Studie jednorázových a opakovaných stoupajících dávek přípravku KR23343 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví mužští nebo ženští účastníci ve věku od 18 do 45 let včetně.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 28 kg/m² (včetně) a tělesná hmotnost ≥ 50 kg pro muže nebo ≥ 45 kg pro ženy.
3. Všechny screeningové vyšetření (vitální funkce, fyzikální vyšetření, laboratorní testy, EKG) musí být v normálních mezích nebo musí být posouzeny vyšetřujícím lékařem jako klinicky nevýznamné. Během screeningového období je povoleno jedno opakované vyšetření k potvrzení způsobilosti.
4. Účastníci se musí zavázat, že nebudou darovat gamety (spermie nebo vajíčka), nesmí plánovat těhotenství a musí používat spolehlivou antikoncepční metodu od podpisu informovaného souhlasu až do 3 měsíců po poslední dávce.
5. Schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat všechny postupy studie podle protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přecitlivělost nebo alergie na KR23343.
2. Anamnéza těžkých přecitlivělostních reakcí nebo mnohočetných alergií na léky/potraviny.
3. Významné onemocnění postihující centrální nervový, kardiovaskulární, gastrointestinální, respirační, renální, hematologický, metabolický nebo muskuloskeletální systém, nebo jakýkoli stav, který vyšetřující lékař považuje za nevhodný pro účast ve studii.
4. Jakýkoli chirurgický nebo lékařský stav, který může významně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo exkreci léku, nebo ohrozit bezpečnost účastníka, včetně, ale ne omezeno na, obstrukce močových cest, dysurie, gastroenteritidy, peptického vředového onemocnění nebo anamnézy gastrointestinálního krvácení.
5. Anamnéza psychiatrických poruch nebo cerebrální dysfunkce; sebevražedné myšlenky identifikované pomocí Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nebo posouzené vyšetřujícím lékařem; nebo anamnéza sebepoškozujícího chování.
6. Abnormální screeningová vyšetření splňující některé z následujících kritérií: a) Jaterní dysfunkce: ALT nebo AST >1,5× horní hranice normálu (ULN), nebo celkový bilirubin >1,3× ULN; b) Clearance kreatininu <80 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce: CrCl = [(140 - věk) × hmotnost (kg)] / [0,814 × Scr (μmol/l)], u žen vynásobeno 0,85); c) Vitální funkce mimo stanovené rozsahy (tepová frekvence <50 nebo >100 tepů/min, systolický krevní tlak <90 nebo ≥140 mmHg, diastolický krevní tlak <60 nebo ≥90 mmHg, tympanická teplota <35,7 nebo >38,0 °C); d) Interval QTc-F ≥450 ms (muži) nebo ≥470 ms (ženy), nebo jiné klinicky významné abnormality EKG; e) Jakákoli jiná screeningová abnormalita považovaná vyšetřujícím lékařem za klinicky významnou.
7. Ztráta krve nebo darování krve ≥400 ml během 3 měsíců před screeningem, nebo plánované darování během studie.
8. Užívání jakýchkoli léků během 2 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před screeningem nebo během studie, včetně léků na předpis, volně prodejných léků, čínských bylinných produktů, doplňků stravy, vakcín nebo jakýchkoli léků známých jako induktory nebo inhibitory jaterních metabolizujících enzymů (např. CYP3A4, CYP3A5).
9. Účast v klinické studii zahrnující zkoumané produkty, vakcíny nebo zařízení během 3 měsíců před screeningem, nebo do 5 poločasů od poslední dávky, podle toho, co je delší.
10. Anamnéza zneužívání drog nebo užívání nelegálních drog během 6 měsíců před screeningem, nebo pozitivní test na drogy v moči.
11. Riziková konzumace alkoholu (>14 jednotek/týden; 1 jednotka = 360 ml piva, 25 ml 40% destilátu nebo 100 ml vína) během 6 měsíců před screeningem, neschopnost abstinovat od screeningu do konce studie, nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol.
12. Kouření >10 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem, nebo neschopnost abstinovat od kouření a nikotinových produktů během studie.
13. Pravidelná konzumace >8 šálků/den (1 šálek = 250 ml) grapefruitové šťávy, čaje, kávy nebo nápojů s kofeinem během 3 měsíců před screeningem, nebo neschopnost abstinovat během studie.
14. Pozitivní sérologie na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), protilátky proti Treponema pallidum nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
15. Těhotenství, kojení nebo klinicky významný abnormální těhotenský test podle posouzení vyšetřujícího lékaře.
16. Specifická dietní omezení nebo neschopnost dodržovat standardizovanou stravu během pobytu v CPU.
17. Obtížný žilní přístup, anamnéza vazovagální synkopy (strach z jehel nebo krve) nebo neschopnost tolerovat venepunkci.
18. Jakýkoli stav nebo okolnost, která by podle názoru vyšetřujícího lékaře činila účastníka nevhodným pro studii.