Étude clinique de phase 2 de l'Iparomlimab et du Tuvonralimab (QL1706) en association avec une chimiothérapie à base de platine par rapport à une chimiothérapie à base de platine dans le traitement du cancer du sein triple négatif (TNBC) en deuxième/troisième ligne

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe ;
• État de performance ECOG : 0-1 ;
• Cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique confirmé par histopathologie, ne convenant pas à un traitement curatif et ne pouvant pas être traité chirurgicalement (défini comme négatif pour l'expression de HER2, ER et PR selon les dernières directives ASCO/CAP) ;
• Les patientes ayant déjà reçu un traitement systémique de première ou deuxième intention pour un cancer du sein localement avancé ou métastatique et ayant présenté une rechute dans les 12 mois après la fin du traitement adjuvant précédent sont comptées comme ayant reçu un traitement systémique de première intention ;
• Il existe des preuves radiographiques ou objectives de progression de la maladie lors du dernier traitement systémique avant ou après le début du traitement de l'étude ;
• Les patientes ont au moins une lésion évaluable (basée sur la TDM ou l'IRM selon les critères RECIST 1.1) ;
• Des échantillons de tissu ou de sang pour les tests de biomarqueurs peuvent être fournis : échantillons de tissu pendant la période de base (essayer de fournir un tissu de ponction tumorale après une progression récente, sinon, un tissu archivé précédemment est également acceptable, 5-10 lames blanches) ; échantillons sanguins pendant la période de base, après 2 cycles de traitement et après progression ;
• Bonne fonction organique : La fonction de la moelle osseuse doit être testée dans les 14 jours avant l'inclusion, avec un nombre de globules blancs (GB) ≥ 3,5 × 10⁹/L, une hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L, un nombre absolu de neutrophiles (CAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L, et des plaquettes (PLT) ≥ 80 × 10⁹/L, et n'ayant pas reçu de transfusion sanguine ou de modulateurs de la réponse biologique (comme les granulocytes, l'érythropoïétine, Shengxuebao, etc.) dans les 14 jours avant la première dose. Fonction hépatique : La fonction hépatique doit être testée dans les 14 jours avant l'inclusion. Les patientes sans métastase hépatique nécessitent une bilirubine totale sérique (BT) ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN. Exigences pour les patientes avec métastases hépatiques : bilirubine totale sérique (BT) ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × LSN ; phosphatase alcaline (PAL) ≤ 5 × LSN chez les patientes avec métastases hépatiques et sans métastases osseuses, et PAL ≤ 2,5 × LSN chez les patientes sans métastases hépatiques et osseuses. Fonction rénale : La fonction rénale doit être testée dans les 14 jours avant l'inclusion, avec une créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN ou une clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (basée sur la formule de Cockcroft-Gault). Pas de dysfonction cardiaque grave, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % (confirmée par échocardiographie). Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LSN (sauf si sous traitement anticoagulant).
• Les patientes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose.
• La patiente a volontairement rejoint l'étude et a signé le formulaire de consentement éclairé, avec une bonne observance.

Critères d'exclusion :

• Utilisation antérieure d'anticorps monoclonal anti-CTLA-4 ou d'anticorps bispécifiques anti-PD-1/PD-L1 et anti-CTLA-4 (comme le cardonilumab, KN046, etc.) ou d'anticorps de combinaison bifonctionnels (par exemple, apolitto vorrelizumab) ;
• Rechute dans les 6 mois après la fin du traitement adjuvant (néo-adjuvant) précédent par inhibiteur de point de contrôle immunitaire ; ou survie sans progression du cancer du sein localement avancé ou métastatique sous traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire < 6 mois ;
• Rechute dans les 6 mois après la fin du traitement adjuvant (néo-adjuvant) précédent par platine ; ou survie sans progression du cancer du sein localement avancé ou métastatique sous traitement par platine < 3 mois (si le médicament a été arrêté pour des raisons non liées à la progression tumorale, mais que la durée d'arrêt est ≥ 3 mois avant la randomisation, la patiente peut participer à cette étude) ;
• Ceux qui ont présenté une toxicité liée à l'immunité ayant conduit à l'arrêt permanent du médicament lors d'une immunothérapie antitumorale antérieure, ou qui ont présenté des événements indésirables liés à l'immunité (irAEs) de grade ≥ 3 ou une myocardite liée à l'immunité de grade ≥ 2 et sont jugés par l'investigateur comme ne convenant pas au traitement dans cette étude. Les anomalies endocriniennes de grade 3 avec un contrôle stable sous traitement hormonal substitutif peuvent être incluses après que l'investigateur a évalué que ces irAEs n'affecteront pas l'administration des médicaments de l'étude et l'évaluation de la sécurité ;
• Antécédents ou présence concomitante de pneumopathie interstitielle, de maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, de dysfonction pulmonaire sévère, de bronchospasme symptomatique, etc. ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires ; Note : Sauf pour le carcinome basocellulaire de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome épidermoïde cutané ou le cancer du col de l'utérus in situ ; ou les patientes ayant reçu un traitement radical et n'ayant pas rechuté dans les 5 ans suivant le traitement peuvent participer à cet essai ;
• Avoir présenté des réactions allergiques sévères au principe actif ou aux excipients du médicament de l'étude ;
• Les effets indésirables du traitement antitumoral antérieur ne se sont pas résolus à une évaluation de grade NCI-CTCAE 5.0 ≤ 1 (sauf pour les toxicités jugées par l'investigateur comme ne présentant pas de risques pour la sécurité, comme la chute de cheveux) ;
• Avoir une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune, utiliser des immunosuppresseurs, ou suivre un traitement hormonal systémique (prednisone ou autre hormone équivalente à une dose > 10 mg/jour), et continuer à l'utiliser dans les 2 semaines précédant l'inclusion. Sauf pour les maladies suivantes : Maladie auto-immune de la thyroïde cliniquement stable ; diabète de type 1 traité par hormonothérapie substitutive ; maladies auto-immunes cutanées bien contrôlées par un traitement local (par exemple, hormones topiques à faible dose) et ne nécessitant pas de traitement supplémentaire en raison d'une exacerbation aiguë dans les 12 mois précédant le dépistage (comme l'eczéma, le psoriasis, le lichen simplex chronique ou le vitiligo avec des lésions cutanées simples couvrant moins de 10 % de la surface corporelle) ;
• Toute maladie systémique grave ou incontrôlable, y compris une hypertension mal contrôlée par des médicaments, selon le jugement de l'investigateur (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg), un diabète non contrôlé, et des signes de saignement actif, etc. ;
• Maladie cardiaque non contrôlée, y compris une insuffisance cardiaque de classe NYHA 2 ou supérieure, une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde dans l'année précédente, une arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement, un syndrome du QT long, tel que QTc > 450 ms (hommes) ou QTc > 470 ms (femmes) ;
• Preuve d'infection active, y compris mais sans s'y limiter, l'hépatite B (à la fois HBsAg positif et ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL, et l'hépatite due à des médicaments ou à d'autres causes est exclue), l'hépatite C (à la fois anticorps anti-VHC positif et ARN du VHC positif) ou une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
• Les femmes avec un test de grossesse sérique positif ou qui allaitent et ne sont pas d'accord pour utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu le médicament de l'essai ;
• Sujets avec des métastases du système nerveux central connues et/ou une méningite carcinomateuse (sauf pour : asymptomatiques, ou traitées et stables, aucune nouvelle métastase cérébrale ou preuve radiographique d'expansion des métastases cérébrales n'a été trouvée pendant au moins 4 semaines après le traitement des métastases cérébrales, et le traitement par stéroïdes ou anticonvulsivants a été arrêté pendant au moins 14 jours avant le début du traitement de l'étude) ;
• Autres circonstances que l'investigateur juge inappropriées pour la participation à cet essai clinique.