KR23343 在健康成年受试者中的单次和多次递增剂量研究

纳入标准：

1. 年龄在18至45岁（含）的健康男性或女性参与者。
2. 体重指数（BMI）介于19至28 kg/m²（含）之间，且男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg。
3. 所有筛选评估（生命体征、体格检查、实验室检查、心电图）必须在正常范围内，或被研究者认为无临床意义。筛选期间允许进行一次重复评估以确认资格。
4. 参与者必须同意不捐赠配子（精子或卵子），不得计划怀孕，并须从签署知情同意书起至末次给药后3个月内使用可靠的避孕方法。
5. 能够理解研究要求，提供书面知情同意，并按照方案遵守所有试验程序。

排除标准：

1. 对KR23343过敏或超敏。
2. 有严重超敏反应史或多种药物/食物过敏史。
3. 患有影响中枢神经系统、心血管系统、胃肠道系统、呼吸系统、肾脏系统、血液系统、代谢系统或肌肉骨骼系统的重大疾病，或研究者认为会使参与者不适合试验的任何状况。
4. 任何可能显著影响药物吸收、分布、代谢或排泄，或危及参与者安全的外科或内科疾病，包括但不限于尿路梗阻、排尿困难、胃肠炎、消化性溃疡病或胃肠道出血史。
5. 有精神障碍或脑功能障碍史；哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）或研究者判断发现的自杀意念；或自伤行为史。
6. 筛选检查异常符合以下任一标准：a) 肝功能异常：ALT或AST>1.5倍正常值上限（ULN），或总胆红素>1.3倍ULN；b) 肌酐清除率<80 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算：CrCl = [（140 - 年龄）× 体重（kg）] / [0.814 × Scr（μmol/L）]，女性乘以0.85）；c) 生命体征超出指定范围（心率<50或>100 bpm，收缩压<90或≥140 mmHg，舒张压<60或≥90 mmHg，鼓膜温度<35.7或>38.0°C）；d) QTc-F间期≥450 ms（男性）或≥470 ms（女性），或其他有临床意义的心电图异常；e) 研究者认为有临床意义的任何其他筛选异常。
7. 筛选前3个月内失血或献血≥400 mL，或计划在研究期间献血。
8. 筛选前2周内（或5个半衰期内，以较长者为准）或研究期间使用任何药物，包括处方药、非处方药、中草药产品、膳食补充剂、疫苗，或任何已知可诱导或抑制肝代谢酶（如CYP3A4、CYP3A5）的药物。
9. 筛选前3个月内参与过涉及研究产品、疫苗或设备的临床试验，或距末次给药在5个半衰期内，以较长者为准。
10. 筛选前6个月内有药物滥用或非法药物使用史，或尿液药物筛查阳性。
11. 筛选前6个月内危险饮酒（>14单位/周；1单位=360 mL啤酒、25 mL 40%烈酒或100 mL葡萄酒），无法从筛选至研究结束期间戒酒，或酒精呼气测试阳性。
12. 筛选前3个月内每日吸烟>10支，或试验期间无法戒除吸烟和尼古丁产品。
13. 筛选前3个月内定期饮用>8杯/天（1杯=250 mL）的葡萄柚汁、茶、咖啡或含咖啡因饮料，或试验期间无法戒除。
14. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体血清学阳性。
15. 妊娠、哺乳期，或研究者判断有临床意义的异常妊娠试验结果。
16. 特定饮食限制或在临床药理单元（CPU）停留期间无法遵守标准化饮食。
17. 静脉通路困难，有血管迷走性晕厥史（针头或血液恐惧症），或无法耐受静脉穿刺。
18. 研究者认为会使参与者不适合研究的任何状况或情况。