Studie zu Einzel- und Mehrfachsteigerungsdosen von KR23343 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 45 Jahren (inklusive).
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 28 kg/m² (inklusive) und Körpergewicht ≥ 50 kg für Männer oder ≥ 45 kg für Frauen.
3. Alle Screening-Untersuchungen (Vitalzeichen, körperliche Untersuchung, Labortests, EKG) müssen innerhalb der Normgrenzen liegen oder vom Prüfer als klinisch nicht signifikant eingestuft werden. Eine Wiederholungsuntersuchung während des Screening-Zeitraums ist zur Bestätigung der Eignung zulässig.
4. Teilnehmer müssen zustimmen, keine Gameten (Spermien oder Eizellen) zu spenden, dürfen keine Schwangerschaft planen und müssen von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
5. In der Lage, die Studienanforderungen zu verstehen, eine schriftliche Einwilligungserklärung abzugeben und alle Studienverfahren gemäß Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeit oder Allergie gegen KR23343.
2. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen oder multipler Arzneimittel-/Nahrungsmittelallergien.
3. Signifikante Erkrankungen, die das zentrale Nervensystem, das Herz-Kreislauf-System, den Magen-Darm-Trakt, die Atemwege, die Nieren, das hämatologische System, den Stoffwechsel oder das muskuloskelettale System betreffen, oder jeglicher Zustand, den der Prüfer als für den Teilnehmer für die Studie ungeeignet erachtet.
4. Jeglicher chirurgischer oder medizinischer Zustand, der die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -stoffwechsel oder -ausscheidung signifikant beeinflussen oder die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Harnwegsobstruktion, Dysurie, Gastroenteritis, peptische Ulkuskrankheit oder Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen.
5. Vorgeschichte psychiatrischer Störungen oder zerebraler Dysfunktion; Suizidgedanken, identifiziert durch die Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) oder Prüferbeurteilung; oder Vorgeschichte von selbstverletzendem Verhalten.
6. Abnormale Screening-Untersuchungen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen: a) Leberfunktionsstörung: ALT oder AST > 1,5-fache obere Normgrenze (ULN) oder Gesamtbilirubin > 1,3-fache ULN; b) Kreatinin-Clearance < 80 mL/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel: CrCl = [(140 - Alter) × Gewicht (kg)] / [0,814 × Scr (µmol/L)], multipliziert mit 0,85 für Frauen); c) Vitalzeichen außerhalb der festgelegten Bereiche (Herzfrequenz < 50 oder > 100 bpm, systolischer Blutdruck < 90 oder ≥ 140 mmHg, diastolischer Blutdruck < 60 oder ≥ 90 mmHg, Trommelfelltemperatur < 35,7 oder > 38,0 °C); d) QTc-F-Intervall ≥ 450 ms (Männer) oder ≥ 470 ms (Frauen) oder andere klinisch signifikante EKG-Abnormalitäten; e) Jegliche andere Screening-Abnormalität, die vom Prüfer als klinisch signifikant erachtet wird.
7. Blutverlust oder -spende ≥ 400 mL innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplante Spende während der Studie.
8. Einnahme jeglicher Medikamente innerhalb von 2 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor dem Screening oder während der Studie, einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier Medikamente, chinesischer Kräuterprodukte, Nahrungsergänzungsmittel, Impfstoffe oder jeglicher Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Metabolisierungsenzyme (z.B. CYP3A4, CYP3A5) induzieren oder hemmen.
9. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Prüfpräparaten, Impfstoffen oder Geräten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten der letzten Dosis, je nachdem, was länger ist.
10. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder illegalem Drogenkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder positiver Urin-Drogenscreening.
11. Gefährlicher Alkoholkonsum (> 14 Einheiten/Woche; 1 Einheit = 360 mL Bier, 25 mL 40%iger Spirituosen oder 100 mL Wein) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, Unfähigkeit, vom Screening bis Studienende zu verzichten, oder positiver Alkohol-Atemtest.
12. Rauchen von > 10 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Unfähigkeit, während der Studie auf Rauchen und Nikotinprodukte zu verzichten.
13. Regelmäßiger Konsum von > 8 Tassen/Tag (1 Tasse = 250 mL) Grapefruitsaft, Tee, Kaffee oder koffeinhaltigen Getränken innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Unfähigkeit, während der Studie zu verzichten.
14. Positive Serologie für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Treponema-pallidum-Antikörper oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper.
15. Schwangerschaft, Stillzeit oder klinisch signifikanter abnormer Schwangerschaftstest nach Einschätzung des Prüfers.
16. Spezifische diätetische Einschränkungen oder Unfähigkeit, sich während des CPU-Aufenthalts an die standardisierte Ernährung zu halten.
17. Schwieriger venöser Zugang, Vorgeschichte von vasovagaler Synkope (Nadel- oder Blutphobie) oder Unfähigkeit, Venenpunktion zu tolerieren.
18. Jeglicher Zustand oder Umstand, der nach Meinung des Prüfers den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen würde.