Zillion: Zanubrutinib i kombination med kemoterapi för nydiagnostiserad CNS-lymfom (Zillion)
Klinisk studie om effektiviteten och säkerheten för Zanubrutinib i kombination med kemioterapi för kontinuerlig underhållsbehandling av nydiagnostiserat lymfom i centrala nervsystemet
Patienter som uppfyllde inklusions-/exklusionskriterierna inkluderades i experimentgruppen efter att ha undertecknat informerat samtyckesformulär. En behandlingskurs med Z(R)-MTX(TMZ) administrerades. Efter att resultaten från sekundärgenerationssekvensering rapporterades, lades selinisol till i den ursprungliga behandlingsplanen för de med TP53-mutationer, och den ursprungliga behandlingsplanen fortsatte för de utan TP53-mutationer. Varje behandlingskurs varar i tre veckor. En mellanbedömning genomförs efter tre behandlingskurser, och en slutbedömning utförs efter sex behandlingskurser. Efter mellan- eller slutbedömningen:
Om PR inte uppnås eller sjukdomen progresserar vid något tillfälle, dras patienterna ur gruppen och får räddningsbehandling.
Om patienterna uppnår CR eller PR, övergår de till underhållsbehandling och fortsätter med zanubrutinib i 2 år. För unga patienter (< 65 år) kan de välja om de vill ta emot ASCT som konsolideringsbehandling enligt personlig vilja, och följs sedan upp och observeras tills 3 år har passerat.
SD/PD-patienter får efterföljande behandling efter att ha bedömts av forskarna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Li Wang, Dr.
- Telefonnummer: 86-021-64370045-665257
- E-post: wl_wangdong@126.com
Studieorter
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200025
- Ruijin Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ha en fullständig förståelse för denna studie och frivilligt underteckna det informerade samtyckesformuläret.
- Obehandlade patienter med primärt centralnervssystemlymfom (PCNSL) bekräftat av patologi (immunotypning) enligt WHO:s klassificering av lymfoida neoplasi från 2016.
- Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) som härrör från centrala nervsystemet (CNS) utan inblandning av andra organ, bekräftat av PET-CT eller kontrastförstärkt CT.
- Förväntad överlevnad större än 3 månader.
- Laboratorieresultat som uppfyller alla följande:
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln).
- International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Patienter på warfarin kan ha INR 2-3.
- Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
- Glomerulär filtreringshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min.
- Manliga eller kvinnliga patienter med barnafödande potential måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel (t.ex. dubbla barriärmetoder, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterina spiraler) under studien och i 30 dagar efter den sista dosen.
- Postmenopausala kvinnor (> 45 år och amenorré > 1 år) eller kirurgiskt sterilisera kvinnor är undantagna från detta krav.
Exklusionskriterier:
- Kontraindikation mot något läkemedel som ingår i behandlingsregimen.
- Historik av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit eller cirros.
- Hepatit B: Positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) med HBV-DNA över ULN.
- Aktiv hepatit C: Positivt HCV-antikropp med påvisbart HCV-RNA.
- Human Immunbristsvirus (HIV)-infektion.
- Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass > II) eller historik inom 6 månader av akut hjärtinfarkt, instabil angina, stroke eller transient ischemisk attack.
- Ärvt långt QT-syndrom eller QTc > 480 ms (QTc beräknat med Fridericias formel, QTcF = QT / RR^0,33).
- Andra maligniteter inom 5 år, förutom: helt botad cervikal carcinoma in situ, basalcellscancer i huden, bröstcancer in situ eller annan primär cancer som har botats och inte återfallit inom 5 år.
- Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som planerar graviditet under studieperioden.
- Historik av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive missbruk av substanser eller psykofarmaka.
- Kliniskt signifikant aktiv infektion.
- Oförmåga att ta eller svälja orala läkemedel, eller tillstånd som påverkar läkemedelsabsorption (t.ex. kronisk diarré, tarmobstruktion).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enarmad: Zanubrutinib + Rituximab + MTX ± Selinexor
Denna enkla behandlingsarm inkluderar en induktionsfas på sex 21-dagarscykler där deltagarna får: Zanubrutinib 160 mg oralt två gånger dagligen, Rituximab 375 mg/m² intravenöst på dag 0, MTX 3,5 mg/m² intravenöst på dag 1. Innan den andra cykeln påbörjas kommer TP53-mutationsstatus att bedömas. Deltagare som är positiva för TP53-mutation kommer att få Selinexor 60 mg oralt tillagt på dag 1 och 3 varje vecka. Efter induktionen består en underhållsfas av Zanubrutinib 160 mg oralt två gånger dagligen i upp till 2 år eller tills sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet inträffar. Denna studie använder ett biomarkörstyrt tillvägagångssätt inom en enkelarmsdesign utan randomisering eller jämförelsearmar. |
Detta är en enarmsinterventionsstudie. Deltagarna kommer att genomgå en induktionsfas som består av sex 21-dagarscykler. Under induktionen får alla deltagare: Zanubrutinib 160 mg oralt två gånger dagligen, Rituximab 375 mg/m² intravenöst på dag 0, MTX 3,5 mg/m² intravenöst på dag 1. Innan den andra behandlingscykeln kommer deltagarna att testas för TP53-mutationsstatus. Deltagare som testar positivt för TP53-mutationen kommer att få Selinexor 40 mg oralt på dag 1 varje vecka tillagt i sin behandlingsregim. Efter induktionen går deltagarna in i en underhållsfas med: Zanubrutinib 160 mg oralt två gånger dagligen, fortsatt i upp till 2 år eller tills sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet uppstår. Denna design möjliggör biomarkörstyrd behandlingsmodifiering inom en enda behandlingsarm utan randomisering eller separata jämförelsegrupper. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplett Remissionsfrekvens (CRR)
Tidsram: Vid slutet av cykel 6 och 4 veckor efter avslutad cykel 6 (varje cykel är 21 dagar).
|
Komplett remissionstakt (CRR) definieras som andelen deltagare som uppnår komplett remission baserat på fördefinierade hematologiska och/eller bildkriterier vid slutet av behandlingscykel 6.
|
Vid slutet av cykel 6 och 4 veckor efter avslutad cykel 6 (varje cykel är 21 dagar).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Från start av studibehandling till döden av vilken orsak som helst eller senaste uppföljningen, beroende på vilket som inträffar först, upp till 2 år.
|
Överlevnad (OS) definieras som tiden från start av studibehandling till död av vilken orsak som helst.
Deltagare som är vid liv vid analysens tidpunkt kommer att censureras vid det datum då de senast var kända som levande.
OS kommer att sammanfattas med Kaplan-Meier-metoden.
|
Från start av studibehandling till döden av vilken orsak som helst eller senaste uppföljningen, beroende på vilket som inträffar först, upp till 2 år.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (AE) bedömda enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Tidsram: Från behandlingsstart till behandlingens slut (upp till 6 cykler; varje cykel är 21 dagar).
|
Säkerhet kommer att utvärderas genom att övervaka och registrera antalet, typen och svårighetsgraden av biverkningar (AEs) och allvarliga biverkningar (SAEs) enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Antalet deltagare som upplever behandlingsrelaterade AEs kommer att sammanfattas efter frekvens och grad.
|
Från behandlingsstart till behandlingens slut (upp till 6 cykler; varje cykel är 21 dagar).
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Zillion
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .