Badanie pojedynczych i wielokrotnych dawek wstępujących preparatu KR23343 u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria włączenia:

1. Zdrowi uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 45 lat, włącznie.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) pomiędzy 19 a 28 kg/m² (włącznie) oraz masa ciała ≥ 50 kg dla mężczyzn lub ≥ 45 kg dla kobiet.
3. Wszystkie badania przesiewowe (parametry życiowe, badanie fizykalne, badania laboratoryjne, EKG) muszą mieścić się w granicach normy lub zostać uznane za nieistotne klinicznie przez badacza. Dopuszcza się jedno powtórne badanie w okresie przesiewowym w celu potwierdzenia kwalifikowalności.
4. Uczestnicy muszą zgodzić się na niedawanie gamet (plemników lub komórek jajowych), nie planować ciąży oraz stosować niezawodną metodę antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 3 miesięcy po podaniu ostatniej dawki.
5. Zdolność do zrozumienia wymagań badania, udzielenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania wszystkich procedur badania zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

1. Nadwrażliwość lub alergia na KR23343.
2. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości lub wielokrotnych alergii na leki/pokarmy.
3. Znaczna choroba wpływająca na ośrodkowy układ nerwowy, układ sercowo-naczyniowy, przewód pokarmowy, układ oddechowy, nerki, układ hematologiczny, metaboliczny lub układ mięśniowo-szkieletowy, lub jakikolwiek stan, który według badacza czyni uczestnika nieodpowiednim do badania.
4. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco wpłynąć na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku, lub zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, w tym, ale nie ograniczając się do, niedrożność dróg moczowych, dysuria, zapalenie żołądka i jelit, choroba wrzodowa lub historia krwawienia z przewodu pokarmowego.
5. Historia zaburzeń psychicznych lub dysfunkcji mózgu; myśli samobójcze zidentyfikowane przez Skalę Oceny Nasilenia Myśli Samobójczych Columbia (C-SSRS) lub ocenę badacza; lub historia zachowań samookaleczających.
6. Nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych spełniające którekolwiek z następujących kryteriów: a) Dysfunkcja wątroby: ALT lub AST > 1,5x górnej granicy normy (GGN) lub całkowita bilirubina > 1,3x GGN; b) Klirens kreatyniny < 80 ml/min (obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta: CrCl = [(140 - wiek) × masa ciała (kg)] / [0,814 × Scr (μmol/L)], pomnożone przez 0,85 dla kobiet); c) Parametry życiowe poza określonymi zakresami (częstość akcji serca < 50 lub > 100 uderzeń/min, skurczowe ciśnienie krwi < 90 lub ≥ 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi < 60 lub ≥ 90 mmHg, temperatura bębenkowa < 35,7 lub > 38,0°C); d) Interwał QTc-F ≥ 450 ms (mężczyźni) lub ≥ 470 ms (kobiety) lub inne klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG; e) Jakiekolwiek inne nieprawidłowości w badaniach przesiewowych uznane za klinicznie istotne przez badacza.
7. Utrata krwi lub oddanie krwi ≥ 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowane oddanie krwi w trakcie badania.
8. Stosowanie jakichkolwiek leków w ciągu 2 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania, w tym leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, produktów ziołowych chińskich, suplementów diety, szczepionek lub jakichkolwiek leków znanych z indukowania lub hamowania enzymów metabolizujących wątrobę (np. CYP3A4, CYP3A5).
9. Udział w badaniu klinicznym obejmującym produkty badawcze, szczepionki lub urządzenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki, w zależności od tego, co jest dłuższe.
10. Historia nadużywania narkotyków lub używania nielegalnych narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków.
11. Ryzykowne spożycie alkoholu (> 14 jednostek/tydzień; 1 jednostka = 360 ml piwa, 25 ml spirytusu 40% lub 100 ml wina) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, niemożność powstrzymania się od spożycia alkoholu od badania przesiewowego do końca badania lub pozytywny test oddechowy na alkohol.
12. Palenie > 10 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub niemożność powstrzymania się od palenia i produktów nikotynowych w trakcie badania.
13. Regularne spożywanie > 8 filiżanek/dzień (1 filiżanka = 250 ml) soku grejpfrutowego, herbaty, kawy lub napojów zawierających kofeinę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub niemożność powstrzymania się w trakcie badania.
14. Dodatnia serologia na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), przeciwciała przeciwko Treponema pallidum lub przeciwciała przeciwko wirusowi ludzkiego niedoboru odporności (HIV).
15. Ciaża, laktacja lub klinicznie istotny nieprawidłowy wynik testu ciążowego w ocenie badacza.
16. Określone ograniczenia dietetyczne lub niemożność przestrzegania znormalizowanej diety podczas pobytu w CPU.
17. Trudności z dostępem żylnym, historia omdleń wazowagalnych (fobia igieł lub krwi) lub nietolerancja wenopunkcji.
18. Jakikolwiek stan lub okoliczność, które w opinii badacza czynią uczestnika nieodpowiednim do badania.