Zillion: Zanubrutinib kombinert med kjemoterapi for nyoppdaget CNS-lymfom (Zillion)
Klinisk studie om effektiviteten og sikkerheten til zanubrutinib kombinert med kjemoterapi for kontinuerlig vedlikeholdsbehandling av nydiagnostisert sentralnervesystemlymfom
Pasienter som oppfylte inklusjons-/eksklusjonskriteriene ble inkludert i eksperimentgruppen etter å ha signert informert samtykkeskjema. En behandlingssyklus med Z(R)-MTX(TMZ) ble gitt. Etter at resultatene fra sekundærgenerasjonssekvensering ble rapportert, ble selinisol lagt til i den opprinnelige behandlingsplanen for de med TP53-mutasjoner, og den opprinnelige behandlingsplanen ble fortsatt for de uten TP53-mutasjoner. Hver behandlingssyklus varer i tre uker. En midtveisevaluering gjennomføres etter tre behandlingssykluser, og en sluttvurdering gjennomføres etter seks behandlingssykluser. Etter midtveisevalueringen eller sluttvurderingen:
Hvis PR ikke ble oppnådd eller sykdommen forverret seg når som helst, ble pasientene trukket fra gruppen og mottok redningsbehandling.
Hvis pasientene oppnådde CR eller PR, gikk de inn i vedlikeholdsbehandling og fortsatte med zanubrutinib i 2 år. For unge pasienter (< 65 år) kan de velge om de ønsker å motta ASCT som konsolideringsbehandling i henhold til deres personlige ønske, og deretter følges opp og observeres inntil 3 år har gått.
SD/PD-pasienter mottok etterfølgende behandling etter å ha blitt vurdert av forskerne.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Li Wang, Dr.
- Telefonnummer: 86-021-64370045-665257
- E-post: wl_wangdong@126.com
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200025
- Ruijin Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ha full forståelse av denne studien og frivillig signere informert samtykkeerklæring.
- Ubehandlede pasienter med primært sentralnervesystem-lymfom (PCNSL) bekreftet av patologi (immunotyping) i henhold til WHOs 2016-klassifisering av lymfoide neoplasi.
- Diffust stort B-celle-lymfom (DLBCL) med opphav i sentralnervesystemet (CNS) uten involvering av andre organer, bekreftet med PET-CT eller kontrastforsterket CT.
- Forventet levetid større enn 3 måneder.
- Laboratorieresultater som oppfyller alle følgende:
- Kreatininklarering ≥ 50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen).
- Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Pasienter på warfarin kan ha INR 2-3.
- Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%.
- Glomerulær filtreringsrate (GFR) ≥ 60 mL/min.
- Mannlige eller kvinnelige pasienter med barnepotensial må samtykke i å bruke effektiv prevensjon (f.eks. dobbeltbarrieremetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, spiral) under studien og i 30 dager etter siste dose.
- Postmenopausale kvinner (> 45 år og amenoré > 1 år) eller kirurgisk steriliserte kvinner er unntatt fra dette kravet.
Eksklusjonskriterier:
- Kontraindikasjon mot ethvert legemiddel inkludert i behandlingsregimet.
- Historikk med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt eller cirrose.
- Hepatitt B: Positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjernestoffantistoff (HBcAb) med HBV-DNA over ULN.
- Aktiv hepatitt C: Positivt HCV-antistoff med påviselig HCV-RNA.
- Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
- Kongestiv hjertefeil (New York Heart Association klasse > II) eller historikk innen 6 måneder med akutt hjerteinfarkt, ustabil angina, slag eller forbigående iskemisk anfall.
- Arvelig langt QT-syndrom eller QTc > 480 ms (QTc beregnet med Fridericias formel, QTcF = QT / RR^0,33).
- Andre maligniteter innen 5 år, unntatt: fullstendig kurert cervikal carcinoma in situ, basalcellekarsinom i huden, brystcarcinoma in situ, eller annen primær kreft som har vært kurert og ikke gjenoppstått innen 5 år.
- Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger graviditet i studieperioden.
- Historikk med betydelige nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert misbruk av rusmidler eller psykofarmaka.
- Klinisk signifikant aktiv infeksjon.
- Innevn til å ta eller svelge oral medisin, eller tilstander som påvirker legemiddelabsorpsjon (f.eks. kronisk diaré, tarmobstruksjon).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enarmet: Zanubrutinib + Rituximab + MTX ± Selinexor
Denne enkeltbehandlingsarmen inkluderer en induksjonsfase på seks 21-dagers sykluser hvor deltakerne mottar: Zanubrutinib 160 mg oralt to ganger daglig, Rituximab 375 mg/m² intravenøst på dag 0, MTX 3,5 mg/m² intravenøst på dag 1. Før start av andre syklus vil TP53-mutasjonsstatus bli vurdert. Deltakere som er positive for TP53-mutasjon vil få tilsatt Selinexor 60 mg oralt på dag 1 og 3 ukentlig. Etter induksjon består en vedlikeholdsfase av Zanubrutinib 160 mg oralt to ganger daglig i opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Denne studien bruker en biomarkør-drevet tilnærming innenfor en enkeltarmsdesign uten randomisering eller sammenligningsgrupper. |
Dette er en ensidig intervensjonsstudie. Deltakerne vil gjennomgå en induksjonsfase som består av seks 21-dagers sykluser. Under induksjonen mottar alle deltakerne: Zanubrutinib 160 mg oralt to ganger daglig, Rituximab 375 mg/m² intravenøst på dag 0, MTX 3,5 mg/m² intravenøst på dag 1. Før den andre behandlingssyklusen vil deltakerne bli testet for TP53-mutasjonsstatus. Deltakere som tester positivt for TP53-mutasjonen vil motta Selinexor 40 mg oralt på dag 1 ukentlig i tillegg til sin behandlingsregime. Etter induksjonen går deltakerne inn i en vedlikeholdsfase med: Zanubrutinib 160 mg oralt to ganger daglig, fortsatt i opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Dette designet tillater biomarkør-drevet behandlingsmodifikasjon innenfor en enkelt behandlingsarm uten randomisering eller separate sammenligningsgrupper. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplett remisjonsrate (CRR)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 6 og 4 uker etter fullføring av syklus 6 (hver syklus er 21 dager).
|
Komplett remisjonsrate (CRR) er definert som andelen deltakere som oppnår komplett remisjon basert på forhåndsdefinerte hematologiske og/eller bildebehandlingskriterier ved slutten av behandlingssyklus 6.
|
Ved slutten av syklus 6 og 4 uker etter fullføring av syklus 6 (hver syklus er 21 dager).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra start av studibehandling til død av enhver årsak eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 2 år.
|
Overall Survival (OS) er definert som tiden fra start av studibehandling til død av enhver årsak.
Deltakere som er i live på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen de sist var kjent for å være i live.
OS vil bli oppsummert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra start av studibehandling til død av enhver årsak eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 2 år.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (AEs) vurdert ved Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: Fra start av studiens behandling gjennom behandlingsperioden (opptil 6 sykluser; hver syklus er 21 dager).
|
Sikkerhet vil bli vurdert ved å overvåke og registrere antall, type og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Antall deltakere som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger vil bli oppsummert etter frekvens og grad.
|
Fra start av studiens behandling gjennom behandlingsperioden (opptil 6 sykluser; hver syklus er 21 dager).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Zillion
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .