Studio delle Dosi Uniche e Multiple Ascendenti di KR23343 in Partecipanti Adulti Sani

Criteri di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile sani di età compresa tra 18 e 45 anni, inclusi.
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 28 kg/m² (inclusi) e peso corporeo ≥ 50 kg per i maschi o ≥ 45 kg per le femmine.
3. Tutte le valutazioni di screening (segni vitali, esame fisico, esami di laboratorio, ECG) devono rientrare nei limiti normali o essere considerate non clinicamente significative dallo sperimentatore. È consentita una ripetizione della valutazione durante il periodo di screening per confermare l'idoneità.
4. I partecipanti devono accettare di non donare gameti (spermatozoi o ovociti), non devono pianificare una gravidanza e devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile dal momento della firma del consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose.
5. In grado di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto e rispettare tutte le procedure della sperimentazione secondo il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità o allergia a KR23343.
2. Storia di reazioni di ipersensibilità grave o di allergie multiple a farmaci/alimenti.
3. Malattia significativa che colpisce il sistema nervoso centrale, cardiovascolare, gastrointestinale, respiratorio, renale, ematologico, metabolico o muscoloscheletrico, o qualsiasi condizione considerata dallo Sperimentatore tale da rendere il partecipante inadatto alla sperimentazione.
4. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa influenzare significativamente l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco, o compromettere la sicurezza del partecipante, inclusi ma non limitati a ostruzione delle vie urinarie, disuria, gastroenterite, ulcera peptica o storia di sanguinamento gastrointestinale.
5. Storia di disturbi psichiatrici o disfunzione cerebrale; ideazione suicidaria identificata dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) o dal giudizio dello sperimentatore; o storia di comportamento autolesionistico.
6. Indagini di screening anomale che soddisfano uno dei seguenti criteri: a) Disfunzione epatica: ALT o AST > 1,5x limite superiore del normale (ULN), o bilirubina totale > 1,3x ULN; b) Clearance della creatinina < 80 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault: CrCl = [(140 - età) × peso (kg)] / [0,814 × Scr (µmol/L)], moltiplicato per 0,85 per le femmine); c) Segni vitali al di fuori degli intervalli specificati (frequenza cardiaca < 50 o > 100 bpm, pressione arteriosa sistolica < 90 o ≥ 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica < 60 o ≥ 90 mmHg, temperatura timpanica < 35,7 o > 38,0 °C); d) Intervallo QTc-F ≥ 450 ms (maschi) o ≥ 470 ms (femmine), o altre anomalie ECG clinicamente significative; e) Qualsiasi altra anomalia di screening considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore.
7. Perdita di sangue o donazione ≥ 400 mL entro 3 mesi prima dello screening, o donazione pianificata durante lo studio.
8. Uso di qualsiasi farmaco entro 2 settimane (o 5 emivite, qualunque sia più lunga) prima dello screening o durante lo studio, inclusi farmaci da prescrizione, farmaci da banco, prodotti erboristici cinesi, integratori alimentari, vaccini o qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire gli enzimi metabolici epatici (es. CYP3A4, CYP3A5).
9. Partecipazione a una sperimentazione clinica che coinvolge prodotti sperimentali, vaccini o dispositivi entro 3 mesi prima dello screening, o entro 5 emivite dall'ultima dose, qualunque sia più lunga.
10. Storia di abuso di sostanze o uso di droghe illegali entro 6 mesi prima dello screening, o test delle urine per droghe positivo.
11. Consumo rischioso di alcol (> 14 unità/settimana; 1 unità = 360 mL di birra, 25 mL di superalcolici al 40%, o 100 mL di vino) entro 6 mesi prima dello screening, incapacità di astenersi dallo screening fino alla fine dello studio, o test del respiro per alcol positivo.
12. Fumo > 10 sigarette al giorno entro i 3 mesi prima dello screening, o incapacità di astenersi dal fumo e dai prodotti a base di nicotina durante la sperimentazione.
13. Consumo regolare > 8 tazze/giorno (1 tazza = 250 mL) di succo di pompelmo, tè, caffè o bevande contenenti caffeina entro i 3 mesi prima dello screening, o incapacità di astenersi durante la sperimentazione.
14. Sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV), anticorpi del Treponema pallidum o anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Gravidanza, allattamento o test di gravidanza anormale clinicamente significativo secondo il giudizio dello sperimentatore.
16. Restrizioni dietetiche specifiche o incapacità di aderire alla dieta standardizzata durante il soggiorno in CPU.
17. Accesso venoso difficile, storia di sincope vasovagale (paura degli aghi o del sangue) o incapacità di tollerare la venipuntura.
18. Qualsiasi condizione o circostanza che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il partecipante inadatto allo studio.