 Zigaretten pro Tag über 5 Jahre] oder die äquivalente Nikotinmenge bei alternativen Formen. • Ex-Raucher, die jemals <5 Packungsjahre geraucht haben, dürfen in den letzten 3 Monaten nicht regelmäßig mehr als 5 Zigaretten pro Woche geraucht haben.
• Familienanamnese von Verwandten ersten Grades im Alter von 50 Jahren oder jünger mit plötzlichem Herztod oder ungeklärten Todesfällen
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von unerwartet schwerem COVID-19, unerwünschten Reaktionen auf andere Viruserkrankungen z.B. Guillain-Barré, oder Familienanamnese (beschrieben als Verwandter ersten Grades) mit Gerinnungsstörungen
• Ein Gesamtkörpergewicht von ≤45 kg und ein Body-Mass-Index (BMI) ≤18 kg/m² und ≤28 kg/m². Die obere BMI-Grenze kann nach Ermessen des Prüfarztes auf ≤30 kg/m² erhöht werden bei körperlich fitten, muskulösen Personen
• Als unzureichend beurteilter venöser Zugang für die Phlebotomieanforderungen der Studie.
• Jeder klinisch signifikante abnorme Befund beim Screening in Biochemie, Hämatologie und mikrobiologischen Bluttests oder Urinanalyse, d.h. Laboranomalien Grad 1 oder höher, außer geringfügigen Abweichungen, die klinisch akzeptabel und vom Prüfarzt genehmigt sind
• Ein forciertes exspiratorisches Volumen in 1 Sekunde (FEV1) und eine forcierte Vitalkapazität (FVC) <80% des vorhergesagten Wertes, berechnet nach ATS/ERS-Richtlinien. Spirometrie wird nur durchgeführt, wenn der mMRC-Dyspnoe-Score ≥1 ist oder klinisch indiziert
• Zwölf-Kanal-EKG-Aufzeichnung mit klinisch relevanten Anomalien, beurteilt durch den Prüfarzt
• Vorgeschichte von oder aktuell aktive Symptome, die auf eine Infektion der oberen oder unteren Atemwege hindeuten (einschließlich vermindertem Geschmacks- und Geruchssinn, erhöhter Körpertemperatur und/oder anhaltendem Husten) innerhalb von 4 Wochen vor dem Virus-Challenge
• Vorliegen von erkältungsähnlichen Symptomen und/oder Fieber (definiert als Teilnehmer mit Temperaturmessung >37,9°C) an Tag -2, Tag -1 und/oder vor dem Challenge an Tag 0.
• Nachweis von Atemwegserregern (durch respiratorische PCR aus oberem Atemwegsabstrich) vor der Inokulation mit dem Challenge-Virus bei Aufnahme in die Quarantäneeinheit
• Nachweis einer Lebendimpfung innerhalb von 60 Tagen vor dem geplanten Datum des Virus-Challenges, einer nicht-lebenden Impfung innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Datum des Virus-Challenges oder Absicht, Impfungen vor dem Nachsorgetermin an Tag 28 zu erhalten. (Anmerkung: Keine Reisebeschränkungen nach dem Nachsorgetermin an Tag 28).
• Erhalt von Blut oder Blutprodukten oder Verlust (einschließlich Blutspenden) von 550 ml oder mehr Blut während der 3 Monate vor dem geplanten Datum des Virus-Challenges oder geplant während der 3 Monate nach dem letzten Besuch.

• Medikamente

  1. Anwendung von Medikamenten oder Produkten (Verschreibung oder rezeptfrei) für Symptome von Heuschnupfen, Nasenverstopfung oder Atemwegsinfektionen oder Dermatitis/Ekzem, einschließlich regelmäßiger nasaler oder mittel-hochpotenter dermaler Kortikosteroide, Antibiotika und First Defence™ (oder generische Äquivalente) innerhalb von 7 Tagen vor dem geplanten Datum des Virus-Challenges, außer den in Tabelle 7, Erlaubte Medikation, beschriebenen oder vom Prüfarzt genehmigten.
  2. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor dem geplanten Datum des Virus-Challenges.
  3. Erhalt von drei oder mehr Prüfpräparaten innerhalb der vorangegangenen 12 Monate vor dem geplanten Datum des Virus-Challenges.
  4. Erhalt von systemischen (intravenösen und/oder oralen) Glukokortikoiden oder antiviralen Medikamenten mit bekannter Aktivität gegen respiratorische Viren innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten Datum des Virus-Challenges (ausgenommen Prä-Expositionsprophylaxe (PrEP)).
  5. Rezeptfreie Medikamente (z.B. Paracetamol oder Ibuprofen), bei denen die eingenommene Dosis in den vorangegangenen 7 Tagen vor dem geplanten Datum des Virus-Challenges die maximal zulässige 24-Stunden-Dosis überschritten hatte (z.B. >4 g Paracetamol pro Tag in der vorangegangenen Woche).
  6. Chronisch verwendete Medikamente, einschließlich solcher, die als moderate/potente Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom-P450-Enzymen bekannt sind, innerhalb von 21 Tagen vor dem geplanten Datum des Virus-Challenges, außer den vom Prüfarzt genehmigten.
  7. Teilnehmer, die jemals systemische Chemotherapeutika, Immunglobuline oder andere zytotoxische oder immunsuppressive Medikamente erhalten haben.
  8. Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die für die Anwendung mit Paxlovid stark kontraindiziert sind, es sei denn, bestätigte alternative Rettungstherapien stehen am Standort zum Zeitpunkt der Einschreibung zur Verfügung
• Frühere Teilnahme an einer anderen humanen Virus-Challenge-Studie in den vorangegangenen 6 Monaten, gerechnet vom Datum des Virus-Challenges in der vorherigen Studie bis zum erwarteten Datum des Virus-Challenges in dieser Studie. Der Teilnehmer muss auch die Nachsorgeanforderungen der vorherigen Virus-Challenge-Studie erfüllt haben
• Jegliche invasive Nasenabnahmeprozedur im Monat vor dem erwarteten Datum des Virus-Challenges in dieser Studie (außer Studienverträglichkeitstest oder Routineuntersuchungen auf COVID-19)
• Teilnehmer ist nach Meinung des Prüfarztes geistig oder rechtlich handlungsunfähig

• POCBP, die:

  1. Innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn stillen, oder
  2. Innerhalb von 6 Monaten vor der Studie schwanger waren, oder
  3. Einen positiven Schwangerschaftstest zu irgendeinem Zeitpunkt während des Screenings oder vor der Inokulation mit dem Challenge-Virus hatten
• Personen mit engem häuslichem Kontakt (d.h. Haushaltsmitglieder, Pflegepersonen oder täglicher persönlicher Kontakt) mit Kindern unter 2 Jahren, älteren Menschen (>65 Jahre), immunsupprimierten Personen oder Personen mit chronischen Atemwegserkrankungen
• Jeder, der an der Studie arbeitet (z.B. delegierte Studienkrankenschwester) oder in enger Nähe zur Studie bei der Sponsororganisation, teilnehmenden Prüfzentren oder beteiligten Auftragsforschungsorganisationen.
• Jeder, der mit einem delegierten Mitglied des Forschungsteams an einem Studienstandort verwandt ersten Grades ist oder mit diesem zusammenlebt
• Jeder andere Grund, den der Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme erachtet
• Teilnehmer ohne Kenntnis ihrer Familienanamnese