이파롬리맙 및 투본랄리맙(QL1706)과 백금계 화학요법의 병용 투여 대 백금계 화학요법 단독 투여의 2상 임상시험: 2차/3차 치료 삼중음성 유방암(TNBC)

포함 기준:

• 성별에 관계없이 연령 ≥18세;
• ECOG 활동도 점수: 0-1;
• 조직병리학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 유방암으로, 근치적 치료가 적합하지 않고 수술적으로 치료할 수 없는 경우(최신 ASCO/CAP 지침에 따라 HER2, ER 및 PR 발현이 음성으로 정의됨);
• 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대해 이전에 1차 또는 2차 전신 치료를 받았으며, 이전 보조 치료 종료 후 12개월 이내에 재발을 경험한 환자는 1차 전신 치료로 간주함;
• 연구 치료 시작 전 또는 후 마지막 전신 치료 시 질병 진행에 대한 방사선학적 또는 객관적 증거가 있음;
• 환자는 최소 1개의 평가 가능한 병소를 가짐(RECIST 1.1 기준에 따른 CT 또는 MRI 기반);
• 바이오마커 검사를 위한 조직 또는 혈액 샘플을 제공할 수 있음, 기저기간 중 조직 샘플(가능하면 최근 진행 후 종양 천자 조직을 제공하고, 불가능한 경우 이전에 보관된 조직도 가능함, 5-10개의 백색 슬라이드); 기저기간 중, 치료 2주기 후 및 진행 후 혈액 샘플;
• 양호한 장기 기능: 등록 14일 이내에 골수 기능 검사가 이루어져야 하며, 백혈구 수(WBC) ≥3.5×10⁹/L, 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10⁹/L, 혈소판(PLT) ≥80×10⁹/L, 첫 투약 14일 이내에 수혈 또는 생물학적 반응 조절제(과립구, 적혈구 성장 인자, 생혈보 등)를 받지 않았어야 함. 간 기능: 등록 14년 이내에 간 기능 검사가 이루어져야 함. 간 전이가 없는 환자는 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×정상 상한치(ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5×ULN이 필요함. 간 전이 환자의 요구사항: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×정상 상한치(ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤5×ULN; 간 전이가 있고 골 전이가 없는 환자에서 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤5×ULN, 간 및 골 전이가 없는 환자에서 ALP ≤2.5×ULN. 신장 기능: 등록 14일 이내에 신장 기능 검사가 이루어져야 하며, 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분(Cockcroft-Gault 공식 기반). 심각한 심장 기능 장애 없음, 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%(ECHO로 확인).응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN(치료적 항응고제를 복용 중인 경우 제외).
• 임신 가능한 환자는 연구 기간 동안 및 마지막 투약 후 6개월까지 효과적인 피임 방법을 사용해야 함.
• 환자가 자발적으로 연구에 참여하고 동의서에 서명하며, 순응도가 양호함.

제외 기준:

• 이전 CTLA-4 단일클론항체 또는 PD-1/PD-L1 및 CTLA-4 이중특이성 항체(카르도닐루맙, KN046 등) 또는 이기능성 결합 항체(예: 아폴리토 보렐리주맙) 사용 경험;
• 이전 (신)보조 면역관문억제제 치료 종료 후 6개월 이내 재발; 또는 면역관문억제제 치료를 받는 국소 진행성 또는 전이성 유방암의 무진행생존기간이 6개월 미만;
• 이전 (신)보조 백금 치료 종료 후 6개월 이내 재발; 또는 백금 치료를 받는 국소 진행성 또는 전이성 유방암의 무진행생존기간이 <3개월(비종양 진행 요인으로 인해 약물 중단되었으나, 중단 기간이 무작위 배정 전 ≥3개월인 경우 본 연구 참여 가능);
• 이전 항종양 면역요법 중 영구적 약물 중단을 초래한 면역관련 독성 경험, 또는 ≥3등급의 면역관련 이상사례(irAEs) 또는 ≥2등급의 면역관련 심근염을 경험하고 연구자의 판단에 따라 본 연구 치료에 적합하지 않은 것으로 평가된 경우. 호르몬 대체 요법으로 안정적으로 조절되는 3등급 내분비 이상은 연구자가 이러한 irAEs가 연구 약물 투여 및 안전성 평가에 영향을 미치지 않을 것으로 평가한 후 등록 가능;
• 간질성 폐렴, 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 중증 폐 기능 장애, 증상성 기관지 경련 등의 과거력 또는 동반 질환;
• 기타 원발성 악성 종양의 과거력; 참고: 피부 기저세포암, 표재성 방광암, 피부 편평세포암 또는 자궁경부 상피내암 제외; 또는 근치적 치료를 받고 치료 후 5년 이내 재발하지 않은 환자는 본 시험 참여 가능;
• 연구 약물의 의약품 또는 비활성 성분에 대한 중증 알레르기 반응 경험;
• 이전 항종양 치료의 이상반응이 NCI-CTCAE 5.0 등급 평가 ≤1로 회복되지 않음(탈모 등 연구자가 안전성 위험이 없다고 판단하는 독성 제외);
• 활성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 과거력, 면역억제제 또는 전신 호르몬 요법(프레드니손 또는 기타 동등한 호르몬 용량>10mg/일) 사용 중, 등록 2주 이내 계속 사용 중. 다음 질환 제외: 임상적으로 안정된 자가면역 갑상선 질환; 호르몬 대체 요법으로 치료된 제1형 당뇨병; 국소 치료(예: 저용량 국소 호르몬)로 잘 조절되고 선별 12개월 이내 급성 악화로 인한 추가 치료가 필요 없는 자가면역 피부 질환(체표면적 10% 미만의 단순 피부 병변을 동반한 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 백반증 등);
• 연구자의 판단에 따라 약물로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압>160mmHg 또는 이완기 혈압>100mmHg), 조절되지 않는 당뇨병, 활동성 출혈 징후 등을 포함한 중증 또는 조절 불가능한 전신 질환;
• NYHA 2등급 이상 심부전, 불안정 협심증, 1년 이내 심근경색, 치료가 필요한 임상적으로 유의한 심실상성 또는 심실성 부정맥, QT 연장 증후군과 같은 조절되지 않는 심장 질환, 예: QTc>450ms(남성) 또는 QTc>470ms(여성);
• 활성 감염 증거, 포함하되 제한되지 않음: B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV DNA≥2000IU/mL 모두 해당, 약물 또는 기타 원인에 의한 간염 제외), C형 간염(항-HCV 항체 양성 및 HCV RNA 양성 모두 해당) 또는 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염;
• 혈청 임신 검사 양성 또는 수유 중인 여성은 연구 기간 및 시험 약물 투여 후 6개월 동안 적절한 피임 방법 사용에 동의하지 않음;
• 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염이 알려진 대상자(예외: 무증상, 또는 치료 후 안정적, 뇌 전이 치료 후 최소 4주간 새로운 뇌 전이 또는 뇌 전이 확장 방사선학적 증거가 발견되지 않았으며, 연구 치료 시작 최소 14일 전 스테로이드 또는 항경련제 치료 중단);
• 연구자가 본 임상시험 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 상황.