Zillion : Zanubrutinib combiné à la chimiothérapie pour le lymphome du SNC nouvellement diagnostiqué (Zillion)
Étude clinique sur l'efficacité et la sécurité du zanubrutinib combiné à la chimiothérapie pour le traitement d'entretien continu du lymphome du système nerveux central nouvellement diagnostiqué
Les sujets répondant aux critères d'inclusion/exclusion ont été inclus dans le groupe expérimental après avoir signé le formulaire de consentement éclairé. Un cycle de traitement Z(R)-MTX(TMZ) a été administré. Après la publication des résultats du séquençage de deuxième génération, le sélénisol a été ajouté au protocole de traitement initial pour les patients présentant des mutations TP53, et le protocole de traitement initial a été poursuivi pour ceux sans mutations TP53. Chaque cycle de traitement dure trois semaines. Une évaluation intermédiaire est réalisée après trois cycles de traitement, et une évaluation finale est effectuée après six cycles de traitement. Après l'évaluation intermédiaire ou finale :
Si la RP n'est pas atteinte ou si la maladie progresse à tout moment, les sujets sont retirés du groupe et reçoivent un traitement de rattrapage.
Si les sujets atteignent une RC ou une RP, ils entrent en traitement d'entretien et poursuivent le zanubrutinib pendant 2 ans. Pour les jeunes patients (< 65 ans), ils peuvent choisir de recevoir ou non une greffe de cellules souches autologues (ASCT) comme traitement de consolidation selon leur volonté personnelle, puis être suivis et observés jusqu'à l'écoulement de 3 ans.
Les patients en SD/PD reçoivent un traitement ultérieur après évaluation par les chercheurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Li Wang, Dr.
- Numéro de téléphone: 86-021-64370045-665257
- E-mail: wl_wangdong@126.com
Lieux d'étude
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200025
- Ruijin Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Avoir une compréhension complète de cette étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.
- Patients non traités avec un lymphome primitif du système nerveux central (PCNSL) confirmé par pathologie (immunotypage) selon la classification OMS 2016 des néoplasmes lymphoïdes.
- Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) originaire du système nerveux central (SNC) sans atteinte d'autres organes, confirmé par TEP-TDM ou TDM avec contraste.
- Espérance de vie supérieure à 3 mois.
- Résultats des tests de laboratoire répondant à tous les critères suivants :
- Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault).
- Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ou temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 × LSN. Les patients sous warfarine peuvent avoir un INR de 2-3.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
- Taux de filtration glomérulaire (TFG) ≥ 60 mL/min.
- Les patients hommes ou femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace (par exemple, méthodes à double barrière, préservatifs, contraceptifs oraux ou injectables, dispositif intra-utérin) pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose.
- Les femmes ménopausées (> 45 ans et aménorrhée > 1 an) ou les femmes stérilisées chirurgicalement sont exemptées de cette exigence.
Critères d'exclusion :
- Contre-indication à tout médicament inclus dans le schéma thérapeutique.
- Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, y compris hépatite virale ou autre, ou cirrhose.
- Hépatite B : Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif ou anticorps anti-antigène de capside de l'hépatite B (anti-HBc) avec ADN du VHB supérieur à la LSN.
- Hépatite C active : Anticorps anti-VHC positif avec ARN du VHC détectable.
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA > II) ou antécédents dans les 6 mois d'infarctus aigu du myocarde, d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire.
- Syndrome du QT long héréditaire ou QTc > 480 ms (QTc calculé à l'aide de la formule de Fridericia, QTcF = QT / RR^0,33).
- Autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception de : carcinome in situ du col de l'utérus complètement guéri, carcinome basocellulaire de la peau, carcinome in situ du sein, ou un autre cancer primitif guéri et non récidivé dans les 5 ans.
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes prévoyant une grossesse pendant la période de l'étude.
- Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques significatifs, y compris abus de substances ou de psychotropes.
- Infection active cliniquement significative.
- Incapacité à prendre ou à avaler des médicaments par voie orale, ou conditions affectant l'absorption des médicaments (par exemple, diarrhée chronique, obstruction intestinale).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras unique : Zanubrutinib + Rituximab + MTX ± Selinexor
Ce bras de traitement unique comprend une phase d'induction de six cycles de 21 jours où les participants reçoivent : Zanubrutinib 160 mg par voie orale deux fois par jour, Rituximab 375 mg/m² par voie intraveineuse le Jour 0, MTX 3,5 mg/m² par voie intraveineuse le Jour 1. Avant de commencer le deuxième cycle, le statut de mutation TP53 sera évalué. Les participants positifs pour la mutation TP53 recevront Selinexor 60 mg par voie orale ajouté les Jours 1 et 3 chaque semaine. Après l'induction, une phase de maintenance consiste en Zanubrutinib 160 mg par voie orale deux fois par jour pendant jusqu'à 2 ans ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Cette étude utilise une approche basée sur les biomarqueurs dans un design à bras unique sans randomisation ni bras comparateurs. |
Il s'agit d'une étude interventionnelle à un seul bras. Les participants suivront une phase d'induction consistant en six cycles de 21 jours. Pendant l'induction, tous les participants recevront : Zanubrutinib 160 mg par voie orale deux fois par jour, Rituximab 375 mg/m² par voie intraveineuse le jour 0, MTX 3,5 mg/m² par voie intraveineuse les jours 1. Avant le deuxième cycle de traitement, les participants seront testés pour le statut de mutation TP53. Les participants testés positifs pour la mutation TP53 recevront Selinexor 40 mg par voie orale les jours 1 chaque semaine en plus de leur schéma thérapeutique. Après l'induction, les participants entreront dans une phase de maintenance avec : Zanubrutinib 160 mg par voie orale deux fois par jour, poursuivi jusqu'à 2 ans ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Cette conception permet une modification du traitement basée sur les biomarqueurs au sein d'un seul bras de traitement sans randomisation ni groupes comparateurs séparés. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de Rémission Complète (TRC)
Délai: À la fin du cycle 6 et 4 semaines après la fin du cycle 6 (chaque cycle dure 21 jours).
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Le taux de rémission complète (TRC) est défini comme la proportion de participants atteignant une rémission complète sur la base de critères hématologiques et/ou d'imagerie prédéfinis à la fin du cycle de traitement 6.
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À la fin du cycle 6 et 4 semaines après la fin du cycle 6 (chaque cycle dure 21 jours).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: Depuis le début du traitement de l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'au dernier suivi, selon la première éventualité, jusqu'à 2 ans.
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La survie globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement de l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les participants encore en vie au moment de l'analyse seront censurés à la date de la dernière fois où ils étaient connus comme étant en vie.
L'OS sera résumée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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Depuis le début du traitement de l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'au dernier suivi, selon la première éventualité, jusqu'à 2 ans.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) liés au traitement évalués selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0
Délai: Depuis le début du traitement de l'étude jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 6 cycles ; chaque cycle dure 21 jours).
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La sécurité sera évaluée en surveillant et en enregistrant le nombre, le type et la gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
Le nombre de participants présentant des EI liés au traitement sera résumé par fréquence et grade.
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Depuis le début du traitement de l'étude jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 6 cycles ; chaque cycle dure 21 jours).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Zillion
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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