Zillion: Zanubrutinib v kombinaci s chemoterapií pro nově diagnostikovaný CNS lymfom (Zillion)
Klinická studie o účinnosti a bezpečnosti kombinace zanubrutinibu s chemoterapií při kontinuální udržovací léčbě nově diagnostikovaného lymfomu centrálního nervového systému
Pacienti, kteří splnili inkluzní/exkluzní kritéria, byli zařazeni do experimentální skupiny po podepsání informovaného souhlasu. Byla podána jedna kúra léčby Z(R)-MTX(TMZ). Po nahlášení výsledků sekvenování druhé generace byl u pacientů s mutací TP53 přidán selinisol k původnímu léčebnému plánu a u pacientů bez mutace TP53 byl pokračován původní léčebný plán. Každá kúra léčby trvá tři týdny. Mezihodnocení se provádí po třech kúrách léčby a závěrečné hodnocení se provádí po šesti kúrách léčby. Po mezihodnocení nebo závěrečném hodnocení:
Pokud není dosaženo PR nebo onemocnění kdykoli progreduje, pacienti jsou vyřazeni ze skupiny a dostávají záchrannou léčbu.
Pokud pacienti dosáhnou CR nebo PR, vstupují do udržovací léčby a pokračují se zanubrutinibem po dobu 2 let. Pro mladé pacienty (< 65 let) mohou zvolit, zda podstoupí ASCT jako konsolidační léčbu podle osobního přání, a poté jsou sledováni a pozorováni, dokud neuplynou 3 roky.
Pacienti se SD/PD dostávají následnou léčbu po posouzení výzkumníky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Li Wang, Dr.
- Telefonní číslo: 86-021-64370045-665257
- E-mail: wl_wangdong@126.com
Studijní místa
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200025
- Ruijin Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mít plné porozumění této studii a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
- Neléčení pacienti s primárním lymfomem centrálního nervového systému (PCNSL) potvrzeným patologií (imunotypizací) podle klasifikace WHO z roku 2016 pro lymfoidní novotvary.
- Difúzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) pocházející z centrálního nervového systému (CNS) bez postižení jiných orgánů, potvrzený PET-CT nebo kontrastní CT.
- Očekávaná délka života větší než 3 měsíce.
- Výsledky laboratorních testů splňující všechna následující:
- Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Pacienti užívající warfarin mohou mít INR 2-3.
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
- Glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥ 60 ml/min.
- Mužští nebo ženští pacienti v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (např. dvojitá bariérová metoda, kondomy, orální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko) během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce.
- Ženy po menopauze (> 45 let a amenorea > 1 rok) nebo chirurgicky sterilizované ženy jsou od tohoto požadavku osvobozeny.
Kritéria pro vyloučení:
- Kontraindikace k jakémukoli léku zahrnutému v léčebném režimu.
- Anamnéza klinicky významného jaterního onemocnění včetně virové nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy.
- Hepatitida B: Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s HBV-DNA nad ULN.
- Aktivní hepatitida C: Pozitivní protilátky proti HCV s detekovatelnou HCV-RNA.
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Městnavé srdeční selhání (Newyorská klasifikace srdečního selhání > II) nebo anamnéza akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemické ataky v posledních 6 měsících.
- Dědičný syndrom dlouhého QT intervalu nebo QTc > 480 ms (QTc vypočteno pomocí Fridericiova vzorce, QTcF = QT / RR^0,33).
- Jiné malignity v posledních 5 letech, kromě: zcela vyléčeného karcinomu děložního hrdla in situ, bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu prsu in situ nebo jiného primárního karcinomu, který byl vyléčen a nedošlo k recidivě v průběhu 5 let.
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující těhotenství během studie.
- Anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně zneužívání návykových látek nebo psychotropních léků.
- Klinicky významná aktivní infekce.
- Neschopnost užívat nebo polykat perorální léky nebo stavy ovlivňující absorpci léků (např. chronický průjem, střevní obstrukce).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednoramenné: Zanubrutinib + Rituximab + MTX ± Selinexor
Tato jediná léčebná skupina zahrnuje indukční fázi šesti 21denních cyklů, během nichž účastníci dostávají: Zanubrutinib 160 mg perorálně dvakrát denně, Rituximab 375 mg/m² intravenózně v den 0, MTX 3,5 mg/m² intravenózně v den 1. Před zahájením druhého cyklu bude hodnocen mutační stav TP53. Účastníci pozitivní na mutaci TP53 budou mít přidán Selinexor 60 mg perorálně v dny 1 a 3 každý týden. Po indukci následuje udržovací fáze sestávající z podávání Zanubrutinibu 160 mg perorálně dvakrát denně po dobu až 2 let nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Tato studie používá biomarkerově řízený přístup v rámci jednoramenného designu bez randomizace nebo srovnávacích skupin. |
Toto je intervenční studie s jednou ramenem. Účastníci podstoupí indukční fázi sestávající ze šesti 21denních cyklů. Během indukce všichni účastníci dostávají: Zanubrutinib 160 mg perorálně dvakrát denně, Rituximab 375 mg/m² intravenózně v den 0, MTX 3,5 mg/m² intravenózně v den 1. Před druhým léčebným cyklem budou účastníci testováni na mutaci TP53. Účastníci, u kterých se potvrdí mutace TP53, dostanou Selinexor 40 mg perorálně v den 1 týdně přidaný k jejich léčebnému režimu. Po indukci účastníci vstoupí do udržovací fáze s: Zanubrutinib 160 mg perorálně dvakrát denně, pokračující až 2 roky nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Tento design umožňuje modifikaci léčby řízenou biomarkery v rámci jedné léčebné větve bez randomizace nebo samostatných komparátorových skupin. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úplné remise (CRR)
Časové okno: Na konci 6. cyklu a 4 týdny po dokončení 6. cyklu (každý cyklus trvá 21 dní).
|
Míra kompletní remise (CRR) je definována jako podíl účastníků dosahujících kompletní remise na základě předem stanovených hematologických a/nebo zobrazovacích kritérií na konci léčebného cyklu 6.
|
Na konci 6. cyklu a 4 týdny po dokončení 6. cyklu (každý cyklus trvá 21 dní).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení léčby ve studii do úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, až do 2 let.
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od zahájení studijní léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří jsou v době analýzy naživu, budou cenzurováni k datu, kdy byli naposledy známi jako živí.
OS bude shrnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od zahájení léčby ve studii do úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, až do 2 let.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s léčbou souvisejícími nežádoucími účinky (AE) hodnocenými podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0
Časové okno: Od zahájení léčby ve studii do konce léčby (až 6 cyklů; každý cyklus trvá 21 dní).
|
Bezpečnost bude hodnocena sledováním a zaznamenáváním počtu, typu a závažnosti nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) podle obecných kritérií terminologie pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 5.0.
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody související s léčbou, bude shrnut podle frekvence a stupně závažnosti.
|
Od zahájení léčby ve studii do konce léčby (až 6 cyklů; každý cyklus trvá 21 dní).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Zillion
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zanubrutinib + Rituximab + MTX ± Selinexor
-
Henan Cancer HospitalNáborLymfom okrajové zónyČína
-
Henan Cancer HospitalNáborLymfom centrálního nervového systémuČína
-
Peking UniversityNábor
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityNáborB buněčný lymfom | Hemofagocytární lymfocytózaČína
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalZatím nenabírámeChronická lymfocytární leukémie | Malý lymfocytární lymfom | Nově diagnostikovánoČína
-
Ruijin HospitalNáborDifuzní velký B-buněčný lymfomČína
-
Peng LiuNáborDifuzní velký B buněčný lymfomČína
-
Peng LiuNáborDifuzní velký B buněčný lymfomČína
-
Shandong Provincial HospitalNáborLymfom z plášťových buněk | Difuzní velký B buněčný lymfom | B-buněčný non Hodgkinův lymfom | B-buněčný lymfom vysokého stupně, jinak nespecifikováno | B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6Čína
-
M.D. Anderson Cancer CenterNáborMCL | Rituximab | Btki | Studie fáze 2 | GlofitamabSpojené státy