Undersøgelse af enkelt- og multiplestigende doser af KR23343 hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 45 år, inklusive.
2. Body mass index (BMI) mellem 19 og 28 kg/m² (inklusiv) og kropsvægt ≥ 50 kg for mænd eller ≥45 kg for kvinder.
3. Alle screeningsvurderinger (vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorieprøver, EKG) skal være inden for normale grænser eller vurderes som ikke klinisk signifikante af undersøgeren. En gentagen vurdering er tilladt i screeningsperioden for at bekræfte berettigelse.
4. Deltagere skal acceptere ikke at donere gameter (sæd eller ægceller), må ikke planlægge graviditet og skal anvende en pålidelig præventionsmetode fra tidspunktet for underskrevet informeret samtykke og op til 3 måneder efter sidste dosis.
5. I stand til at forstå studiekravene, give skriftligt informeret samtykke og overholde alle forsøgsprocedurer i henhold til protokollen.

Eksklusionskriterier:

1. Overfølsomhed eller allergi over for KR23343.
2. Tidligere alvorlige overfølsomhedsreaktioner eller multiple lægemiddel-/fødevareallergier.
3. Betydelig sygdom, der påvirker centralnervesystemet, hjerte-kar-systemet, mave-tarm-kanalen, luftvejssystemet, nyrerne, det hematologiske system, stofskiftet eller muskuloskeletalsystemet, eller enhver tilstand, som undersøgeren vurderer gør deltageren uegnet til forsøget.
4. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan påvirke lægemiddelabsorption, -fordeling, -metabolisme eller -udsondring signifikant, eller kompromittere deltagersikkerhed, herunder men ikke begrænset til urinvejsobstruktion, dysuri, gastroenteritis, peptisk ulcersygdom eller historie med mave-tarm-blødning.
5. Historie med psykiatriske lidelser eller cerebral dysfunktion; suicidal ideation identificeret af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller undersøgerens vurdering; eller historie med selvskadende adfærd.
6. Unormale screeningsundersøgelser, der opfylder et af følgende kriterier: a) Leverdysfunktion: ALT eller AST >1,5x øvre normalgrænse (ULN), eller totalt bilirubin >1,3x ULN; b) Kreatinin-clearance <80 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault formel: CrCl = [(140 - alder) × vægt (kg)] / [0,814 × Scr (μmol/L)], ganget med 0,85 for kvinder); c) Vitale tegn uden for specificerede intervaller (hjertefrekvens <50 eller >100 bpm, systolisk blodtryk <90 eller ≥140 mmHg, diastolisk blodtryk <60 eller ≥90 mmHg, tympanal temperatur <35,7 eller >38,0°C); d) QTc-F-interval ≥450 ms (mænd) eller ≥470 ms (kvinder), eller andre klinisk signifikante EKG-abnormiteter; e) Enhver anden screeningsabnormitet vurderet som klinisk signifikant af undersøgeren.
7. Blodtab eller donation ≥400 mL inden for 3 måneder før screening, eller planlagt donation under studiet.
8. Brug af ethvert lægemiddel inden for 2 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før screening eller under studiet, inklusive receptpligtige lægemidler, håndkøbsmedicin, kinesiske urteprodukter, kosttilskud, vacciner eller ethvert lægemiddel kendt for at inducere eller hæmme leverenzymmetabolisme (f.eks. CYP3A4, CYP3A5).
9. Deltagelse i et klinisk forsøg med undersøgelsesprodukter, vacciner eller apparater inden for 3 måneder før screening, eller inden for 5 halveringstider af sidste dosis, alt efter hvad der er længst.
10. Historie med stofmisbrug eller ulovligt stofbrug inden for 6 måneder før screening, eller positiv urinstofprøve.
11. Risikabel alkoholindtagelse (>14 enheder/uge; 1 enhed = 360 mL øl, 25 mL 40% spiritus eller 100 mL vin) inden for 6 måneder før screening, manglende evne til at afholde sig fra screening til studiet afslutning, eller positiv alkohol-åndedrætsprøve.
12. Rygning >10 cigaretter dagligt inden for de 3 måneder før screening, eller manglende evne til at afholde sig fra rygning og nikotinprodukter under forsøget.
13. Regelmæssigt indtag af >8 kopper/dag (1 kop = 250 mL) grapefrugtjuice, te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer inden for de 3 måneder før screening, eller manglende evne til at afholde sig under forsøget.
14. Positiv serologi for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof, Treponema pallidum antistof eller human immundefekt virus (HIV) antistof.
15. Graviditet, amning eller klinisk signifikant unormal graviditetstest som vurderet af undersøgeren.
16. Specifikke diætrestriktioner eller manglende evne til at overholde standardiseret kost under deres CPU-ophold.
17. Vanskelig venøs adgang, historie med vasovagalt synkope (nål- eller blodfobi) eller manglende evne til at tolerere venepunktur.
18. Enhver tilstand eller omstændighed, som efter undersøgerens mening ville gøre deltageren uegnet til studiet.