Zillion:泽布替尼联合化疗用于新诊断中枢神经系统淋巴瘤 (Zillion)
关于泽布替尼联合化疗连续维持治疗新诊断中枢神经系统淋巴瘤有效性与安全性的临床研究
符合纳入/排除标准的受试者在签署知情同意书后被纳入实验组。 给予一个疗程的Z(R)-MTX(TMZ)治疗。 第二代测序结果报告后,TP53突变者在原治疗方案基础上加用塞利尼索,无TP53突变者继续原治疗方案。 每个治疗疗程持续三周。 治疗三个疗程后进行中期评估,治疗六个疗程后进行最终评估。 中期或最终评估后:
若未达到PR或疾病在任何时间进展,受试者退出分组并接受挽救治疗。
若受试者达到CR或PR,则进入维持治疗并继续使用泽布替尼治疗2年。 对于年轻患者(< 65岁),可根据个人意愿选择是否接受ASCT作为巩固治疗,之后进行随访观察直至满3年。
SD/PD患者在研究者判断后接受后续治疗。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Li Wang, Dr.
- 电话号码:86-021-64370045-665257
- 邮箱:wl_wangdong@126.com
学习地点
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200025
- Ruijin Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 对本研究有充分理解并自愿签署知情同意书。
- 根据2016年WHO淋巴组织肿瘤分类,经病理学(免疫分型)确诊的初治原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者。
- 经PET-CT或增强CT证实,起源于中枢神经系统(CNS)且未累及其他器官的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。
- 预期生存期大于3个月。
- 实验室检查结果符合以下所有条件:
- 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min(按Cockcroft-Gault公式计算)。
- 国际标准化比值(INR)≤ 1.5 × ULN 或活化部分凝血活酶时间(aPTT)≤ 1.5 × ULN。服用华法林的患者INR可为2-3。
- 左心室射血分数(LVEF)≥ 50%。
- 肾小球滤过率(GFR)≥ 60 mL/min。
- 有生育潜力的男性或女性患者必须同意在研究期间及末次给药后30天内使用有效的避孕措施(例如,双重屏障法、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器)。
- 绝经后女性(> 45岁且闭经 > 1年)或手术绝育的女性可豁免此要求。
排除标准:
- 对治疗方案中包含的任何药物有禁忌症。
- 有临床意义的肝脏疾病史,包括病毒性或其他肝炎或肝硬化。
- 乙型肝炎:乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性,或乙型肝炎核心抗体(HBcAb)阳性且HBV-DNA高于ULN。
- 活动性丙型肝炎:丙型肝炎抗体(HCV抗体)阳性且可检测到HCV-RNA。
- 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。
- 充血性心力衰竭(纽约心脏协会分级 > II级),或6个月内有急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中或短暂性脑缺血发作病史。
- 遗传性长QT综合征或QTc > 480 ms(使用Fridericia公式计算QTc,QTcF = QT / RR^0.33)。
- 5年内患有其他恶性肿瘤,但以下情况除外:完全治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌、乳腺原位癌,或另一种已治愈且在5年内未复发的原发性癌症。
- 妊娠或哺乳期女性,或计划在研究期间怀孕的女性。
- 有显著的神经系统或精神疾病史,包括物质或精神药物滥用。
- 有临床意义的活动性感染。
- 无法服用或吞咽口服药物,或存在影响药物吸收的疾病(例如,慢性腹泻、肠梗阻)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:单臂研究:泽布替尼 + 利妥昔单抗 + 甲氨蝶呤 ± 塞利尼索
该单一治疗组包括为期六个21天周期的诱导阶段,参与者将接受: 泽布替尼160毫克每日口服两次,利妥昔单抗375毫克/平方米第0天静脉注射,甲氨蝶呤3.5毫克/平方米第1天静脉注射。 在开始第二个周期前,将评估TP53突变状态。TP53突变阳性的参与者将在第1天和第3天每周加服塞利尼索60毫克口服。 诱导阶段结束后,维持阶段包括泽布替尼160毫克每日口服两次,最长持续2年,或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 本研究采用生物标志物驱动的方法,采用单臂设计,无随机化或对照组。 |
这是一项单臂干预性研究。 参与者将接受由六个21天周期组成的诱导阶段。 在诱导期间,所有参与者接受: 泽布替尼160毫克口服每日两次,利妥昔单抗375毫克/平方米静脉注射在第0天,甲氨蝶呤3.5毫克/平方米静脉注射在第1天。 在第二个治疗周期前,参与者将接受TP53突变状态检测。 TP53突变检测呈阳性的参与者将在其治疗方案中增加每周第1天口服塞利尼索40毫克。 诱导阶段结束后,参与者进入维持阶段,接受: 泽布替尼160毫克口服每日两次,持续最长2年或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 该设计允许在单一治疗臂内进行生物标志物驱动的治疗调整,无需随机化或单独的对照组。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解率(CRR)
大体时间:在第6周期结束时以及第6周期完成后4周(每个周期为21天)。
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完全缓解率(CRR)定义为在治疗第6周期结束时,根据预定的血液学和/或影像学标准达到完全缓解的参与者比例。
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在第6周期结束时以及第6周期完成后4周(每个周期为21天)。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期 (OS)
大体时间:从研究治疗开始至任何原因导致的死亡或末次随访(以先发生者为准),最长2年。
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总生存期(OS)定义为从开始研究治疗至因任何原因死亡的时间。
在分析时仍存活的受试者将在其最后已知存活日期被删失。
将使用Kaplan-Meier方法总结OS。
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从研究治疗开始至任何原因导致的死亡或末次随访(以先发生者为准),最长2年。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据不良事件通用术语标准(CTCAE)第5.0版评估的与治疗相关的不良事件(AEs)参与者数量
大体时间:从研究治疗开始至治疗结束(最多6个周期;每个周期为21天)。
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安全性将通过根据《不良事件通用术语标准》(CTCAE)第5.0版监测和记录不良事件(AEs)和严重不良事件(SAEs)的数量、类型和严重程度进行评估。
将按发生频率和等级总结经历治疗相关不良事件的参与者数量。 |
从研究治疗开始至治疗结束(最多6个周期;每个周期为21天)。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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