Iparomlimab 与 Tuvonralimab (QL1706) 联合铂类化疗对比铂类化疗治疗二/三线三阴性乳腺癌 (TNBC) 的 II 期临床研究

纳入标准：

• 年龄≥18岁，不限性别；
• ECOG体能状态评分：0-1分；
• 经组织病理学确认的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，不适合根治性治疗且无法手术（根据最新ASCO/CAP指南定义为HER2、ER和PR表达阴性）；
• 既往接受过局部晚期或转移性乳腺癌一线或二线系统治疗的患者，若在前期辅助治疗结束后12个月内复发，则计为一线系统治疗；
• 在研究治疗开始前或后的最后一次系统治疗中，有影像学或客观证据显示疾病进展；
• 患者至少有一个可评估病灶（根据RECIST 1.1标准基于CT或MRI）；
• 可提供用于生物标志物检测的组织或血液样本：基线期组织样本（尽量提供近期进展后的肿瘤穿刺组织，若无法提供，则可用既往存档组织，需5-10张白片）；基线期、治疗2个周期后及进展后的血液样本；
• 良好的器官功能：骨髓功能需在入组前14天内检测，白细胞计数（WBC）≥3.5×10⁹/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L，血小板（PLT）≥80×10⁹/L，且在首次给药前14天内未接受输血或生物反应调节剂（如粒细胞、红细胞生长因子、生血宝等）。肝功能：入组前14天内需检测肝功能。无肝转移患者要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。肝转移患者要求：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；ALT和AST≤5×ULN；碱性磷酸酶（ALP）在肝转移且无骨转移患者中≤5×ULN，在无肝和骨转移患者中≤2.5×ULN。肾功能：入组前14天内需检测肾功能，血肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60mL/min（基于Cockcroft-Gault公式）。无严重心脏功能障碍，左心室射血分数（LVEF）≥50%（经ECHO确认）。凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（除非接受治疗性抗凝药物）。
• 有生育潜力的患者必须在研究期间及末次给药后6个月内使用有效的避孕措施。
• 患者自愿加入研究并签署知情同意书，依从性良好。

排除标准：

• 既往使用过CTLA-4单抗或PD-1/PD-L1与CTLA-4双特异性抗体（如卡度尼利单抗、KN046等）或双功能组合抗体（如阿波利妥沃瑞利珠单抗）；
• 既往（新）辅助免疫检查点抑制剂治疗结束后6个月内复发；或接受免疫检查点抑制剂治疗的局部晚期或转移性乳腺癌无进展生存期＜6个月；
• 既往（新）辅助铂类治疗结束后6个月内复发；或接受铂类治疗的局部晚期或转移性乳腺癌无进展生存期＜3个月（若因非肿瘤进展因素停药，但停药时间在随机化前≥3个月，则可参与本研究）；
• 既往抗肿瘤免疫治疗期间发生过导致永久停药的免疫相关毒性，或发生过≥3级的免疫相关不良事件（irAEs）或≥2级的免疫相关心肌炎，且经研究者评估不适合本研究治疗。经激素替代治疗稳定控制的3级内分泌异常，经研究者评估这些irAEs不会影响研究药物给药和安全性评估后可入组；
• 既往有或并发间质性肺炎、严重慢性阻塞性肺疾病、严重肺功能障碍、症状性支气管痉挛等；
• 既往有其他原发性恶性肿瘤史；注：除外皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌；或已接受根治性治疗且在治疗后5年内未复发的患者可参与本试验；
• 对研究药物或其非活性成分有严重过敏反应史；
• 既往抗肿瘤治疗的不良反应未恢复至NCI-CTCAE 5.0等级评估≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发）；
• 患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史，正在使用免疫抑制剂或全身性激素治疗（泼尼松或其他等效激素剂量＞10mg/天），且在入组前2周内持续使用。除外以下疾病：临床稳定的自身免疫性甲状腺疾病；接受激素替代治疗的1型糖尿病；通过局部治疗（如低剂量外用激素）控制良好且在筛选前12个月内无因急性加重需额外治疗的自身免疫性皮肤病（如湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或白斑病，其单纯皮损累计体表面积＜10%）；
• 任何严重或不可控的系统性疾病，包括根据研究者判断药物控制不佳的高血压（收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg）、未控制的糖尿病、活动性出血迹象等；
• 未控制的心脏疾病，包括NYHA 2级或以上的心力衰竭、不稳定型心绞痛、1年内心肌梗死、需治疗的临床显著室上性或室性心律失常、QT间期延长综合征，如QTc＞450ms（男性）或QTc＞470ms（女性）；
• 活动性感染证据，包括但不限于乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA≥2000IU/mL，并排除药物或其他原因引起的肝炎）、丙型肝炎（抗-HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
• 血清妊娠试验阳性或哺乳期女性，不同意在研究期间及接受试验药物后6个月内使用充分避孕措施；
• 已知有中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的受试者（除外：无症状，或经治疗且稳定，脑转移治疗后至少4周内未发现新脑转移或脑转移扩大的影像学证据，且在研究治疗开始前至少14天已停用类固醇或抗惊厥治疗）；
• 研究者认为不适合参与本临床试验的其他情况。