Studie av enkla och upprepade stigande doser av KR23343 hos friska vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18 till 45 år, inklusive.
2. Kroppsmassaindex (BMI) mellan 19 och 28 kg/m² (inklusive) och kroppsvikt ≥ 50 kg för män eller ≥ 45 kg för kvinnor.
3. Alla screeningutvärderingar (vitalparametrar, fysisk undersökning, laboratorieprov, EKG) måste vara inom normalgränser eller bedöms som inte kliniskt signifikanta av utredaren. En upprepad utvärdering är tillåten under screeningsperioden för att bekräfta behörighet.
4. Deltagare måste gå med på att inte donera könsceller (spermier eller ägg), får inte planera graviditet och måste använda en tillförlitlig preventivmetod från tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke genom 3 månader efter den sista dosen.
5. Kan förstå studiebehoven, ge skriftligt informerat samtycke och följa alla försöksprocedurer enligt protokoll.

Exklusionskriterier:

1. Överkänslighet eller allergi mot KR23343.
2. Historia av svåra överkänslighetsreaktioner eller multipla läkemedels-/matallergier.
3. Signifikant sjukdom som påverkar centrala nervsystemet, kardiovaskulära, gastrointestinala, respiratoriska, renala, hematologiska, metaboliska eller muskuloskeletala systemen, eller vilket tillstånd som helst som av utredaren anses göra deltagaren olämplig för försöket.
4. Något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring avsevärt, eller äventyra deltagarens säkerhet, inklusive men inte begränsat till urinvägsblockering, dysuri, gastroenterit, peptiskt sår eller historia av gastrointestinal blödning.
5. Historia av psykiska störningar eller cerebral dysfunktion; självmordstankar identifierade av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller utredarens bedömning; eller historia av självskadebeteende.
6. Onormala screeningundersökningar som uppfyller något av följande kriterier: a) Leverdysfunktion: ALT eller AST > 1,5x övre normalgräns (ULN), eller total bilirubin > 1,3x ULN; b) Kreatininclearance < 80 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault formel: CrCl = [(140 - ålder) × vikt (kg)] / [0,814 × Scr (μmol/L)], multiplicerat med 0,85 för kvinnor); c) Vitalparametrar utanför specificerade intervall (hjärtfrekvens < 50 eller > 100 bpm, systoliskt blodtryck < 90 eller ≥ 140 mmHg, diastoliskt blodtryck < 60 eller ≥ 90 mmHg, tympanisk temperatur < 35,7 eller > 38,0°C); d) QTc-F intervall ≥ 450 ms (män) eller ≥ 470 ms (kvinnor), eller andra kliniskt signifikanta EKG-avvikelser; e) Någon annan screeningavvikelse som bedöms kliniskt signifikant av utredaren.
7. Blodförlust eller donation ≥ 400 mL inom 3 månader före screening, eller planerad donation under studien.
8. Användning av något läkemedel inom 2 veckor (eller 5 halveringstider, vilket som är längre) före screening eller under studien, inklusive receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, kinesiska örtprodukter, kosttillskott, vacciner eller något läkemedel som är känt att inducera eller inhibera hepatiska metaboliseringsenzymer (t.ex. CYP3A4, CYP3A5).
9. Deltagande i ett kliniskt försök som involverar undersökningsprodukter, vacciner eller enheter inom 3 månader före screening, eller inom 5 halveringstider av den sista dosen, vilket som är längre.
10. Historia av drogmissbruk eller illegal droganvändning inom 6 månader före screening, eller positivt urindrogtest.
11. Riskfylld alkoholkonsumtion (> 14 enheter/vecka; 1 enhet = 360 mL öl, 25 mL 40% sprit, eller 100 mL vin) inom 6 månader före screening, oförmåga att avstå från screening till studiens slut, eller positivt alkoholutandningstest.
12. Rökning > 10 cigaretter per dag inom 3 månader före screening, eller oförmåga att avstå från rökning och nikotinprodukter under försöket.
13. Regelmässig konsumtion av > 8 koppar/dag (1 kopp = 250 mL) grapefruktjuice, te, kaffe eller koffeinhaltiga drycker inom 3 månader före screening, eller oförmåga att avstå under försöket.
14. Positiv serologi för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) antikropp, Treponema pallidum antikropp eller humant immunbristvirus (HIV) antikropp.
15. Graviditet, amning eller kliniskt signifikant onormal graviditetstest som bedöms av utredaren.
16. Specifika kostrestriktioner eller oförmåga att följa den standardiserade kosten under deras CPU-vistelse.
17. Svår venåtkomst, historia av vasovagal syncope (nåls- eller blodsfobi), eller oförmåga att tolerera venpunktion.
18. Något tillstånd eller omständighet som, enligt utredarens åsikt, skulle göra deltagaren olämplig för studien.