Onderzoek naar enkele en meervoudige oplopende doseringen van KR23343 bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 tot en met 45 jaar.
2. Body mass index (BMI) tussen 19 en 28 kg/m² (inclusief) en lichaamsgewicht ≥ 50 kg voor mannen of ≥ 45 kg voor vrouwen.
3. Alle screeningsonderzoeken (vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten, ECG) moeten binnen de normale grenzen liggen of door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd. Eén herhaalonderzoek is toegestaan tijdens de screeningsperiode om de geschiktheid te bevestigen.
4. Deelnemers moeten instemmen met het niet doneren van gameten (sperma of eicellen), mogen geen zwangerschap plannen en moeten een betrouwbaar anticonceptiemethode gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste dosis.
5. In staat om de studievereisten te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen en alle proefprocedures volgens protocol na te leven.

Exclusiecriteria:

1. Overgevoeligheid of allergisch voor KR23343.
2. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties of meerdere geneesmiddel-/voedselallergieën.
3. Significante ziekte die het centrale zenuwstelsel, cardiovasculaire systeem, maagdarmstelsel, ademhalingsstelsel, nieren, hematologisch systeem, metabolisme of het bewegingsapparaat aantast, of elke aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd als ongeschikt voor de deelnemer voor de proef.
4. Chirurgische of medische aandoening die de opname, verdeling, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan beïnvloeden, of de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen, inclusief maar niet beperkt tot urinewegobstructie, dysurie, gastro-enteritis, maagzweerziekte of geschiedenis van gastro-intestinale bloeding.
5. Geschiedenis van psychiatrische stoornissen of cerebrale disfunctie; suïcidale gedachten geïdentificeerd door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of oordeel van de onderzoeker; of geschiedenis van zelfbeschadigend gedrag.
6. Afwijkende screeningsonderzoeken die voldoen aan een van de volgende criteria: a) Leverdisfunctie: ALT of AST > 1,5x bovenste referentiewaarde (ULN), of totaal bilirubine > 1,3x ULN; b) Creatinineklaring < 80 mL/min (berekend met Cockcroft-Gault formule: CrCl = [(140 - leeftijd) × gewicht (kg)] / [0,814 × Scr (µmol/L)], vermenigvuldigd met 0,85 voor vrouwen); c) Vitale functies buiten de gespecificeerde bereiken (hartslag < 50 of > 100 bpm, systolische bloeddruk < 90 of ≥ 140 mmHg, diastolische bloeddruk < 60 of ≥ 90 mmHg, trommelvliestemperatuur < 35,7 of > 38,0°C); d) QTc-F interval ≥ 450 ms (mannen) of ≥ 470 ms (vrouwen), of andere klinisch significante ECG-afwijkingen; e) Elk ander screeningsafwijking die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
7. Bloedverlies of donatie ≥ 400 mL binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of geplande donatie tijdens de studie.
8. Gebruik van enig geneesmiddel binnen 2 weken (of 5 halfwaardetijden, wat langer is) voorafgaand aan de screening of tijdens de studie, inclusief voorgeschreven medicatie, vrij verkrijgbare medicijnen, Chinese kruidenproducten, voedingssupplementen, vaccins, of elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het levermetaboliserende enzymen induceert of remt (bijv. CYP3A4, CYP3A5).
9. Deelname aan een klinische proef met onderzoeksproducten, vaccins of apparaten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of binnen 5 halfwaardetijden van de laatste dosis, wat langer is.
10. Geschiedenis van drugsgebruik of illegaal drugsgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of positieve urinedrugstest.
11. Riskant alcoholgebruik (> 14 eenheden/week; 1 eenheid = 360 mL bier, 25 mL 40% sterke drank, of 100 mL wijn) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, onvermogen om te onthouden van screening tot einde studie, of positieve alcoholademtest.
12. Roken > 10 sigaretten per dag binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of onvermogen om te onthouden van roken en nicotineproducten tijdens de proef.
13. Regelmatige consumptie van > 8 kopjes/dag (1 kopje = 250 mL) grapefruitsap, thee, koffie, of cafeïnehoudende dranken binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of onvermogen om te onthouden tijdens de proef.
14. Positieve serologie voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antilichaam, Treponema pallidum antilichaam, of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam.
15. Zwangerschap, borstvoeding, of klinisch significante afwijkende zwangerschapstest zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. Specifieke dieetbeperkingen of onvermogen om zich te houden aan het gestandaardiseerde dieet tijdens hun verblijf in de CPU.
17. Moeilijke veneuze toegang, geschiedenis van vasovagale syncope (naald- of bloedfobie), of onvermogen om veneuze punctie te verdragen.
18. Elke aandoening of omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor de studie.