Estudo de Doses Únicas e Múltiplas Ascendentes de KR23343 em Participantes Adultos Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. Participantes saudáveis do sexo masculino ou feminino com idades entre 18 e 45 anos, inclusive.
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 28 kg/m² (inclusive) e peso corporal ≥ 50 kg para homens ou ≥45 kg para mulheres.
3. Todos os exames de rastreio (sinais vitais, exame físico, testes laboratoriais, ECG) devem estar dentro dos limites normais ou considerados não clinicamente significativos pelo investigador. É permitida uma repetição da avaliação durante o período de rastreio para confirmar elegibilidade.
4. Os participantes devem concordar em não doar gâmetas (espermatozoides ou óvulos), não devem planear engravidar e devem usar um método contracetivo fiável desde a assinatura do consentimento informado até 3 meses após a última dose.
5. Capaz de compreender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito e cumprir todos os procedimentos do ensaio conforme o protocolo.

Critérios de Exclusão:

1. Hipersensibilidade ou alergia ao KR23343.
2. Antecedentes de reações de hipersensibilidade grave ou múltiplas alergias a medicamentos/alimentos.
3. Doença significativa que afete o sistema nervoso central, cardiovascular, gastrointestinal, respiratório, renal, hematológico, metabólico ou musculoesquelético, ou qualquer condição considerada pelo Investigador que torne o participante inadequado para o ensaio.
4. Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa afetar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco, ou comprometer a segurança do participante, incluindo, mas não se limitando a, obstrução do trato urinário, disúria, gastroenterite, doença péptica ulcerosa ou antecedentes de hemorragia gastrointestinal.
5. Antecedentes de perturbações psiquiátricas ou disfunção cerebral; ideação suicida identificada pela Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ou julgamento do investigador; ou antecedentes de comportamento de automutilação.
6. Exames de rastreio anormais que cumpram qualquer um dos seguintes critérios: a) Disfunção hepática: ALT ou AST >1,5x limite superior do normal (LSN), ou bilirrubina total >1,3x LSN; b) Clearance de creatinina <80 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault: CrCl = [(140 - idade) × peso (kg)] / [0,814 × Scr (µmol/L)], multiplicado por 0,85 para mulheres); c) Sinais vitais fora dos intervalos especificados (frequência cardíaca <50 ou >100 bpm, pressão arterial sistólica <90 ou ≥140 mmHg, pressão arterial diastólica <60 ou ≥90 mmHg, temperatura timpânica <35,7 ou >38,0°C); d) Intervalo QTc-F ≥450 ms (homens) ou ≥470 ms (mulheres), ou outras anormalidades ECG clinicamente significativas; e) Qualquer outra anormalidade de rastreio considerada clinicamente significativa pelo investigador.
7. Perda de sangue ou doação ≥400 mL nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou doação planeada durante o estudo.
8. Uso de qualquer medicamento nas 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) anteriores ao rastreio ou durante o estudo, incluindo medicamentos sujeitos a receita médica, medicamentos de venda livre, produtos de ervanária chineses, suplementos alimentares, vacinas ou qualquer fármaco conhecido por induzir ou inibir enzimas metabólicas hepáticas (por exemplo, CYP3A4, CYP3A5).
9. Participação num ensaio clínico envolvendo produtos de investigação, vacinas ou dispositivos nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou dentro de 5 meias-vidas da última dose, o que for mais longo.
10. Antecedentes de abuso de drogas ou uso de drogas ilícitas nos 6 meses anteriores ao rastreio, ou teste de drogas na urina positivo.
11. Consumo perigoso de álcool (>14 unidades/semana; 1 unidade = 360 mL de cerveja, 25 mL de bebidas espirituosas a 40%, ou 100 mL de vinho) nos 6 meses anteriores ao rastreio, incapacidade de abster-se desde o rastreio até ao final do estudo, ou teste de álcool no ar expirado positivo.
12. Fumar >10 cigarros por dia nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou incapacidade de abster-se de fumar e de produtos com nicotina durante o ensaio.
13. Consumo regular de >8 chávenas/dia (1 chávena = 250 mL) de sumo de toranja, chá, café ou bebidas com cafeína nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou incapacidade de abster-se durante o ensaio.
14. Serologia positiva para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), anticorpo Treponema pallidum ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH).
15. Gravidez, lactação ou teste de gravidez anormal clinicamente significativo conforme julgado pelo investigador.
16. Restrições alimentares específicas ou incapacidade de aderir à dieta padronizada durante a estadia na CPU.
17. Acesso venoso difícil, antecedentes de síncope vasovagal (fobia de agulhas ou sangue) ou incapacidade de tolerar venopunção.
18. Qualquer condição ou circunstância que, na opinião do Investigador, torne o participante inadequado para o estudo.