Vaiheen 2 kliininen tutkimus Iparomlimabin ja Tuvonralimabin (QL1706) yhdistelmästä platinalääkityksen kanssa verrattuna pelkkään platinalääkitykseen toisen/kolmannen linjan triple-negatiivisen rintasyövän (TNBC) hoidossa

Sisällytyskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta sukupuolesta riippumatta;
• ECOG suorituskykyluokka: 0-1;
• Paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen kolmoisnegatiivinen rintasyöpä, joka on histopatologisesti varmistettu, eikä sovellu parantavaan hoitoon eikä ole kirurgisesti hoidettavissa (määritelty HER2-, ER- ja PR-negatiiviseksi viimeisimpien ASCO/CAP-ohjeistusten mukaisesti);
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ensimmäisen tai toisen linjan systeemistä hoitoa paikallisesti edistyneeseen tai etäpesäkkeiseen rintasyöpään ja joilla on toipuminen 12 kuukauden kuluessa edellisen adjuvanttihoidon päätyttyä, lasketaan ensimmäisen linjan systeemiseksi hoidoksi;
• Tutkimushoitoa edeltävällä tai sen alkamisen jälkeisellä viimeisellä systeemisellä hoidolla on radiografista tai objektiivista todistetta taudin etenemisestä;
• Potilailla on vähintään yksi arvioitava leesio (CT- tai MRI-tutkimuksen perusteella RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti);
• Biomerkkitestaukseen voidaan antaa kudos- tai verinäytteitä: kudosnäytteet perusjakson aikana (pyritään antamaan tuoretta edistymisen jälkeistä syöpäkudosnäytettä, jos ei saatavilla, aiemmin arkistoitu kudos kelpaa, 5-10 valkoista leikettä); verinäytteet perusjakson aikana, 2 hoitokierroksen jälkeen ja edistymisen jälkeen;
• Hyvä elintoiminta: Luuydintoiminta on testattava 14 vuorokautta ennen osallistumista, valkosolujen määrä (WBC) ≥3.5×10⁹/L, hemoglobiini (Hb) ≥90 g/L, absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1.5×10⁹/L ja verihiutaleet (PLT) ≥80×10⁹/L, eikä ole saanut verensiirtoa tai biologisia vasteenmuokkausaineita (kuten granulosyyttejä, erytropoetiiniä, Shengxuebaota jne.) 14 vuorokautta ennen ensimmäistä annosta. Maksatoiminta: Maksatoiminta on testattava 14 vuorokautta ennen osallistumista. Potilailla ilman maksan etäpesäkkeitä vaaditaan seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1.5× normaalin ylärajan (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2.5×ULN. Maksan etäpesäkkeiden vaatimukset potilaille: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1.5× normaalin ylärajan (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤5×ULN; alkalinen fosfataasi (ALP) ≤5×ULN potilailla, joilla on maksan etäpesäkkeitä mutta ei luun etäpesäkkeitä, ja ALP ≤2.5×ULN potilailla ilman maksan ja luun etäpesäkkeitä. Munuaistoiminta: Munuaistoiminta on testattava 14 vuorokautta ennen osallistumista, veren kreatiniini ≤1.5×ULN tai kreatiniinin puhdistus ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan perusteella). Ei vakavaa sydämen vajaatoimintaa, vasemman kammion poiskuljetusosuus (LVEF) ≥50% (vahvistettu ECHO:lla). Hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1.5×ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1.5×ULN (ellei ole saanut lääkinnällistä antikoagulanttilääkitystä).
• Lisääntymiskykyiset potilaat on käytettävä tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
• Potilas osallistuu tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen, hyvä noudattavuus.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi CTLA-4-monoklonaalisen vasta-aineen tai PD-1/PD-L1- ja CTLA-4-kaksispesifisten vasta-aineiden (kuten cardonilumab, KN046 jne.) tai kaksitoimintoisten yhdistelmävasta-aineiden (esim. apolitto vorrelizumab) käyttö;
• Toipuminen 6 kuukauden kuluessa edellisen (uuden) adjuvantin immuunipistetarkistusestääjän hoidon päätyttyä; tai paikallisesti edistyneen tai etäpesäkkeisen rintasyövän saaneen immuunipistetarkistusestääjän hoidon vapaa-ajan eloonjääminen; 6 kuukautta;
• Toipuminen 6 kuukauden kuluessa edellisen (uuden) adjuvantin platinalääkityksen päätyttyä; tai paikallisesti edistyneen tai etäpesäkkeisen rintasyövän saaneen platinalääkityksen vapaa-ajan eloonjääminen <3 kuukautta (jos lääkitys keskeytetty muista kuin syöpäedistymiseen liittyvistä syistä, mutta keskeytysaika ≥3 kuukautta ennen randomisointia, voi osallistua tähän tutkimukseen);
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt immuuniyhteysmyrkytyksestä johtuva pysyvä lääkityksen keskeytys aikaisemmassa antikasvain-immunoterapiassa, tai joilla on esiintynyt ≥3. asteen immuuniyhteydessä olevia haittatapahtumia (irAEs) tai ≥2. asteen immuuniyhteydessä olevaa sydämen tulehdusta, ja tutkijan arvion mukaan eivät sovellu tähän hoitoon. Tutkijan arvioidessa, että nämä irAEs eivät vaikuta tutkimuslääkkeiden annosteluun ja turvallisuusarviointiin, voidaan ottaa mukaan 3. asteen endokriiniset poikkeamat, jotka on vakautettu hormonikorvaushoidolla;
• Aikaisempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkokuume, vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, vakava keuhkovajaatoiminta, oireileva keuhkoputken supistus jne.;
• Aikaisempi toissijainen pahanlaatuinen kasvainhistoria; Huomio: Poikkeuksena ihon basalisolukarsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon levyepiteelisolu-karsinooma tai kohdunkaulan in situ -karsinooma; tai potilaat, jotka ovat saaneet radikaalihoidon eivätkä ole toipuneet 5 vuoden hoidon aikana, voivat osallistua tähän tutkimukseen;
• On kokenut vakavia allergisia reaktioita tutkimuslääkkeen farmaseuttisiin tai inaktiivisiin ainesosiin;
• Aiempien antikasvainhoitojen haittavaikutukset eivät ole palautuneet NCI-CTCAE 5.0 asteen arvioinnin ≤1 tasolle (paitsi myrkytykset, jotka tutkijan mielestä eivät aiheuta turvallisuusriskejä, kuten hiuslähtö);
• On aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaushistoria, käyttää immunosuppressiivisia lääkkeitä tai systemaattista hormonihoidosta (prednisolonia tai muuta vastaavaa hormonia annoksella >10 mg/vrk), ja jatkaa käyttöä 2 viikkoa ennen osallistumista. Poikkeuksena seuraavat sairaudet: Kliinisesti vakaa autoimmuuninen kilpirauhassairaus; Hormonikorvaushoidolla hoidettu tyypin 1 diabetes; paikallishoidolla (esim. matala-annoksisella paikallisella hormonilla) hyvin kontrolloidut eivätkä vaadi lisähoitoa akuutin pahenemisen vuoksi 12 kuukautta ennen seulontaa (kuten ekseema, psoriaasi, krooninen yksinkertainen jäkälätauti tai vitiligo, jossa yksinkertaiset ihovauriot kattavat alle 10% kehon pinta-alasta);
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon systemaattinen sairaus, mukaan lukien lääkkeillä huonosti kontrolloitu hypertensio tutkijan arvion mukaan (systolinen verenpaine >160 mmHg tai diastolinen verenpaine >100 mmHg), hallitsematon diabetes ja aktiivisen verenvuodon merkit jne.;
• Hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana, kliinisesti merkittävä ylä- tai alaosasykehäiriö, joka vaatii hoitoa, pitkittynyt QT-syndrooma, kuten QTc >450 ms (miehet) tai QTc >470 ms (naiset);
• Aktiivisen infektion todisteet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hepatiitti B (sekä HBsAg-positiivinen että HBVDNA ≥2000 IU/ml, ja lääkkeistä tai muista syistä johtuva hepatiitti on poissuljettu), hepatiitti C (sekä anti-HCV-vasta-ainepositiivinen että HCV RNA -positiivinen) tai ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio;
• Naisten positiivinen seerumin raskaustesti tai imetys eivätkä suostu käyttämään riittäviä ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen;
• Osallistujat, joilla on tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai syöpäaivokalvontulehdus (poikkeuksena: oireettomat tai hoidetut ja vakaat, joilla ei ole löydetty uusia aivoetäpesäkkeitä tai radiografista todistetta aivoetäpesäkkeiden laajentumisesta vähintään 4 viikon kuluttua aivoetäpesäkkeiden hoidosta, ja steroidi- tai kouristuslääkehoidot on lopetettu vähintään 14 vuorokautta ennen tutkimushoidon aloittamista);
• Muut seikat, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen.