Zillion: Zanubrutinib Gecombineerd met Chemotherapie voor Nieuw Gediagnosticeerd CNS Lymfoom (Zillion)
Klinische studie naar de werkzaamheid en veiligheid van Zanubrutinib gecombineerd met chemotherapie voor continue onderhoudsbehandeling van nieuw gediagnosticeerd centraal zenuwstelsel lymfoom
Patiënten die voldeden aan de inclusie-/exclusiecriteria werden opgenomen in de experimentele groep na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier. Eén behandelingskuur met Z(R)-MTX(TMZ) werd toegediend. Nadat de resultaten van de tweede-generatie-sequencing werden gerapporteerd, werd selinisol toegevoegd aan het oorspronkelijke behandelplan voor patiënten met TP53-mutaties, en werd het oorspronkelijke behandelplan voortgezet voor patiënten zonder TP53-mutaties. Elke behandelingskuur duurt drie weken. Een tussentijdse evaluatie wordt uitgevoerd na drie behandelingskuren, en een eindbeoordeling wordt uitgevoerd na zes behandelingskuren. Na de tussentijdse of eindbeoordeling:
Als de PR niet wordt bereikt of de ziekte op enig moment voortschrijdt, worden de patiënten uit de groep gehaald en krijgen ze een reddingsbehandeling.
Als de patiënten CR of PR bereiken, gaan ze over naar onderhoudsbehandeling en gaan ze door met zanubrutinib gedurende 2 jaar. Voor jonge patiënten (< 65 jaar) kunnen ze volgens hun persoonlijke wil kiezen of ze ASCT willen ontvangen als consolidatiebehandeling, en vervolgens worden ze opgevolgd en geobserveerd totdat 3 jaar zijn verstreken.
SD/PD-patiënten krijgen een vervolgbehandeling nadat ze door de onderzoekers zijn beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Li Wang, Dr.
- Telefoonnummer: 86-021-64370045-665257
- E-mail: wl_wangdong@126.com
Studie Locaties
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200025
- Ruijin Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een volledig begrip hebben van deze studie en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
- Onbehandelde patiënten met primair centraal zenuwstelsel lymfoom (PCNSL) bevestigd door pathologie (immunotypering) volgens de WHO-classificatie van lymfoïde neoplasieën uit 2016.
- Diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) afkomstig van het centraal zenuwstelsel (CZS) zonder betrokkenheid van andere organen, bevestigd door PET-CT of contrastversterkte CT.
- Verwachte overleving meer dan 3 maanden.
- Laboratoriumtestresultaten die aan al het volgende voldoen:
- Creatinineklaring ≥ 50 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule).
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Patiënten op warfarine mogen INR 2-3 hebben.
- Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 mL/min.
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheidspotentieel moeten instemmen met effectieve anticonceptie (bijv. dubbele barrièremethoden, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltje) tijdens de studie en gedurende 30 dagen na de laatste dosis.
- Postmenopauzale vrouwen (> 45 jaar oud en amenorroe > 1 jaar) of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen zijn vrijgesteld van deze vereiste.
Exclusiecriteria:
- Contra-indicatie voor enig medicijn opgenomen in het behandelingsschema.
- Geschiedenis van klinisch significante leverziekte, inclusief virale of andere hepatitis of cirrose.
- Hepatitis B: Positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis B-kern-antilichaam (HBcAb) met HBV-DNA boven ULN.
- Actieve hepatitis C: Positief HCV-antilichaam met detecteerbaar HCV-RNA.
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie.
- Congestief hartfalen (New York Heart Association Klasse > II) of geschiedenis binnen 6 maanden van acuut myocardinfarct, onstabiele angina, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval.
- Erfelijk lang QT-syndroom of QTc > 480 ms (QTc berekend met Fridericia's formule, QTcF = QT / RR^0,33).
- Andere maligniteiten binnen 5 jaar, behalve: volledig genezen cervicale carcinoma in situ, basaalcelcarcinoom van de huid, borstcarcinoom in situ, of een ander primair kanker dat is genezen en niet is teruggekeerd binnen 5 jaar.
- Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen die zwangerschap plannen tijdens de studieperiode.
- Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische aandoeningen, inclusief middelen- of psychofarmacamisbruik.
- Klinisch significante actieve infectie.
- Onvermogen om orale medicatie in te nemen of te slikken, of aandoeningen die de geneesmiddelabsorptie beïnvloeden (bijv. chronische diarree, darmobstructie).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Single Arm: Zanubrutinib + Rituximab + MTX ± Selinexor
Deze enkele behandelingsarm omvat een inductiefase van zes cycli van 21 dagen waarin deelnemers het volgende ontvangen: Zanubrutinib 160 mg tweemaal daags oraal, Rituximab 375 mg/m² intraveneus op dag 0, MTX 3,5 mg/m² intraveneus op dag 1. Voor aanvang van de tweede cyclus wordt de TP53-mutatiestatus bepaald. Deelnemers die positief zijn voor de TP53-mutatie krijgen Selinexor 60 mg oraal toegevoegd op dagen 1 en 3 wekelijks. Na de inductie bestaat een onderhoudsfase uit Zanubrutinib 160 mg tweemaal daags oraal gedurende maximaal 2 jaar of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Deze studie gebruikt een biomarker-gestuurde aanpak binnen een enkelarmontwerp zonder randomisatie of vergelijkingsarmen. |
Dit is een enkelarmige interventiestudie. Deelnemers ondergaan een inductiefase bestaande uit zes cycli van 21 dagen. Tijdens de inductie ontvangen alle deelnemers: Zanubrutinib 160 mg oraal tweemaal daags, Rituximab 375 mg/m² intraveneus op dag 0, MTX 3,5 mg/m² intraveneus op dag 1. Voor de tweede behandelingscyclus worden deelnemers getest op TP53-mutatiestatus. Deelnemers die positief testen voor de TP53-mutatie ontvangen Selinexor 40 mg oraal op dag 1 wekelijks toegevoegd aan hun behandelingsregime. Na inductie gaan deelnemers over naar een onderhoudsfase met: Zanubrutinib 160 mg oraal tweemaal daags, voortgezet tot maximaal 2 jaar of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Dit ontwerp maakt biomarker-gestuurde behandelingsaanpassing mogelijk binnen een enkele behandelingsarm zonder randomisatie of afzonderlijke vergelijkingsgroepen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Complete Remissiepercentage (CRR)
Tijdsspanne: Aan het einde van Cyclus 6 en 4 weken na voltooiing van Cyclus 6 (elke cyclus duurt 21 dagen).
|
Complete Remissiepercentage (CRR) wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat volledige remissie bereikt op basis van vooraf bepaalde hematologische en/of beeldvormingscriteria aan het einde van behandelingscyclus 6.
|
Aan het einde van Cyclus 6 en 4 weken na voltooiing van Cyclus 6 (elke cyclus duurt 21 dagen).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele Overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 2 jaar.
|
Overall Survival (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die op het moment van analyse nog in leven zijn, worden gecensureerd op de datum waarop ze voor het laatst in leven waren.
OS wordt samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf de start van de studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 2 jaar.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen (AE's) zoals beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 6 cycli; elke cyclus is 21 dagen).
|
De veiligheid zal worden geëvalueerd door het monitoren en registreren van het aantal, type en ernst van bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs) volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
Het aantal deelnemers dat behandelinggerelateerde AEs ervaart, zal worden samengevat op frequentie en graad.
|
Vanaf de start van de studiebehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 6 cycli; elke cyclus is 21 dagen).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Zillion
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .