Zillion: 신경계 림프종 초진 환자를 위한 자누브루티닙과 화학요법의 병용 치료 (Zillion)
신경계 림프종 신규 진단 환자에 대한 지속적 유지 치료를 위한 자누브루티닙과 화학요법 병용 요법의 효능 및 안전성에 대한 임상 연구
포함/제외 기준을 충족한 피험자는 사전동의서를 서명한 후 실험군에 포함되었습니다. Z(R)-MTX(TMZ) 치료를 1코스 투여했습니다. 2세대 시퀀싱 결과가 보고된 후, TP53 돌연변이가 있는 피험자에게는 기존 치료 계획에 셀리니솔을 추가했고, TP53 돌연변이가 없는 피험자에게는 기존 치료 계획을 계속 진행했습니다. 각 치료 코스는 3주간 지속됩니다. 3코스 치료 후 중간 평가를 실시하고, 6코스 치료 후 최종 평가를 진행합니다. 중간 또는 최종 평가 후:
PR이 달성되지 않거나 질병이 언제든지 진행되는 경우, 피험자는 군에서 제외되고 구제 치료를 받습니다.
피험자가 CR 또는 PR을 달성한 경우, 유지 치료에 들어가 2년간 자누브루티닙을 계속 투여합니다. 젊은 환자(< 65세)의 경우, 개인의 의지에 따라 ASCT를 강화 치료로 받을지 여부를 선택할 수 있으며, 이후 3년이 지날 때까지 추적 관찰합니다.
SD/PD 환자는 연구자들의 판단 후 후속 치료를 받습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Li Wang, Dr.
- 전화번호: 86-021-64370045-665257
- 이메일: wl_wangdong@126.com
연구 장소
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200025
- Ruijin Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 본 연구를 충분히 이해하고 자발적으로 동의서에 서명할 수 있는 자.
- 2016년 WHO 림프종 분류에 따른 병리학적(면역형) 검사로 확인된 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL)의 초치료 환자.
- PET-CT 또는 조영증강 CT로 확인된 다른 장기 침범 없이 중추신경계(CNS)에서 기원한 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL).
- 예상 생존 기간이 3개월 이상인 자.
- 다음의 모든 실험실 검사 결과를 충족하는 자:
- 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 공식으로 계산).
- 국제표준화비율(INR) ≤ 1.5 × ULN 또는 활성화부분트롬보플라스틴시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN. 와파린 복용 환자는 INR 2-3일 수 있음.
- 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 50%.
- 사구체여과율(GFR) ≥ 60 mL/min.
- 가임기 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 및 마지막 투여 후 30일 동안 효과적인 피임법(예: 이중 장벽법, 콘돔, 경구 또는 주사 피임약, 자궁내장치)을 사용하기로 동의해야 함.
- 폐경기 여성(> 45세 및 무월경 > 1년) 또는 외과적 불임 수술을 받은 여성은 이 요구사항에서 제외됨.
제외 기준:
- 치료 요법에 포함된 모든 약물에 대한 금기증이 있는 자.
- 바이러스성 또는 기타 간염, 간경변을 포함한 임상적으로 유의한 간 질환 병력이 있는 자.
- B형 간염: B형 간염 표면항원(HBsAg) 양성이거나 B형 간염 코어항체(HBcAb) 양성으로 HBV-DNA가 ULN 이상인 자.
- 활성 C형 간염: HCV 항체 양성이면서 HCV-RNA가 검출 가능한 자.
- 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염.
- 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 분류 > II급) 또는 최근 6개월 이내 급성 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 병력이 있는 자.
- 유전성 긴 QT 증후군 또는 QTc > 480 ms (QTc는 Fridericia 공식으로 계산, QTcF = QT / RR^0.33).
- 최근 5년 이내 다른 악성 종양(다음은 제외: 완전히 치유된 자궁경부 상피내암, 피부 기저세포암, 유방 상피내암, 또는 5년 이내 재발 없이 완치된 다른 원발성 암).
- 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 연구 기간 중 임신을 계획하는 여성.
- 약물 또는 정신활성물질 남용을 포함한 중대한 신경학적 또는 정신과적 질환 병력이 있는 자.
- 임상적으로 유의한 활동성 감염.
- 경구 약물 복용 또는 삼킴이 불가능하거나 약물 흡수에 영향을 미치는 상태(예: 만성 설사, 장 폐쇄)가 있는 자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 군: 자누브루티닙 + 리툭시맵 + MTX ± 셀리넥소르
이 단일 치료 군은 참가자가 다음을 받는 21일 주기의 6회 유도 단계를 포함합니다: Zanubrutinib 160 mg을 1일 2회 경구 투여, Rituximab 375 mg/m²을 0일에 정맥 주사, MTX 3.5 mg/m²을 1일에 정맥 주사. 두 번째 주기를 시작하기 전에 TP53 돌연변이 상태를 평가합니다. TP53 돌연변이 양성인 참가자는 1일과 3일에 Selinexor 60 mg을 경구로 추가 투여합니다. 유도 단계 이후, 유지 단계는 Zanubrutinib 160 mg을 1일 2회 경구 투여하여 최대 2년 동안 또는 질병 진행이나 허용 불가능한 독성이 나타날 때까지 계속합니다. 이 연구는 무작위 배정이나 비교 군 없이 단일 군 설계 내에서 바이오마커 주도 접근법을 사용합니다. |
이것은 단일 군 중재 연구입니다. 참가자는 21일 주기의 6주기로 구성된 유도 단계를 거치게 됩니다. 유도 단계 동안 모든 참가자는 다음을 받습니다: Zanubrutinib 160 mg을 경구로 1일 2회, Rituximab 375 mg/m²을 정맥 주사로 0일에, MTX 3.5 mg/m²을 정맥 주사로 1일에 투여합니다. 두 번째 치료 주기 전에 참가자의 TP53 돌연변이 상태를 검사합니다. TP53 돌연변이 양성으로 판정된 참가자는 치료 요법에 Selinexor 40 mg을 경구로 1일에 주 1회 추가 투여받게 됩니다. 유도 단계 이후 참가자는 다음으로 유지 단계에 들어갑니다: Zanubrutinib 160 mg을 경구로 1일 2회, 최대 2년간 또는 질병 진행이나 허용 불가능한 독성이 나타날 때까지 계속 투여합니다. 이 설계는 무작위 배정이나 별도의 비교군 없이 단일 치료 군 내에서 바이오마커에 따른 치료 수정을 가능하게 합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 관해율 (CRR)
기간: 6사이클 종료 시점과 6사이클 완료 후 4주 시점에서(각 사이클은 21일입니다).
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완전 관해율(CRR)은 치료 6주기 종료 시 사전 정의된 혈액학적 및/또는 영상 기준에 따라 완전 관해를 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
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6사이클 종료 시점과 6사이클 완료 후 4주 시점에서(각 사이클은 21일입니다).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존율 (OS)
기간: 연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 또는 마지막 추적 관찰 중 먼저 발생하는 시점까지, 최대 2년.
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전체 생존율(OS)은 연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 시점에 생존한 참가자는 마지막으로 생존이 확인된 날짜에 중도절단 처리됩니다.
OS는 카플란-마이어 방법을 사용하여 요약됩니다.
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연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 또는 마지막 추적 관찰 중 먼저 발생하는 시점까지, 최대 2년.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전 5.0으로 평가된 치료 관련 이상반응(AE)이 발생한 참가자 수
기간: 연구 치료 시작부터 치료 종료까지(최대 6주기; 각 주기는 21일).
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안전성 평가는 Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전 5.0에 따라 부작용(AEs) 및 심각한 부작용(SAEs)의 발생 건수, 유형 및 심각도를 모니터링하고 기록하여 평가됩니다.
치료와 관련된 부작용(AEs)을 경험한 참가자 수는 빈도와 등급별로 요약됩니다.
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연구 치료 시작부터 치료 종료까지(최대 6주기; 각 주기는 21일).
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Zillion
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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자누브루티닙 + 리툭시맙 + MTX ± 셀리넥소르에 대한 임상 시험
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Sun Yat-sen University모병
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Peking Union Medical College Hospital아직 모집하지 않음Waldenström의 마크로글로불린혈증(WM)중국
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Second Affiliated Hospital of Soochow University모병
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Ruijin HospitalThe First Affiliated Hospital of Nanchang University; Qilu Hospital of Shandong University 그리고 다른 협력자들모병