Zillion: Zanubrutiniibi yhdistettynä kemoterapiaan vastediagnosoidulle aivokalvosyöpälle (Zillion)
Kliininen tutkimus zanubrutinabin ja kemoterapian yhdistelmän tehosta ja turvallisuudesta uusille diagnosoiduille keskushermoston lymfoomille jatkuvana ylläpitohoitona
Potilaat, jotka täyttivät sisällytys-/poissulkemiskriteerit, otettiin mukaan koehenkilöryhmään allekirjoitettuaan tietoon perustuvan suostumuksen. Yksi Z(R)-MTX(TMZ)-hoitokurssi annettiin. Kun toisen sukupolven sekvensointitulokset raportoitiin, selinisoli lisättiin alkuperäiseen hoitosuunnitelmaan niille, joilla oli TP53-mutaatioita, ja alkuperäinen hoitosuunnitelma jatkettiin niille, joilla ei ollut TP53-mutaatioita. Jokainen hoitokurssi kestää kolme viikkoa. Välitarkastus suoritetaan kolmen hoitokurssin jälkeen, ja lopullinen arviointi suoritetaan kuuden hoitokurssin jälkeen. Välitarkastuksen tai lopullisen arvioinnin jälkeen:
Jos PR:ää ei saavuteta tai tauti etenee milloin tahansa, potilaat poistetaan ryhmästä ja he saavat pelastushoitoa.
Jos potilaat saavuttavat CR:n tai PR:n, he siirtyvät ylläpitohoitoon ja jatkavat zanubrutinibia 2 vuoden ajan. Nuorille potilaille (< 65-vuotiaille), he voivat valita, saavatko he ASCT:n konsolidointihoidoksi henkilökohtaisen tahdon mukaisesti, ja sitten seurataan ja tarkkaillaan, kunnes 3 vuotta on kulunut.
SD/PD-potilaat saavat jatkohoitoa tutkijoiden arvioitua tilanteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Li Wang, Dr.
- Puhelinnumero: 86-021-64370045-665257
- Sähköposti: wl_wangdong@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200025
- Ruijin Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ymmärtää täysin tämän tutkimuksen ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen.
- Hoitumattomat potilaat, joilla on patologisesti (immunotyypitys) vahvistettu primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL) vuoden 2016 WHO:n luokituksen mukaan lymfoidisista kasvaimista.
- Keskushermostosta (CNS) lähtöisin oleva diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma (DLBCL) ilman muiden elinten osallistumista, vahvistettu PET-CT:llä tai kontrastivahvistetulla CT:llä.
- Ennustettu elinajanodote yli 3 kuukautta.
- Laboratoriotutkimusten tulokset täyttävät kaikki seuraavat:
- Kreatiniinin puhdistusnopeus ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla).
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × yläraja (ULN) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Warfariinia käyttävillä potilailla INR voi olla 2–3.
- Vasemman kammion poiskuljetusfraktio (LVEF) ≥ 50 %.
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min.
- Sukukykyiset mies- tai naispotilaat sitoutuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä (esim. kaksoisesteet, kondomit, suun kautta tai ruiskeena otettavat ehkäisylääkkeet, kierukka) tutkimuksen aikana ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
- Vaihdevuosiin päässeet naiset (> 45 vuotta ja amenorrea > 1 vuosi) tai kirurgisesti steriloidut naiset ovat vapautettuja tästä vaatimuksesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Vastu-aihe jollekin hoitosuunnitelmaan sisältyvälle lääkkeelle.
- Kliinisesti merkittävän maksasairauden historia, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti tai kirsima.
- Hepatiitti B: Positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb) HBV-DNA:lla yli ULN.
- Aktiivinen hepatiitti C: Positiivinen HCV-antigeeni havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla.
- Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio.
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistyksen luokka > II) tai akuutin sydäninfarktin, epävakaan anginan, aivohalvauksen tai ohimeneväisen iskeemian kohtauksen historia 6 kuukauden sisällä.
- Perinnöllinen pitkä QT-oireyhtymä tai QTc > 480 ms (QTc laskettu Friderician kaavalla, QTcF = QT / RR^0,33).
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta: täysin parantunutta kohdunkaulan paikallista syöpää, ihon basalisolukarsinoomaa, rinnan paikallista syöpää tai toista primaarista syöpää, joka on parantunut eikä ole uusiutunut 5 vuoden sisällä.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.
- Merkittävien neurologisten tai psykiatristen häiriöiden historia, mukaan lukien päihteiden tai psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttö.
- Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio.
- Kyvyttömyys ottaa tai niellä suun kautta otettavia lääkkeitä tai olosuhteet, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen (esim. krooninen ripuli, suoliston tukos).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksisuuntainen: Zanubrutinibi + Rituksimabi + MTX ± Selineksori
Tämä yksittäinen hoitoryhmä sisältää kuuden 21 päivän syklin induktiovaiheen, jossa osallistujat saavat: Zanubrutinibia 160 mg suun kautta kahdesti päivässä, Rituksimapia 375 mg/m² laskimonsisäisesti päivänä 0, MTX:ää 3,5 mg/m² laskimonsisäisesti päivinä 1. Ennen toisen syklin aloittamista TP53-mutaatiotila arvioidaan. TP53-mutaatiosta positiiviset osallistujat saavat Selineksoria 60 mg suun kautta päivinä 1 ja 3 viikoittain. Induktion jälkeen ylläpitovaihe koostuu Zanubrutinibista 160 mg suun kautta kahdesti päivässä enintään 2 vuoden ajan tai sairauden etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen asti. Tämä tutkimus käyttää biomarkkerilähtöistä lähestymistapaa yksittäisen ryhmän suunnittelussa ilman satunnaistamista tai vertailuryhmiä. |
Tämä on yksisuuntainen interventiotutkimus. Osallistujat käyvät läpi indusktiovaiheen, joka koostuu kuudesta 21 päivän syklistä. Indusktiovaiheen aikana kaikki osallistujat saavat: Zanubrutiniinia 160 mg suun kautta kahdesti päivässä, Rituksimabbia 375 mg/m² laskimonsisäisesti päivänä 0, MTX:ää 3,5 mg/m² laskimonsisäisesti päivinä 1. Ennen toista hoitosykliä osallistujille tehdään TP53-mutaatiotestaus. Osallistujat, joiden TP53-mutaatiotesti on positiivinen, saavat Selineksoria 40 mg suun kautta viikoittain päivinä 1 lisättynä hoitojaksoonsa. Indusktiovaiheen jälkeen osallistujat siirtyvät ylläpitovaiheeseen, jossa he saavat: Zanubrutiniinia 160 mg suun kautta kahdesti päivässä, jatkuen jopa 2 vuotta tai sairauden etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen asti. Tämä suunnittelu mahdollistaa biomarkkeriohjautuvan hoidon muokkauksen yhdessä hoitoryhmässä ilman satunnaistamista tai erillisiä vertailuryhmiä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissioaste (CRR)
Aikaikkuna: Kuudennessa syklissä lopussa ja 4 viikkoa kuudennen syklin päätyttyä (jokainen sykli kestää 21 päivää).
|
Täydellinen remissioaste (CRR) määritellään osallistujien osuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen remission hoidon 6. jakson lopussa ennalta määriteltyjen hematologisten ja/tai kuvantamiskriteerien perusteella.
|
Kuudennessa syklissä lopussa ja 4 viikkoa kuudennen syklin päätyttyä (jokainen sykli kestää 21 päivää).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn tai viimeiseen seurantaan, kumpi tahansa tapahtuu ensin, enintään 2 vuotta.
|
Overall Survival (OS) määritellään ajanjaksona tutkimushoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Osallistujat, jotka ovat elossa analyysin ajankohtana, tulevat sensuroiduksi viimeksi elossa olleen päivämäärän kohdalla.
OS esitetään yhteenvetona käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Tutkimushoidon aloittamisesta kuolemaan mihin tahansa syyhyn tai viimeiseen seurantaan, kumpi tahansa tapahtuu ensin, enintään 2 vuotta.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (AEs), arvioituna Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0:n mukaisesti
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta hoidon loppuun (enintään 6 sykliä; jokainen sykli on 21 päivää).
|
Turvallisuutta arvioidaan seuraamalla ja tallentamalla haittatapahtumien (AEs) ja vakavien haittatapahtumien (SAEs) määrää, tyyppiä ja vakavuutta Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
Hoidon aiheuttamiin haittatapahtumiin osallistuvien osallistujien määrä tiivistetään taajuuden ja vakavuusasteen mukaan.
|
Hoidon aloittamisesta hoidon loppuun (enintään 6 sykliä; jokainen sykli on 21 päivää).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Zillion
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .