Fas 2-klinisk studie av Iparomlimab och Tuvonralimab (QL1706) i kombination med platina-baserad kemoterapi jämfört med platina-baserad kemoterapi vid behandling av trippelnegativ bröstcancer (TNBC) i andra/tredje behandlingslinjen

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år, oavsett kön;
• ECOG prestationsstatus: 0-1;
• Lokalt avancerad eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer bekräftad av histopatologi som inte är lämplig för kurativ behandling och inte kan behandlas kirurgiskt (Definierad som negativ för HER2, ER och PR-uttryck enligt de senaste ASCO/CAP-riktlinjerna);
• Patienter som tidigare har fått första- eller andra-linjens systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer och har upplevt återfall inom 12 månader efter slutet av tidigare adjuvant terapi räknas som första-linjens systemisk behandling;
• Det finns radiografiskt eller objektivt bevis på sjukdomsframsteg vid den senaste systemiska behandlingen före eller efter start av studibehandling;
• Patienterna har minst en utvärderbar lesion (baserat på CT eller MRI enligt RECIST 1.1-kriterierna);
• Vävnads- eller blodprover för biomarkörstestning kan tillhandahållas, vävnadsprover under baslinjeperioden (försök att tillhandahålla tumörpunkteringsvävnad efter nyligen progression, om inte, tidigare arkiverad vävnad är också tillgänglig, 5-10 vita preparat); blodprover under baslinjeperioden, efter 2 behandlingscykler och efter progression;
• God organfunktion: Benmärgsfunktionen måste testas inom 14 dagar före inkludering, vita blodkroppar (WBC) ≥3.5×10⁹/L, hemoglobin (Hb) ≥90g/L, absoluta neutrofiltal (ANC) ≥1.5×10⁹/L, och trombocyter (PLT) ≥80×10⁹/L, och har inte fått blodtransfusion eller biologiska responsmodifierare (såsom granulocyter, erytrocyttillväxtfaktor, Shengxuebao, etc.) inom 14 dagar före första dosen. Leverfunktion: Leverfunktion måste testas inom 14 dagar före inkludering. Patienter utan levermetastaser kräver serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1.5× övre normalgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2.5×ULN. Krav för patienter med levermetastaser: serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1.5× övre normalgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤5×ULN; alkalisk fosfatas (ALP) ≤5×ULN hos patienter med levermetastaser och inga benmetastaser, och ALP≤2.5×ULN hos patienter utan lever- och benmetastaser. Njurfunktion: Njurfunktion bör testas inom 14 dagar före inkludering, med blodkreatinin ≤1.5×ULN eller kreatininclearance ≥60mL/min (baserat på Cockcroft-Gault-formeln). Inga allvarliga hjärtfunktionsstörningar, vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50% (bekräftad av ECHO). Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1.5×ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1.5×ULN (om inte patienten tar terapeutiska antikoagulantia).
• Patienter med barnafödande potential måste använda effektiva preventivmedel under studien tills 6 månader efter sista dosen.
• Patienten deltog frivilligt i studien och undertecknade informerat samtycke, med god följsamhet.

Exklusionskriterier:

• Tidigare användning av CTLA-4-monoklonala antikroppar eller PD-1/PD-L1 och CTLA-4-bispecifika antikroppar (såsom cardonilumab, KN046, etc.) eller bifunktionella kombinationsantikroppar (t.ex. apolitto vorrelizumab);
• återfall inom 6 månader efter slutet av tidigare (ny) adjuvant immuncheckpointinhibitorbehandling; eller progressionsfri överlevnad av lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som får immuncheckpointinhibitorbehandling; 6 månader;
• återfall inom 6 månader efter slutet av tidigare (ny) adjuvant platina terapi; Eller lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som får platina terapi har en progressionsfri överlevnad på <3 månader (om läkemedlet avbröts på grund av icke-tumörprogressionsfaktorer, men avbrottets varaktighet är ≥3 månader före randomisering, kan du delta i denna studie);
• De som har upplevt immunrelaterad toxicitet som ledde till permanent läkemedelsavbrott under tidigare antikancerimmunterapi, eller har upplevt immunrelaterade biverkningar (irAEs) av ≥ grad 3 eller immunrelaterad myokardit av ≥ grad 2 och bedöms av undersökaren som inte lämpliga för behandling i denna studie. Grad 3 endokrina abnormaliteter med stabil kontroll av hormonersättningsterapi kan inkluderas efter att undersökaren bedömt att dessa irAEs inte kommer att påverka administreringen av studieläkemedel och säkerhetsbedömning;
• Tidigare historia av eller samtidig interstitiell pneumoni, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, svår lungfunktionsnedsättning, symptomatisk bronkospasm, etc.;
• Tidigare historia av andra primära maligna tumörer; Notera: Utom basalcells cancer i huden, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden, eller cervikal cancer in situ; Eller patienter som har fått radikal behandling och inte har haft återfall inom 5 år efter behandling kan delta i detta försök;
• Har upplevt allvarliga allergiska reaktioner mot läkemedlet eller inaktiva ingredienser i studieläkemedlet;
• Biverkningar från tidigare antikancerterapi har inte återhämtat sig till NCI-CTCAE 5.0 gradutvärdering ≤1 (Utom toxiciteter som bedöms av undersökaren att inte ha säkerhetsrisker, såsom håravfall);
• Har aktiv autoimmun sjukdom eller har en historia av autoimmun sjukdom, använder immunosuppressiva läkemedel, eller systemisk hormonterapi (prednison eller annan ekvivalent hormon i en dos>10mg/dag), och fortsätter att använda det inom 2 veckor före inkludering. Utom för följande sjukdomar: Kliniskt stabil autoimmun thyroideasjukdom; Typ 1-diabetes behandlad med hormonersättningsterapi; genom lokal behandling (t.ex. lågdosad topikal hormon) är väl kontrollerade och inga autoimmuna hudsjukdomar som kräver ytterligare behandling på grund av akut förvärring inom 12 månader före screening (såsom eksem, psoriasis, kronisk lichen simplex, eller vitiligo med enkla hudlesioner som ackumulerar mindre än 10% av kroppsytan);
• Någon allvarlig eller okontrollerbar systemisk sjukdom, inklusive hypertoni som inte är väl kontrollerad med läkemedel, enligt undersökarens bedömning (systoliskt blodtryck>160mmHg eller diastoliskt blodtryck>100mmHg), okontrollerad diabetes, och tecken på aktiv blödning, etc.;
• Okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive hjärtsvikt av NYHA klass 2 eller högre, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inom 1 år, kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling, förlängt QT-syndrom, såsom QTc>450ms (män) eller QTc>470ms (kvinnor);
• Bevis på aktiv infektion inkluderar men är inte begränsat till hepatit B (både HBsAg positiv och HBVDNA≥2000IU/mL, och hepatit orsakad av läkemedel eller andra orsaker är utesluten), hepatit C (både anti-HCV antikropp positiv och HCV RNA positiv) eller mänskligt immunbristvirus (HIV) infektion;
• Kvinnor med positiva serumgraviditetstester eller amning som inte samtycker till att använda adekvata preventivmedel under studien och i 6 månader efter att ha fått försöksläkemedlet;
• Studiedeltagare med kända centrala nervsystemets metastaser och/eller cancerös meningit (utom: asymptomatiska, eller behandlade och stabila, inga nya hjärnmetastaser eller radiografiskt bevis på expansion av hjärnmetastaser har hittats i minst 4 veckor efter behandling för hjärnmetastaser, och steroid eller antikonvulsiv behandling har avbrutits i minst 14 dagar före start av studibehandling);
• Andra omständigheter som undersökaren bedömer som olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning.