Estudo Clínico de Fase 2 de Iparomlimab e Tuvonralimab (QL1706) em Combinação com Quimioterapia à Base de Platina versus Quimioterapia à Base de Platina no Tratamento de Carcinoma da Mama Triplo Negativo (TNBC) de Segunda/Terceira Linha

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥18 anos, independentemente do género;
• Estado de desempenho ECOG: 0-1;
• Cancro da mama triplo negativo localmente avançado ou metastático confirmado por histopatologia que não é adequado para tratamento curativo e não pode ser tratado cirurgicamente (definido como negativo para expressão de HER2, RE e RP de acordo com as diretrizes mais recentes da ASCO/CAP);
• Doentes que tenham recebido previamente tratamento sistémico de primeira ou segunda linha para cancro da mama localmente avançado ou metastático e tenham sofrido recidiva dentro de 12 meses após o término da terapia adjuvante anterior são contabilizados como terapia sistémica de primeira linha;
• Existe evidência radiográfica ou objetiva de progressão da doença no último tratamento sistémico antes ou após o início do tratamento do estudo;
• Os doentes têm pelo menos uma lesão avaliável (com base em TC ou RM de acordo com os critérios RECIST 1.1);
• Podem ser fornecidas amostras de tecido ou sangue para testes de biomarcadores, amostras de tecido durante o período basal (tentar fornecer tecido de punção tumoral após progressão recente, se não, tecido previamente arquivado também está disponível, 5-10 lâminas brancas); amostras de sangue durante o período basal, após 2 ciclos de tratamento e após progressão;
• Boa função orgânica: A função da medula óssea deve ser testada dentro de 14 dias antes da inscrição, contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥3,5×10⁹/L, hemoglobina (Hb) ≥90g/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10⁹/L, e plaquetas (PLT) ≥80×10⁹/L, e não ter recebido transfusão de sangue ou modificadores de resposta biológica (como granulócitos, fator de crescimento eritrócito, Shengxuebao, etc.) dentro de 14 dias antes da primeira dose. Função hepática: A função hepática deve ser testada dentro de 14 dias antes da inscrição. Doentes sem metástases hepáticas requerem bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5× limite superior do normal (ULN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN. Requisitos para doentes com metástases hepáticas: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5× o limite superior do normal (ULN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤5×ULN; fosfatase alcalina (ALP) ≤5×ULN em doentes com metástases hepáticas e sem metástases ósseas, e ALP≤2,5×ULN em doentes sem metástases hepáticas e ósseas. Função renal: A função renal deve ser testada dentro de 14 dias antes da inscrição, com creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥60mL/min (com base na fórmula de Cockcroft-Gault). Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥50% (confirmado por ECHO). Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5×ULN e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN (a menos que recebam fármacos anticoagulantes terapêuticos).
• Doentes com potencial de procriação devem usar medidas contracetivas eficazes durante o estudo até 6 meses após a última dose.
• O doente aderiu voluntariamente ao estudo e assinou o formulário de consentimento informado, com boa adesão.

Critérios de Exclusão:

• Uso prévio de anticorpo monoclonal CTLA-4 ou PD-1/PD-L1 e anticorpos biespecíficos CTLA-4 (como cardonilumab, KN046, etc.) ou anticorpos de combinação bifuncional (por exemplo, apolitto vorrelizumab);
• recidiva dentro de 6 meses após o término da terapia anterior (nova) adjuvante com inibidores do ponto de controlo imunológico; ou sobrevivência livre de progressão do cancro da mama localmente avançado ou metastático a receber terapia com inibidores do ponto de controlo imunológico; 6 meses;
• recidiva dentro de 6 meses após o término da terapia anterior (nova) adjuvante com platina; Ou cancro da mama localmente avançado ou metastático a receber terapia com platina tem uma sobrevivência livre de progressão de <3 meses (se o fármaco foi descontinuado devido a fatores de não progressão tumoral, mas a duração da descontinuação é ≥3 meses antes da randomização, pode participar neste estudo);
• Aqueles que sofreram toxicidade relacionada com o sistema imunitário que levou à descontinuação permanente do fármaco durante imunoterapia antitumoral anterior, ou sofreram eventos adversos relacionados com o sistema imunitário (irAEs) de ≥ grau 3 ou miocardite relacionada com o sistema imunitário de ≥ grau 2 e são avaliados pelo investigador como não adequados para tratamento neste estudo. Anormalidades endócrinas de grau 3 com controlo estável da terapia de reposição hormonal podem ser inscritas após o investigador avaliar que estes irAEs não afetarão a administração dos fármacos do estudo e a avaliação de segurança;
• História prévia ou concomitante de pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva crónica grave, disfunção pulmonar grave, broncoespasmo sintomático, etc.;
• História prévia de outros tumores malignos primários; Nota: Exceto carcinoma basocelular da pele, cancro da bexiga superficial, carcinoma de células escamosas da pele, ou cancro do colo do útero in situ; Ou doentes que receberam tratamento radical e não recidivaram dentro de 5 anos do tratamento podem participar neste ensaio;
• Sofreram reações alérgicas graves aos ingredientes farmacêuticos ou inativos do fármaco do estudo;
• Reações adversas de terapia antitumoral anterior não recuperaram para avaliação NCI-CTCAE 5.0 grau ≤1 (Exceto toxicidades que são julgadas pelo investigador como sem riscos de segurança, como queda de cabelo);
• Têm doença autoimune ativa ou têm história de doença autoimune, estão a usar imunossupressores, ou terapia hormonal sistémica (prednisona ou outro hormona equivalente a uma dose>10mg/dia), e continuam a usá-lo dentro de 2 semanas antes da inscrição. Exceto para as seguintes doenças: Doença autoimune da tiroide clinicamente estável; Diabetes tipo 1 tratada com terapia de reposição hormonal; através de tratamento local (por exemplo, baixas doses de hormonas tópicas) são bem controladas e sem doenças de pele autoimunes que requeiram tratamento adicional devido a exacerbação aguda dentro de 12 meses antes da triagem (como eczema, psoríase, líquen simples crónico, ou vitiligo com lesões cutâneas simples acumulando menos de 10% da área da superfície corporal);
• Qualquer doença sistémica grave ou incontrolável, incluindo hipertensão que não é bem controlada com fármacos, de acordo com o julgamento do investigador (pressão arterial sistólica>160mmHg ou pressão arterial diastólica>100mmHg), diabetes não controlada, e sinais de hemorragia ativa, etc.;
• Doença cardíaca não controlada, incluindo insuficiência cardíaca de classe NYHA 2 ou superior, angina instável, enfarte do miocárdio dentro de 1 ano, arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requeira tratamento, síndrome de QT prolongado, como QTc>450ms (homens) ou QTc>470ms (mulheres);
• Evidência de infeção ativa inclui mas não se limita a hepatite B (ambos HBsAg positivo e HBVDNA≥2000IU/mL, e hepatite causada por fármacos ou outras razões é excluída), hepatite C (ambos anticorpo anti-HCV positivo e RNA do HCV positivo) ou infeção por vírus da imunodeficiência humana (VIH);
• Mulheres com testes de gravidez séricos positivos ou a amamentar não concordam em usar medidas contracetivas adequadas durante o estudo e durante 6 meses após receber o fármaco do ensaio;
• Sujeitos com metástases conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa (exceto para: assintomáticos, ou tratados e estáveis, nenhuma nova metástase cerebral ou evidência radiográfica de expansão de metástases cerebrais foi encontrada por pelo menos 4 semanas após tratamento para metástases cerebrais, e tratamento com esteroides ou anticonvulsivantes foi descontinuado por pelo menos 14 dias antes do início do tratamento do estudo);
• Outras circunstâncias que o investigador considere inadequadas para participação neste ensaio clínico.