プラチナ系化学療法との併用によるイパロムリマブおよびツボンラリマブ（QL1706）の第2相臨床試験対プラチナ系化学療法単独：第2/第3治療選択肢としてのトリプルネガティブ乳癌（TNBC）の治療

選定基準：

• 性別を問わず、年齢が18歳以上であること。
• ECOG performance statusが0-1であること。
• 治癒的治療に適さず、外科的に治療できない、組織学的に確認された局所進行性または転移性のトリプルネガティブ乳がん（最新のASCO/CAPガイドラインに基づき、HER2、ER、PRの発現が陰性と定義されるもの）であること。
• 局所進行性または転移性乳がんに対して、以前に一次または二次の全身治療を受け、前回の補助療法終了後12か月以内に再発を経験した患者は、一次全身療法としてカウントされる。
• 研究治療開始前または開始後の最後の全身治療時に、画像学的または客観的な疾患進行の証拠があること。
• 患者には少なくとも1つの評価可能な病変があること（RECIST 1.1基準に基づきCTまたはMRIによる）。
• バイオマーカー検査のための組織または血液サンプルを提供できること。ベースライン期間中の組織サンプル（可能であれば最近の進行後の腫瘍穿刺組織を提供し、それができない場合は以前に保存された組織も使用可能、5-10枚のホワイトスライド）。ベースライン期間中、治療2サイクル後、および進行後の血液サンプル。
• 良好な臓器機能：骨髄機能は登録前14日以内に検査され、白血球数（WBC）≥3.5×10⁹/L、ヘモグロビン（Hb）≥90g/L、絶対好中球数（ANC）≥1.5×10⁹/L、血小板数（PLT）≥80×10⁹/Lであり、初回投与前14日以内に輸血または生物学的反応修飾剤（顆粒球、赤血球増殖因子、生血宝など）を受けていないこと。 肝機能：肝機能は登録前14日以内に検査されなければならない。 肝転移のない患者は、血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULNを必要とする。 肝転移のある患者の要件：血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5×ULN；肝転移があり骨転移のない患者ではアルカリホスファターゼ（ALP）≤5×ULN、肝転移および骨転移のない患者ではALP≤2.5×ULN。 腎機能：腎機能は登録前14日以内に検査され、血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥60mL/min（Cockcroft-Gault式に基づく）。 重篤な心機能障害がなく、左室駆出率（LVEF）≥50%（心エコーで確認）。凝固機能：国際標準化比（INR）≤1.5×ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN（治療的抗凝固薬を受けている場合を除く）。
• 妊娠可能な患者は、研究期間中および最終投与後6か月まで有効な避妊措置を使用しなければならない。
• 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、良好な遵守性を示すこと。

除外基準：

• 以前にCTLA-4モノクローナル抗体またはPD-1/PD-L1およびCTLA-4二重特異性抗体（カドニルマブ、KN046など）または二機能性組み合わせ抗体（アポリト・ボレリズマブなど）を使用したことがある。
• 以前の（新）補助免疫チェックポイント阻害療法終了後6か月以内に再発した場合。または局所進行性または転移性乳がんに対する免疫チェックポイント阻害療法の無増悪生存期間が6か月未満の場合。
• 以前の（新）補助プラチナ療法終了後6か月以内に再発した場合。または局所進行性または転移性乳がんに対するプラチナ療法の無増悪生存期間が＜3か月の場合（非腫瘍進行因子による薬剤中止の場合でも、無作為化前の中止期間が≥3か月であれば、本研究に参加可能）。
• 以前の抗腫瘍免疫療法中に、永久的な薬剤中止につながった免疫関連毒性を経験した者、または≥グレード3の免疫関連有害事象（irAE）または≥グレード2の免疫関連心筋炎を経験し、研究者によって本研究での治療に適さないと評価された者。 ホルモン補充療法で安定してコントロールされているグレード3の内分泌異常は、研究者がこれらのirAEが研究薬の投与および安全性評価に影響を与えないと評価した後に登録可能。
• 間質性肺炎、重度の慢性閉塞性肺疾患、重度の肺機能障害、症状のある気管支痙攣などの既往歴または併存症がある。
• 他の原発性悪性腫瘍の既往歴がある。注：皮膚基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内腫瘍を除く。または根治的治療を受け、治療後5年以内に再発していない患者は本研究に参加可能。
• 研究薬の医薬品成分または不活性成分に対して重度のアレルギー反応を経験したことがある。
• 以前の抗腫瘍療法からの有害反応がNCI-CTCAE 5.0グレード評価≤1に回復していない（研究者が安全性リスクがないと判断する毒性、例えば脱毛を除く）。
• 活動性自己免疫疾患がある、または自己免疫疾患の既往歴があり、免疫抑制剤または全身的ホルモン療法（プレドニゾンまたは同等のホルモンで投与量>10mg/日）を使用しており、登録前2週間以内に継続使用している。 以下の疾患を除く：臨床的に安定した自己免疫性甲状腺疾患；ホルモン補充療法で治療されている1型糖尿病；局所治療（例：低用量の局所ホルモン）によって十分にコントロールされ、スクリーニング前12か月以内に急性増悪による追加治療を必要としない自己免疫性皮膚疾患（湿疹、乾癬、単純性苔癬、または体表面積の10％未満の単純な皮膚病変を有する白斑など）。
• 研究者の判断により、薬物で十分にコントロールされていない高血圧（収縮期血圧>160mmHgまたは拡張期血圧>100mmHg）、コントロールされていない糖尿病、活動性出血の兆候など、いかなる重篤または制御不能な全身性疾患がある。
• NYHAクラス2以上の心不全、不安定狭心症、1年以内の心筋梗塞、治療を必要とする臨床的に有意な上室性または心室性不整脈、QT延長症候群（例：QTc>450ms（男性）またはQTc>470ms（女性））など、制御不能な心疾患がある。
• 活動性感染症の証拠がある。これには、B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV DNA≥2000IU/mL、薬物またはその他の原因による肝炎を除く）、C型肝炎（抗HCV抗体陽性かつHCV RNA陽性）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症が含まれるがこれに限らない。
• 血清妊娠検査が陽性の女性または授乳中の女性で、研究期間中および試験薬投与後6か月まで十分な避妊措置を使用することに同意しない。
• 既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎がある被験者（以下を除く：無症状、または治療済みで安定しており、脳転移治療後少なくとも4週間、新たな脳転移または脳転移の拡大の画像学的証拠が認められず、研究治療開始前少なくとも14日間、ステロイドまたは抗けいれん薬治療を中止している）。
• 研究者がこの臨床試験への参加に適さないと判断するその他の状況。