KR23343 egy és többszöri adagolásának vizsgálata egészséges felnőtt résztvevőkben

Bevonási kritériumok:

1. Egészséges férfi vagy női résztvevők, 18 és 45 év között (beleértve a határokat is).
2. Testtömegindex (BMI) 19 és 28 kg/m² között (beleértve a határokat is) és testtömeg ≥ 50 kg férfiaknál vagy ≥ 45 kg nőknél.
3. Minden szűrési vizsgálatnak (vitalparaméterek, fizikális vizsgálat, laboratóriumi tesztek, EKG) a normál határokon belül kell lennie, vagy a vizsgálóorvos által klinikailag nem jelentősnek kell ítélni. A szűrési időszak alatt egy ismétlő vizsgálat megengedett a jogosultság megerősítésére.
4. A résztvevőknek vállalniuk kell, hogy nem adnak ivarsejteket (spermiumot vagy petesejtet), nem terveznek terhességet, és megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a tájékoztatott beleegyezés aláírásától kezdve a legutolsó adag beadását követő 3 hónapon keresztül.
5. Képesek megérteni a vizsgálat követelményeit, írásbeli tájékoztatott beleegyezést adni, és betartani minden vizsgálati eljárást a protokoll szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Túlérzékenység vagy allergia a KR23343-ra.
2. Súlyos túlérzékenységi reakciók vagy több gyógyszer/ételallergia előfordulása a múltban.
3. Jelentős betegség, amely érinti a központi idegrendszert, a kardiovaszkuláris, emésztő, légző, vesefunkciós, hematológiai, anyagcsere vagy mozgásszervi rendszereket, vagy bármely olyan állapot, amelyet a vizsgálóorvos a résztvevő vizsgálatra alkalmatlannak ítél.
4. Bármilyen sebészeti vagy orvosi állapot, amely jelentősen befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztását, vagy veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát, ideértve – de nem kizárólagosan – a húgyúti obstrukciót, diszuriát, gasztroenteritist, gyomorfekély-betegséget vagy gastrointestinalis vérzés előfordulását a múltban.
5. Pszichiátriai zavarok vagy cerebrális diszfunkció előfordulása a múltban; öngyilkossági gondolatok, amelyeket a Columbia-Öngyilkossági Súlyossági Értékelési Skála (C-SSRS) vagy a vizsgálóorvos megállapít; vagy önkárosító magatartás előfordulása a múltban.
6. Szűrési vizsgálatok abnormális eredményei, amelyek megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének: a) Májfunkció-zavar: ALT vagy AST > 1,5-szerese a normál felső határértéknek (ULN), vagy teljes bilirubin > 1,3-szorosa az ULN-nak; b) Krétininklerináz < 80 mL/perc (Cockcroft-Gault képlettel számolva: CrCl = [(140 - életkor) × testsúly (kg)] / [0,814 × Scr (μmol/L)], nők esetében 0,85-tel szorozva); c) Vitalparaméterek a meghatározott tartományokon kívül (pulzusszám < 50 vagy > 100 ütés/perc, szisztolés vérnyomás < 90 vagy ≥ 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás < 60 vagy ≥ 90 Hgmm, tympanic hőmérséklet < 35,7 vagy > 38,0 °C); d) QTc-F intervallum ≥ 450 ms (férfiak) vagy ≥ 470 ms (nők), vagy egyéb klinikailag jelentős EKG rendellenességek; e) Bármely más szűrési rendellenesség, amelyet a vizsgálóorvos klinikailag jelentősnek ítél.
7. Vérveszteség vagy véradás ≥ 400 mL a szűrés előtti 3 hónapban, vagy tervezett véradás a vizsgálat alatt.
8. Bármilyen gyógyszer használata a szűrés előtti 2 hétben (vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb) vagy a vizsgálat alatt, beleértve a vényköteles gyógyszereket, vény nélkül kapható gyógyszereket, kínai gyógynövényes termékeket, táplálékkiegészítőket, védőoltásokat, vagy bármely olyan gyógyszert, amely ismerten indukálja vagy gátolja a máj metabolizáló enzimeket (pl. CYP3A4, CYP3A5).
9. Részvétel klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati termékeket, védőoltásokat vagy eszközöket foglalt magában, a szűrés előtti 3 hónapban, vagy az utolsó adag beadásától számított 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
10. Kábítószer-függőség vagy illegális droghasználat előfordulása a múltban a szűrés előtti 6 hónapban, vagy pozitív vizelet drogteszt.
11. Kockázatos alkoholfogyasztás (> 14 egység/hét; 1 egység = 360 mL sör, 25 mL 40%-os töménységű szeszesital vagy 100 mL bor) a szűrés előtti 6 hónapban, képtelenség a tartózkodásra a szűréstől a vizsgálat végéig, vagy pozitív alkohol kilégzési teszt.
12. Több mint 10 cigaretta/nap dohányzás a szűrés előtti 3 hónapban, vagy képtelenség a dohányzás és nikotintartalmú termékek mellőzésére a vizsgálat alatt.
13. Rendszeres fogyasztás > 8 csésze/nap (1 csésze = 250 mL) grapefruit lé, tea, kávé vagy koffeintartalmú italok a szűrés előtti 3 hónapban, vagy képtelenség a mellőzésre a vizsgálat alatt.
14. Pozitív szerológia hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) antitestre, Treponema pallidum antitestre vagy humán immunhiány vírus (HIV) antitestre.
15. Terhesség, szoptatás vagy klinikailag jelentős abnormális terhességi teszt a vizsgálóorvos megítélése szerint.
16. Speciális diétás korlátozások vagy képtelenség a standardizált diéta betartására a CPU tartózkodás alatt.
17. Nehéz vénás hozzáférés, vasovagális syncope (tű- vagy vérfóbia) előfordulása a múltban, vagy képtelenség a venapunkció elviselésére.
18. Bármely olyan állapot vagy körülmény, amely a vizsgálóorvos véleménye szerint a résztvevőt a vizsgálatra alkalmatlanná tenné.