Une étude de phase II du CM326 chez des sujets atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive modérée à sévère

Critères d'inclusion :

1. Comprendre l'étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.
2. Âge ≥ 40 et ≤ 85 ans, homme ou femme, au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Poids ≥ 40 kg.
4. Diagnostic de BPCO depuis au moins 12 mois.
5. Rapport VEMS/CVF post-bronchodilatateur < 0,70 et VEMS % prédit post-bronchodilatateur ≥ 20 % et < 80 %.
6. Traitement de fond pendant 3 mois avant le dépistage avec une dose stable de médicament pendant ≥ 1 mois avant le dépistage.
7. Antécédents d'exacerbation de ≥ 2 modérées ou ≥ 1 sévère de BPCO dans l'année précédant le dépistage.
8. Score total du test d'évaluation de la BPCO (CAT) ≥ 10.
9. Éosinophiles sanguins ≥ 0,15 × 10^9 / L au dépistage.
10. Tabagisme actuel ou antécédent de tabagisme ≥ 10 paquets-années, ou exposition à la fumée de biomasse (y compris, mais sans s'y limiter, le combustible de biomasse, le tabagisme passif, etc.) pendant ≥ 10 ans.
11. Utiliser volontairement une contraception hautement efficace depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

1. Diagnostic actuel d'asthme ou antécédent d'asthme selon les directives de l'Initiative Mondiale pour l'Asthme (GINA) (asthme seul ou asthme comme diagnostic principal, y compris, mais sans s'y limiter, l'asthme avec BPCO).
2. Sujets présentant une maladie pulmonaire significative autre que la BPCO (par exemple, sarcoïdose, maladie pulmonaire interstitielle, hypertension pulmonaire primitive, bronchiectasie, syndrome de Churg-Strauss, tuberculose active ou infection à mycobactéries non tuberculeuses, etc.), selon l'avis de l'investigateur. Ou d'autres conditions pouvant entraîner une élévation des éosinophiles.
3. Présence de toute affection médicale grave et/ou non contrôlée qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait affecter l'évaluation du médicament, y compris, mais sans s'y limiter : maladie neurologique grave (par exemple, épilepsie, démence, etc.), antécédent de trouble mental grave, maladie cardiovasculaire majeure, diabète mal contrôlé par un traitement intensif, allongement de l'intervalle QTcF (homme > 450 msec, femme > 470 msec), ou arythmie persistante.
4. Antécédent de malignité.
5. Antécédent connu ou suspect d'immunosuppression ; ou présence d'infections inhabituellement fréquentes, récurrentes ou prolongées, selon le jugement de l'investigateur.
6. Antécédent de maladie auto-immune ou traitement inflammatoire avec des agents biologiques/agents immunosuppresseurs systémiques dans les 8 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le consentement éclairé.
7. Insuffisance cardiaque classe IV NYHA, cœur pulmonaire non contrôlé selon le jugement de l'investigateur ou avec des signes d'insuffisance cardiaque droite.
8. Infarctus du myocarde, angine instable ou accident vasculaire cérébral survenus dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
9. Infection parasitaire diagnostiquée dans les 24 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE), qui n'a pas reçu de traitement standard ou est réfractaire au traitement standard.
10. Exacerbation aiguë modérée ou sévère de la BPCO de 4 semaines avant la signature du consentement jusqu'au moment de la randomisation.
11. Infection aiguë nécessitant un traitement anti-infectieux systémique de 4 semaines avant la signature du consentement jusqu'au moment de la randomisation.
12. Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le consentement ou chirurgie planifiée nécessitant une anesthésie générale ou une hospitalisation de > 1 jour pendant la période d'étude.
13. Antécédent de pneumonectomie ou de chirurgie de réduction volumique pulmonaire pour la BPCO 12 mois avant le dépistage, ou planifiée.
14. Selon le jugement de l'investigateur, oxygénothérapie à long terme quotidienne de plus de 15 heures par jour pour des raisons médicales, ou hypercapnie concomitante nécessitant l'utilisation d'une ventilation non invasive à pression positive à deux niveaux (BiPAP).
15. Patients participant à la phase aiguë d'un programme de réadaptation pulmonaire, c'est-à-dire qui commencent la réadaptation < 4 semaines avant le dépistage (Remarque : les patients en phase de maintien d'un programme de réadaptation peuvent être inclus).
16. Patients traités avec des corticostéroïdes systémiques (les corticostéroïdes topiques, ophtalmiques ou intranasaux sont exclus) de 4 semaines avant la signature du consentement éclairé jusqu'à la date de randomisation. Sauf pour l'utilisation à court terme (≤ 7 jours) de glucocorticoïdes systémiques pour prévenir ou traiter des maladies allergiques non auto-immunes.
17. Utilisation d'antibiotiques macrolides (par exemple, azithromycine) sauf si stable > 3 mois avant la visite de dépistage et maintien du traitement pendant la période d'étude planifiée.
18. Traitement avec un inhibiteur de la PDE-4 (roflumilast) (sauf si traitement stable pendant ≥ 3 mois avec un plan de maintien du traitement stable pendant toute la période d'étude).
19. Thérapie anti-immunoglobuline E (IgE) (omalizumab) dans les 130 jours avant le consentement ou toute autre thérapie biologique (y compris d'autres anti-IL4R mAb, anti-IL5 mAb, anti-IL5R mAb, anti TSLP mAb, anti-IL33 mAb, anti-ST2 mAb) dans les 3 mois ou 5 demi-vies avant la signature du consentement, selon la plus longue.
20. Avoir été inscrit dans un essai clinique de tout médicament ou dispositif médical dans les 3 mois précédant la signature du consentement éclairé, ou être dans la période de suivi d'une étude clinique ou les cinq demi-vies du médicament de l'essai (selon la plus longue) avant la signature du consentement éclairé.
21. Reçu des immunoglobulines ou des produits sanguins dans les 30 jours précédant le consentement éclairé.
22. Reçu des médicaments traditionnels chinois (MTC), des médicaments ethniques ou des médicaments naturels approuvés par l'Administration Nationale des Produits Médicaux (NMPA) pour l'indication du traitement de la BPCO dans les 4 semaines précédant la randomisation.
23. Reçu un vaccin vivant ou atténué dans les 3 mois précédant la signature du consentement ou pendant la période d'étude planifiée.
24. Résultat de test sérologique VIH non négatif au dépistage, ou infection à Treponema pallidum nécessitant un traitement.
25. Les sujets infectés par le virus de l'hépatite B chronique (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) doivent répondre aux critères de laboratoire suivants pendant la période de dépistage : a. HBsAg positif b. HBsAg négatif, HBcAb positif, ADN du VHB supérieur à la limite inférieure de quantification (LLOQ) ou 1000 copies/mL c. Anticorps anti-VHC positif, ARN du VHC supérieur à la LLOQ.
26. Au dépistage, aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 × limite supérieure de la normale (LSN), ou créatinine sérique (Cr) > 1,5 × LSN.
27. Femmes avec un test de grossesse positif, femmes enceintes ou femmes allaitantes.
28. Allergie ou intolérance aux composants de l'injection de CM326 ou du placebo ou antécédent d'allergie médicamenteuse grave ou de choc anaphylactique.
29. Antécédent d'abus de drogues dans les 5 ans précédant la signature du consentement éclairé.
30. < 70 % d'observance du traitement habituel de contrôle de la BPCO chez les sujets pendant la phase de dépistage.
31. L'investigateur considère qu'il existe des conditions pouvant empêcher le sujet de terminer l'étude.