Zillion: Zanubrutinib és kemoterápia kombinációja újonnan diagnosztizált központi idegrendszeri limfómában (Zillion)
Klinikai vizsgálat a Zanubrutinib és kemoterápia kombinációjának hatékonyságáról és biztonságosságáról az újonnan diagnosztizált központi idegrendszeri limfóma folyamatos karbantartó kezelésében
A bevonási/kizárási kritériumoknak megfelelő alanyokat az informált beleegyezés aláírása után bevonták a kísérleti csoportba. Egy Z(R)-MTX(TMZ) kezelési kurzust adtak. Miután jelentették a második generációs szekvenálás eredményeit, a TP53 mutációval rendelkezők eredeti kezelési tervéhez selinisolt adtak, míg a TP53 mutáció nélküliek eredeti kezelési tervét folytatták. Minden kezelési kurzus három hétig tart. A három kezelési kurzus után köztes értékelést végeznek, hat kezelési kurzus után pedig végleges értékelést hajtanak végre. A köztes vagy a végleges értékelés után:
Ha nem érnek el PR-t, vagy a betegség bármikor progressziót mutat, az alanyokat kivonják a csoportból, és mentőkezelést kapnak.
Ha az alanyok CR-t vagy PR-t érnek el, karbantartó kezelésbe kerülnek, és további 2 évig folytatják a zanubrutinib szedését. Fiatal betegeknél (<65 évesek) személyes akaratuk szerint választhatják, hogy kapnak-e ASCT-t konszolidációs kezelésként, majd követésre kerülnek és megfigyelés alatt állnak, amíg el nem telik 3 év.
SD/PD betegek további kezelést kapnak a kutatók általi megítélés után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Li Wang, Dr.
- Telefonszám: 86-021-64370045-665257
- E-mail: wl_wangdong@126.com
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 200025
- Ruijin Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Teljes körű megértése legyen a vizsgálatnak, és önkéntesen írja alá a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot.
- Kezdeletlen betegek primer központi idegrendszeri limfómával (PCNSL), amelyet patológia (immunotipizálás) igazolt a 2016-os WHO limfoid neopláziák osztályozása szerint.
- Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), amely a központi idegrendszerből (CNS) ered, más szervek érintettsége nélkül, PET-CT vagy kontrasztanyaggal fokozott CT-vel igazolt.
- Várható élettartam több mint 3 hónap.
- Laboratóriumi vizsgálati eredmények, amelyek minden alábbi kritériumnak megfelelnek:
- Kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlettel számolva).
- Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN vagy aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Warfarint szedő betegeknél az INR 2–3 lehet.
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.
- Glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 60 ml/perc.
- Gyermekvállalásra képes férfi vagy női betegeknek egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátlás alkalmazásával (pl. dupla akadályozó módszer, óvszer, orális vagy injekciós fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz) a vizsgálat alatt és az utolsó adag beadását követő 30 napig.
- Menopauszás nők (> 45 évesek és > 1 éve amenorrhoeás) vagy műtéti úton sterilizált nők mentesülnek e követelmény alól.
Kizárási kritériumok:
- Ellenjavallat a kezelési protokollban szereplő bármely gyógyszerre.
- Klinikailag jelentős májbetegség előzménye, beleértve a vírusos vagy egyéb hepatitiszt vagy májzsugort.
- Hepatitis B: Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B mag antitest (HBcAb), HBV-DNA ULN feletti értékkel.
- Aktív hepatitis C: Pozitív HCV antitest, kimutatható HCV-RNS mellett.
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
- Kongesztív szívelégtelenség (New York-i Szív Egyesület osztály > II) vagy akut szívinfarktus, instabil angina, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham előzménye 6 hónapon belül.
- Örökletes hosszú QT szindróma vagy QTc > 480 ms (QTc Fridericia képlettel számolva, QTcF = QT / RR^0,33).
- Egyéb malignitások 5 éven belül, kivéve: teljesen gyógyult méhnyak carcinoma in situ, bőr bazális sejtes karcinóma, emlő carcinoma in situ, vagy egy másik primer rák, amely gyógyult és nem ismétlődött meg 5 éven belül.
- Terhes vagy szoptató nők, vagy a vizsgálati időszak alatt terhességet tervező nők.
- Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek előzménye, beleértve a szer- vagy pszichotrop gyógyszer-visszaélést.
- Klinikailag jelentős aktív fertőzés.
- Képtelenség orális gyógyszer szedésére vagy nyelésére, vagy a gyógyszer felszívódását befolyásoló állapotok (pl. krónikus hasmenés, bélobstrukció).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykarú: Zanubrutinib + Rituximab + MTX ± Selinexor
Ez az egyetlen kezelési kar egy hat 21 napos ciklusból álló indukciós fázist tartalmaz, amelyben a résztvevők a következőket kapják: Zanubrutinib 160 mg szájon át naponta kétszer, Rituximab 375 mg/m² intravénásan a 0. napon, MTX 3,5 mg/m² intravénásan az 1. napon. A második ciklus megkezdése előtt a TP53 mutációs állapot felmérésre kerül. A TP53 mutációval pozitív résztvevők esetében Selinexor 60 mg szájon át kerül hozzáadásra az 1. és 3. napokon hetente. Az indukciót követően a karbantartási fázis Zanubrutinib 160 mg szájon át naponta kétszeri adagolásából áll legfeljebb 2 évig, vagy a betegség progressziójáig, illetve elfogadhatatlan toxicitásig. Ez a vizsgálat biomarker-vezérelt megközelítést alkalmaz egyetlen karú kialakításban randomizálás vagy összehasonlító karok nélkül. |
Ez egy egykarú intervenciós tanulmány. A résztvevők egy indukciós fázison mennek keresztül, amely hat 21 napos ciklusból áll. Az indukció során minden résztvevő kapja: Zanubrutinib 160 mg szájon át naponta kétszer, Rituximab 375 mg/m² intravénásan a 0. napon, MTX 3,5 mg/m² intravénásan az 1. napon. A második kezelési ciklus előtt a résztvevőket TP53 mutációs állapotra tesztelik. Azok a résztvevők, akik pozitívan tesztelnek a TP53 mutációra, Selinexor 40 mg-ot kapnak szájon át az 1. napon hetente, amelyet hozzáadnak a kezelési tervükhöz. Az indukciót követően a résztvevők egy karbantartási fázisba lépnek a következőkkel: Zanubrutinib 160 mg szájon át naponta kétszer, legfeljebb 2 évig vagy betegségprogresszióig, illetve elfogadhatatlan toxicitásig folytatva. Ez a kialakítás lehetővé teszi a biomarkerek által vezérelt kezelésmódosítást egyetlen kezelési kar belsejében randomizálás vagy külön összehasonlító csoportok nélkül. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes Remissziós Arány (TRA)
Időkeret: A 6. ciklus végén és a 6. ciklus befejezését követő 4 héttel (minden ciklus 21 nap).
|
A teljes remisszió aránya (CRR) a teljes remissziót elérő résztvevők arányaként van meghatározva, amelyet a kezelés 6. ciklusának végén előre meghatározott hematológiai és/vagy képalkotó kritériumok alapján értékelnek.
|
A 6. ciklus végén és a 6. ciklus befejezését követő 4 héttel (minden ciklus 21 nap).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálati kezelés megkezdésétől bármilyen okból bekövetkezett halálig vagy az utolsó követésig, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 2 évig.
|
Az Összes Túlélés (OS) a vizsgálati kezelés kezdetétől bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt jelenti.
Az elemzés időpontjában életben lévő résztvevőket az utolsó ismert életben lévő dátumukon cenzúrázzák.
Az OS-t a Kaplan-Meier módszerrel összegezzük.
|
A vizsgálati kezelés megkezdésétől bármilyen okból bekövetkezett halálig vagy az utolsó követésig, attól függően, hogy melyik következik be először, legfeljebb 2 évig.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő mellékhatások (AEs) előfordulásának száma a résztvevők között, a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0 verziója szerint értékelve
Időkeret: A vizsgálati kezelés megkezdésétől a kezelés befejezéséig (legfeljebb 6 ciklusig; minden ciklus 21 napig tart).
|
A biztonságosságot a mellékhatások (AE-k) és a súlyos mellékhatások (SAE-k) számának, típusának és súlyosságának monitorozásával és rögzítésével értékelik, a Mellékhatások Közös Terminológiájának Kritériumai (CTCAE) 5.0-s verziója szerint.
A kezeléshez kapcsolódó AE-ket tapasztaló résztvevők számát gyakoriság és fokozat szerint összegzik.
|
A vizsgálati kezelés megkezdésétől a kezelés befejezéséig (legfeljebb 6 ciklusig; minden ciklus 21 napig tart).
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Zillion
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .