Zillion: Комбинация занубрутиниба с химиотерапией при впервые диагностированной лимфоме ЦНС (Zillion)
Клиническое исследование эффективности и безопасности занубрутиниба в комбинации с химиотерапией для непрерывной поддерживающей терапии впервые диагностированной лимфомы центральной нервной системы
Субъекты, которые соответствовали критериям включения/исключения, были включены в экспериментальную группу после подписания формы информированного согласия. Был проведен один курс лечения Z(R)-MTX(TMZ). После получения результатов секвенирования второго поколения селинизол был добавлен к первоначальному плану лечения для пациентов с мутациями TP53, а первоначальный план лечения был продолжен для пациентов без мутаций TP53. Каждый курс лечения длится три недели. Промежуточная оценка проводится после трех курсов лечения, а окончательная оценка — после шести курсов лечения. После промежуточной или окончательной оценки:
Если PR не достигается или заболевание прогрессирует в любой момент, субъекты выводятся из группы и получают спасательное лечение.
Если субъекты достигают CR или PR, они переходят на поддерживающее лечение и продолжают принимать занубрутиниб в течение 2 лет. Для молодых пациентов (< 65 лет) они могут выбрать, получать ли ASCT в качестве консолидирующего лечения, в соответствии с личным желанием, а затем наблюдаются до истечения 3 лет.
Пациенты с SD/PD получают последующее лечение после оценки исследователями.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Li Wang, Dr.
- Номер телефона: 86-021-64370045-665257
- Электронная почта: wl_wangdong@126.com
Места учебы
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200025
- Ruijin Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Полное понимание данного исследования и добровольное подписание информированного согласия.
- Пациенты с первичной лимфомой центральной нервной системы (ПЛЦНС), подтвержденной патологически (иммунотипированием) согласно классификации ВОЗ лимфоидных новообразований 2016 года, не получавшие ранее лечения.
- Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ), происходящая из центральной нервной системы (ЦНС) без вовлечения других органов, подтвержденная ПЭТ-КТ или КТ с контрастированием.
- Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
- Результаты лабораторных тестов, соответствующие всем следующим критериям:
- Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта).
- Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН. Пациенты, принимающие варфарин, могут иметь МНО 2-3.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин.
- Пациенты мужского или женского пола, способные к деторождению, должны согласиться на использование эффективной контрацепции (например, двойной барьерный метод, презервативы, пероральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочная спираль) во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы.
- Женщины в постменопаузе (> 45 лет и аменорея > 1 года) или женщины после хирургической стерилизации освобождаются от этого требования.
Критерии исключения:
- Противопоказания к любому препарату, включенному в схему лечения.
- Анамнез клинически значимого заболевания печени, включая вирусный или другой гепатит или цирроз.
- Гепатит В: положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитело к ядерному антигену гепатита В (HBcAb) с уровнем ДНК HBV выше ВГН.
- Активный гепатит С: положительные антитела к HCV с определяемой РНК HCV.
- Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Застойная сердечная недостаточность (класс по Нью-Йоркской классификации > II) или анамнез острого инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение последних 6 месяцев.
- Наследственный синдром удлиненного интервала QT или QTc > 480 мс (QTc рассчитан по формуле Фридериции, QTcF = QT / RR^0,33).
- Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением: полностью излеченного рака шейки матки in situ, базальноклеточного рака кожи, рака молочной железы in situ или другого первичного рака, который был излечен и не рецидивировал в течение 5 лет.
- Беременные или кормящие женщины, или женщины, планирующие беременность в период исследования.
- Анамнез значительных неврологических или психических расстройств, включая злоупотребление психоактивными веществами или психотропными препаратами.
- Клинически значимая активная инфекция.
- Невозможность принимать или проглатывать пероральные препараты, или состояния, влияющие на всасывание лекарств (например, хроническая диарея, кишечная непроходимость).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Однорукавное исследование: Занубрутиниб + Ритуксимаб + МТХ ± Селинексор
В эту единственную группу лечения входит индукционная фаза из шести 21-дневных циклов, в ходе которых участники получают: Занурутиниб 160 мг перорально дважды в день, ритуксимаб 375 мг/м² внутривенно в день 0, метотрексат 3,5 мг/м² внутривенно в дни 1. Перед началом второго цикла будет оценен статус мутации TP53. Участники с положительной мутацией TP53 получат дополнительно селинексор 60 мг перорально в дни 1 и 3 еженедельно. После индукции следует фаза поддерживающей терапии, состоящая из приема занурутиниба 160 мг перорально дважды в день до 2 лет или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В этом исследовании используется подход, основанный на биомаркерах, в рамках дизайна с одной группой без рандомизации или контрольных групп. |
Это однорукое интервенционное исследование. Участники пройдут фазу индукции, состоящую из шести 21-дневных циклов. Во время индукции все участники получают: Занубрутиниб 160 мг перорально два раза в день, Ритуксимаб 375 мг/м² внутривенно в День 0, МТХ 3,5 мг/м² внутривенно в День 1. Перед вторым циклом лечения участники будут протестированы на статус мутации TP53. Участники с положительным результатом теста на мутацию TP53 будут получать Селинексор 40 мг перорально в День 1 еженедельно, добавленный к их схеме лечения. После индукции участники переходят в фазу поддерживающей терапии с: Занубрутиниб 160 мг перорально два раза в день, продолжается до 2 лет или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Эта конструкция позволяет модифицировать лечение на основе биомаркеров в рамках одной руки лечения без рандомизации или отдельных групп сравнения. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота полной ремиссии (ЧПР)
Временное ограничение: В конце 6-го цикла и через 4 недели после завершения 6-го цикла (каждый цикл составляет 21 день).
|
Частота полной ремиссии (CRR) определяется как доля участников, достигших полной ремиссии на основе заранее определенных гематологических и/или визуализационных критериев по окончании 6-го цикла лечения.
|
В конце 6-го цикла и через 4 недели после завершения 6-го цикла (каждый цикл составляет 21 день).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От начала лечения в рамках исследования до смерти от любой причины или последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше, до 2 лет.
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от начала лечения в исследовании до смерти от любой причины.
Участники, которые живы на момент анализа, будут подвергнуты цензуре на дату, когда они были последний раз известны как живые.
ОВ будет обобщена с использованием метода Каплана-Мейера.
|
От начала лечения в рамках исследования до смерти от любой причины или последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше, до 2 лет.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), связанными с лечением, оцененными по Общим критериям терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0
Временное ограничение: От начала лечения в рамках исследования до завершения лечения (до 6 циклов; каждый цикл составляет 21 день).
|
Безопасность будет оцениваться путем мониторинга и регистрации количества, типа и тяжести нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
Количество участников, испытывающих связанные с лечением НЯ, будет суммировано по частоте и степени тяжести.
|
От начала лечения в рамках исследования до завершения лечения (до 6 циклов; каждый цикл составляет 21 день).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Zillion
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .