Étude des doses uniques et multiples ascendantes de KR23343 chez des participants adultes en bonne santé

Critères d'inclusion :

1. Participants masculins ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans inclusivement.
2. Indice de masse corporelle (IMC) entre 19 et 28 kg/m² (inclus) et poids corporel ≥ 50 kg pour les hommes ou ≥ 45 kg pour les femmes.
3. Toutes les évaluations de dépistage (signes vitaux, examen physique, tests de laboratoire, ECG) doivent être dans les limites normales ou jugées non cliniquement significatives par l'investigateur. Une réévaluation est autorisée pendant la période de dépistage pour confirmer l'éligibilité.
4. Les participants doivent accepter de ne pas faire don de gamètes (spermatozoïdes ou ovules), ne pas planifier de grossesse et utiliser une méthode contraceptive fiable à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose.
5. Capacité à comprendre les exigences de l'étude, à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer à toutes les procédures de l'essai conformément au protocole.

Critères d'exclusion :

1. Hypersensibilité ou allergie au KR23343.
2. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères ou d'allergies multiples aux médicaments/aliments.
3. Maladie significative affectant les systèmes nerveux central, cardiovasculaire, gastro-intestinal, respiratoire, rénal, hématologique, métabolique ou musculo-squelettique, ou toute condition jugée par l'investigateur comme rendant le participant inadapté à l'essai.
4. Toute condition chirurgicale ou médicale pouvant affecter significativement l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament, ou compromettre la sécurité du participant, y compris mais sans se limiter à l'obstruction des voies urinaires, la dysurie, la gastro-entérite, la maladie ulcéreuse peptique ou des antécédents de saignement gastro-intestinal.
5. Antécédents de troubles psychiatriques ou de dysfonctionnement cérébral ; idées suicidaires identifiées par l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ou jugement de l'investigateur ; ou antécédents de comportement d'automutilation.
6. Examens de dépistage anormaux répondant à l'un des critères suivants : a) Dysfonction hépatique : ALT ou AST > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale > 1,3 fois la LSN ; b) Clairance de la créatinine < 80 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault : CrCl = [(140 - âge) × poids (kg)] / [0,814 × Scr (µmol/L)], multiplié par 0,85 pour les femmes) ; c) Signes vitaux en dehors des plages spécifiées (fréquence cardiaque < 50 ou > 100 bpm, pression artérielle systolique < 90 ou ≥ 140 mmHg, pression artérielle diastolique < 60 ou ≥ 90 mmHg, température tympanique < 35,7 ou > 38,0 °C) ; d) Intervalle QTc-F ≥ 450 ms (hommes) ou ≥ 470 ms (femmes), ou autres anomalies ECG cliniquement significatives ; e) Toute autre anomalie de dépistage jugée cliniquement significative par l'investigateur.
7. Perte de sang ou don ≥ 400 mL dans les 3 mois précédant le dépistage, ou don prévu pendant l'étude.
8. Utilisation de tout médicament dans les 2 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant le dépistage ou pendant l'étude, y compris les médicaments sur ordonnance, en vente libre, les produits à base de plantes chinoises, les compléments alimentaires, les vaccins, ou tout médicament connu pour induire ou inhiber les enzymes métabolisantes hépatiques (par exemple, CYP3A4, CYP3A5).
9. Participation à un essai clinique impliquant des produits expérimentaux, des vaccins ou des dispositifs dans les 3 mois précédant le dépistage, ou dans les 5 demi-vies de la dernière dose, selon la plus longue.
10. Antécédents d'abus de drogues ou d'utilisation de drogues illicites dans les 6 mois précédant le dépistage, ou test urinaire de dépistage de drogues positif.
11. Consommation dangereuse d'alcool (> 14 unités/semaine ; 1 unité = 360 mL de bière, 25 mL d'alcool à 40 %, ou 100 mL de vin) dans les 6 mois précédant le dépistage, incapacité à s'abstenir du dépistage jusqu'à la fin de l'étude, ou test d'alcoolémie positif.
12. Tabagisme > 10 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant le dépistage, ou incapacité à s'abstenir de fumer et de consommer des produits à base de nicotine pendant l'essai.
13. Consommation régulière > 8 tasses/jour (1 tasse = 250 mL) de jus de pamplemousse, thé, café ou boissons caféinées dans les 3 mois précédant le dépistage, ou incapacité à s'abstenir pendant l'essai.
14. Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC), l'anticorps Treponema pallidum, ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
15. Grossesse, allaitement, ou test de grossesse anormal cliniquement significatif selon l'investigateur.
16. Restrictions alimentaires spécifiques ou incapacité à adhérer au régime standardisé pendant leur séjour en CPU.
17. Accès veineux difficile, antécédents de syncope vasovagale (phobie des aiguilles ou du sang), ou incapacité à tolérer la ponction veineuse.
18. Toute condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inadapté à l'étude.