CM326用于中重度慢性阻塞性肺疾病受试者的II期研究

纳入标准：

1. 理解本研究并自愿签署知情同意书。
2. 签署知情同意书时年龄≥40岁且≤85岁，性别不限。
3. 体重≥40公斤。
4. 诊断为慢性阻塞性肺疾病（COPD）至少12个月。
5. 支气管扩张剂后FEV1/FVC比值<0.70，且支气管扩张剂后FEV1占预计值百分比≥20%且<80%。
6. 筛选前3个月接受背景治疗，且在筛选前≥1个月药物剂量稳定。
7. 筛选前1年内发生≥2次中度或≥1次重度AECOPD（急性加重）。
8. COPD评估测试（CAT）总分≥10分。
9. 筛选时外周血嗜酸性粒细胞计数≥0.15×10^9/L。
10. 目前吸烟或吸烟史≥10包年，或接触生物质烟雾（包括但不限于生物质燃料、二手烟等）≥10年。
11. 从签署知情同意书至末次给药后3个月内自愿采取高效避孕措施。

排除标准：

1. 根据全球哮喘防治创议（GINA）指南，目前诊断为哮喘或有哮喘病史（单纯哮喘或哮喘作为主要诊断，包括但不限于哮喘合并COPD）。
2. 研究者认为存在除COPD外的显著肺部疾病（例如结节病、间质性肺病、原发性肺动脉高压、支气管扩张症、变应性肉芽肿性血管炎、活动性肺结核或非结核分枝杆菌感染等），或其他可能导致嗜酸性粒细胞升高的疾病。
3. 研究者判断存在任何严重和/或未受控制的医学状况，可能影响药物评估，包括但不限于：严重神经系统疾病（如癫痫、痴呆等）、严重精神障碍史、主要心血管疾病、强化治疗控制不佳的糖尿病、QTcF间期延长（男性>450毫秒，女性>470毫秒）或持续性心律失常。
4. 恶性肿瘤病史。
5. 既往已知或疑似免疫抑制史；或研究者判断存在异常频繁、复发或迁延的感染。
6. 签署知情同意书前8周或5个半衰期（以较长者为准）内，曾因自身免疫性疾病或炎症接受生物制剂/全身性免疫抑制剂治疗。
7. 纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级IV级心力衰竭、研究者判断未受控制的肺源性心脏病或存在右心衰竭证据。
8. 签署知情同意书前6个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛或卒中。
9. 签署知情同意书前24周内诊断寄生虫感染，且未接受标准治疗或标准治疗无效。
10. 从签署知情同意书前4周至随机化时，发生中度或重度急性COPD加重。
11. 从签署知情同意书前4周至随机化时，发生需全身抗感染治疗的急性感染。
12. 签署知情同意书前8周内接受过大手术，或计划在研究期间接受需全身麻醉或住院>1天的手术。
13. 筛选前12个月内因COPD接受过肺切除术或肺减容手术史，或计划进行此类手术。
14. 研究者判断因医疗需要长期每日氧疗超过15小时，或合并需使用双水平气道正压（BiPAP）无创通气的高碳酸血症。
15. 正在参与肺康复计划急性期（即筛选前<4周开始康复）的患者（注：处于康复计划维持期的患者可纳入）。
16. 从签署知情同意书前4周至随机化日期，接受全身性皮质类固醇治疗（局部、眼用或鼻用皮质类固醇除外），除非为预防或治疗非自身免疫性过敏疾病短期（≤7天）使用全身性糖皮质激素。
17. 使用大环内酯类抗生素（如阿奇霉素），除非在筛选访视前稳定使用>3个月且计划在研究期间维持治疗。
18. 接受PDE-4抑制剂（罗氟司特）治疗（除非已稳定治疗≥3个月且计划在整个研究期间维持稳定治疗）。
19. 签署知情同意书前130天内接受过抗免疫球蛋白E（IgE）疗法（奥马珠单抗），或签署知情同意书前3个月或5个半衰期（以较长者为准）内接受过任何其他生物疗法（包括其他抗IL4R单抗、抗IL5单抗、抗IL5R单抗、抗TSLP单抗、抗IL33单抗、抗ST2单抗）。
20. 签署知情同意书前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验，或处于临床研究的随访期或试验药物的五个半衰期内（以较长者为准）。
21. 签署知情同意书前30天内接受过免疫球蛋白或血液制品。
22. 随机化前4周内接受过国家药品监督管理局（NMPA）批准的用于COPD治疗适应症的中药、民族药或天然药物。
23. 签署知情同意书前3个月内或计划研究期间接种过活疫苗或减毒疫苗。
24. 筛选时HIV血清学检测结果非阴性，或需治疗的梅毒螺旋体感染。
25. 慢性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的受试者，在筛选期必须满足以下实验室标准：a. HBsAg阳性；b. HBsAg阴性、HBcAb阳性且HBV DNA超过定量下限（LLOQ）或1000拷贝/毫升；c. HCV抗体阳性且HCV RNA超过LLOQ。
26. 筛选时，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>3倍正常值上限（ULN），或血清肌酐（Cr）>1.5倍ULN。
27. 妊娠试验阳性的女性、孕妇或哺乳期女性。
28. 对CM326注射液或安慰剂成分过敏或不耐受，或有严重药物过敏史或过敏性休克史。
29. 签署知情同意书前5年内有药物滥用史。
30. 筛选期受试者对常规COPD控制治疗的依从性<70%。
31. 研究者认为存在任何可能妨碍受试者完成研究的情况。