Studie av enkle og multiple stigende doser av KR23343 hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 45 år, inklusive.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 28 kg/m² (inklusive) og kroppsvekt ≥ 50 kg for menn eller ≥ 45 kg for kvinner.
3. Alle screeningvurderinger (vitaltegn, fysisk undersøkelse, laboratorietester, EKG) må være innenfor normale grenser eller vurdert som ikke klinisk signifikante av undersøkeren. Én gjentatt vurdering er tillatt i screeningsperioden for å bekrefte kvalifikasjoner.
4. Deltakere må samtykke til ikke å donere kjønnsceller (sperm eller egg), må ikke planlegge graviditet, og må bruke en pålitelig prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykkesignering gjennom 3 måneder etter siste dose.
5. I stand til å forstå studiebehov, gi skriftlig informert samtykke, og overholde alle forsøksprosedyrer i henhold til protokoll.

Eksklusjonskriterier:

1. Overfolsomhet eller allergi mot KR23343.
2. Tidligere historie med alvorlige overfolsomhetsreaksjoner eller flere legemiddel-/matallergier
3. Betydelig sykdom som påvirker sentralnervesystemet, kardiovaskulært system, mage-tarmkanalen, luftveiene, nyrene, hematologiske system, metabolske system eller muskelskjelettsystemet, eller enhver tilstand som undersøkeren vurderer gjør deltakeren uegnet for forsøket.
4. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller ekskresjon betydelig, eller kompromittere deltakersikkerhet, inkludert men ikke begrenset til urinveisobstruksjon, dysuri, gastroenteritt, peptisk sårlidelse, eller historie med gastrointestinal blødning.
5. Historie med psykiske lidelser eller cerebral dysfunksjon; suicidal ideasjon identifisert av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller undersøkerens vurdering; eller historie med selvskadende atferd.
6. Unormale screeningundersøkelser som oppfyller noen av følgende kriterier: a) Leverdysfunksjon: ALT eller AST > 1,5x øvre normalgrense (ULN), eller totalt bilirubin > 1,3x ULN; b) Kreatininklarering < 80 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formel: CrCl = [(140 - alder) × vekt (kg)] / [0,814 × Scr (µmol/L)], multiplisert med 0,85 for kvinner); c) Vitaltegn utenfor spesifiserte områder (hjertefrekvens < 50 eller > 100 slag/min, systolisk blodtrykk < 90 eller ≥ 140 mmHg, diastolisk blodtrykk < 60 eller ≥ 90 mmHg, tympanisk temperatur < 35,7 eller > 38,0°C); d) QTc-F-intervall ≥ 450 ms (menn) eller ≥ 470 ms (kvinner), eller andre klinisk signifikante EKG-avvik; e) Eventuelle andre screeningunormaliteter vurdert som klinisk signifikante av undersøkeren.
7. Blodtap eller donasjon ≥ 400 mL innen 3 måneder før screening, eller planlagt donasjon under studien.
8. Bruk av ethvert legemiddel innen 2 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før screening eller under studien, inkludert reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, kinesiske urteprodukter, kosttilskudd, vaksiner, eller ethvert legemiddel kjent for å indusere eller hemme leverens metaboliserende enzymer (f.eks. CYP3A4, CYP3A5).
9. Deltakelse i et klinisk forsøk som involverer undersøkelsesprodukter, vaksiner eller enheter innen 3 måneder før screening, eller innen 5 halveringstider av siste dose, avhengig av hva som er lengst.
10. Historie med rusmiddelmisbruk eller ulovlig stoffbruk innen 6 måneder før screening, eller positiv urinprøve for narkotika.
11. Farlig alkoholkonsum (> 14 enheter/uke; 1 enhet = 360 mL øl, 25 mL 40% sprit, eller 100 mL vin) innen 6 måneder før screening, manglende evne til å avstå fra screening gjennom studiens slutt, eller positiv alkoholåndprøve.
12. Røyking > 10 sigaretter per dag innen 3 måneder før screening, eller manglende evne til å avstå fra røyking og nikotinprodukter under forsøket.
13. Regelmessig konsum av > 8 kopper/dag (1 kopp = 250 mL) grapefruktjuice, te, kaffe, eller koffeinholdige drikker innen 3 måneder før screening, eller manglende evne til å avstå under forsøket.
14. Positiv serologi for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff, Treponema pallidum antistoff, eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff.
15. Graviditet, amming, eller klinisk signifikant unormal graviditetstest som vurdert av undersøkeren.
16. Spesifikke diettrestriksjoner eller manglende evne til å følge standardisert diett under opphold i CPU.
17. Vanskelig venetilgang, historie med vasovagalt svimeanfall (nåle- eller blodfobi), eller manglende evne til å tolerere venepunksjon.
18. Enhver tilstand eller omstendighet som, etter undersøkerens mening, ville gjøre deltakeren uegnet for studien.