Estudio de Dosis Únicas y Múltiples Ascendentes de KR23343 en Participantes Adultos Sanos

Criterios de inclusión:

1. Participantes sanos de sexo masculino o femenino de 18 a 45 años, inclusive.
2. Índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 28 kg/m² (inclusive) y peso corporal ≥ 50 kg para hombres o ≥45 kg para mujeres.
3. Todas las evaluaciones de cribado (signos vitales, examen físico, pruebas de laboratorio, ECG) deben estar dentro de los límites normales o ser consideradas no clínicamente significativas por el investigador. Se permite una evaluación repetida durante el período de cribado para confirmar la elegibilidad.
4. Los participantes deben aceptar no donar gametos (espermatozoides u óvulos), no deben planificar un embarazo y deben utilizar un método anticonceptivo fiable desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis.
5. Capacidad para comprender los requisitos del estudio, proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los procedimientos del ensayo según el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Hipersensibilidad o alergia a KR23343.
2. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad grave o múltiples alergias a fármacos/alimentos.
3. Enfermedad significativa que afecte al sistema nervioso central, cardiovascular, gastrointestinal, respiratorio, renal, hematológico, metabólico o musculoesquelético, o cualquier condición considerada por el investigador que haga al participante no apto para el ensayo.
4. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda afectar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco, o comprometer la seguridad del participante, incluyendo pero no limitado a obstrucción del tracto urinario, disuria, gastroenteritis, enfermedad de úlcera péptica o antecedentes de hemorragia gastrointestinal.
5. Antecedentes de trastornos psiquiátricos o disfunción cerebral; ideación suicida identificada por la Escala de Gravedad de la Ideación Suicida de Columbia (C-SSRS) o juicio del investigador; o antecedentes de comportamiento autolesivo.
6. Investigaciones de cribado anormales que cumplan cualquiera de los siguientes criterios: a) Disfunción hepática: ALT o AST >1.5x límite superior de la normalidad (LSN), o bilirrubina total >1.3x LSN; b) Aclaramiento de creatinina <80 mL/min (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault: CrCl = [(140 - edad) × peso (kg)] / [0.814 × Scr (µmol/L)], multiplicado por 0.85 para mujeres); c) Signos vitales fuera de los rangos especificados (frecuencia cardíaca <50 o >100 lpm, presión arterial sistólica <90 o ≥140 mmHg, presión arterial diastólica <60 o ≥90 mmHg, temperatura timpánica <35.7 o >38.0°C); d) Intervalo QTc-F ≥450 ms (hombres) o ≥470 ms (mujeres), u otras anomalías ECG clínicamente significativas; e) Cualquier otra anomalía de cribado considerada clínicamente significativa por el investigador.
7. Pérdida de sangre o donación ≥400 mL dentro de los 3 meses anteriores al cribado, o donación planificada durante el estudio.
8. Uso de cualquier medicamento dentro de las 2 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea mayor) anteriores al cribado o durante el estudio, incluyendo fármacos con receta, medicamentos de venta libre, productos herbales chinos, suplementos dietéticos, vacunas, o cualquier fármaco conocido por inducir o inhibir enzimas metabolizadoras hepáticas (por ejemplo, CYP3A4, CYP3A5).
9. Participación en un ensayo clínico con productos en investigación, vacunas o dispositivos dentro de los 3 meses anteriores al cribado, o dentro de 5 vidas medias de la última dosis, lo que sea mayor.
10. Antecedentes de abuso de drogas o uso de drogas ilícitas dentro de los 6 meses anteriores al cribado, o prueba de drogas en orina positiva.
11. Consumo peligroso de alcohol (>14 unidades/semana; 1 unidad = 360 mL de cerveza, 25 mL de licor al 40%, o 100 mL de vino) dentro de los 6 meses anteriores al cribado, incapacidad para abstenerse desde el cribado hasta el final del estudio, o prueba de aliento de alcohol positiva.
12. Fumar >10 cigarrillos al día dentro de los 3 meses anteriores al cribado, o incapacidad para abstenerse de fumar y productos con nicotina durante el ensayo.
13. Consumo regular de >8 tazas/día (1 taza = 250 mL) de zumo de pomelo, té, café o bebidas con cafeína dentro de los 3 meses anteriores al cribado, o incapacidad para abstenerse durante el ensayo.
14. Serología positiva para antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC), anticuerpo de Treponema pallidum, o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. Embarazo, lactancia, o prueba de embarazo anormal clínicamente significativa según el juicio del investigador.
16. Restricciones dietéticas específicas o incapacidad para adherirse a la dieta estandarizada durante su estancia en la UCP.
17. Acceso venoso difícil, antecedentes de síncope vasovagal (fobia a agujas o sangre), o incapacidad para tolerar la venopunción.
18. Cualquier condición o circunstancia que, en opinión del Investigador, haga al participante no apto para el estudio.