Uno Studio di Fase II su CM326 in Soggetti con Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva da Moderata a Grave

Criteri di inclusione:

1. Comprendere lo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.
2. Età ≥40 e ≤85 anni, maschio o femmina, al momento della firma del consenso informato.
3. Peso ≥40 kg.
4. Diagnosi di BPCO da almeno 12 mesi.
5. Rapporto FEV1/FVC post-broncodilatatore <0,70 e FEV1 % predetto post-broncodilatatore ≥20% e <80%.
6. Terapia di base per 3 mesi prima dello screening con dose stabile di farmaco per ≥1 mese prima dello screening.
7. Storia di riacutizzazioni di ≥2 moderate o ≥1 grave AECOPD nell'anno precedente lo screening.
8. Punteggio totale del test di valutazione della BPCO (CAT) ≥10.
9. Eosinofili nel sangue ≥0,15×10^9/L allo screening.
10. Fumatore attuale o storia di fumo ≥10 pacchetti-anni, o esposizione al fumo di biomassa (inclusi ma non limitati a combustibile di biomassa, fumo passivo e simili) per ≥10 anni.
11. Uso volontario di contraccezione altamente efficace dal momento della firma del consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi attuale di asma o storia di asma secondo le linee guida Global Initiative for Asthma (GINA) (asma da sola o asma come diagnosi primaria, inclusa ma non limitata a asma con BPCO)
2. Soggetti con malattia polmonare significativa diversa dalla BPCO (es. sarcoidosi, malattia polmonare interstiziale, ipertensione polmonare primaria, bronchiectasie, sindrome di Churg-Strauss, tubercolosi attiva o infezione da micobatteri non tubercolari, ecc.), a giudizio dello sperimentatore. O altre condizioni che potrebbero portare a eosinofili elevati.
3. Presenza di qualsiasi condizione medica grave e/o non controllata che a giudizio dello sperimentatore influenzerebbe la valutazione del farmaco, inclusi ma non limitati a: malattia neurologica grave (es. epilessia, demenza, ecc.), storia di disturbo mentale grave, malattia cardiovascolare maggiore, diabete mellito scarsamente controllato da trattamento intensivo, prolungamento dell'intervallo QTcF (maschio >450 msec, femmina >470 msec) o aritmia persistente.
4. Storia di malignità.
5. Precedente storia di immunosoppressione nota o sospetta; O presenza di infezioni insolitamente frequenti, ricorrenti o prolungate, a giudizio dello sperimentatore.
6. Precedente malattia autoimmune o trattamento infiammatorio con agenti biologici/agenti immunosoppressori sistemici entro 8 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima del consenso informato.
7. Scompenso cardiaco NYHA Classe IV, cuore polmonare non controllato a giudizio dello sperimentatore o con evidenza di scompenso cardiaco destro.
8. Infarto miocardico, angina instabile o ictus verificatisi entro 6 mesi prima della firma del modulo di consenso informato (ICF).
9. Infezione parassitaria diagnosticata entro 24 settimane prima della firma del modulo di consenso informato (ICF), che non ha ricevuto trattamento standard o è refrattaria al trattamento standard.
10. Riacutizzazione acuta moderata o grave di BPCO da 4 settimane prima della firma del consenso al momento della randomizzazione.
11. Infezione acuta che richiede terapia antinfettiva sistemica da 4 settimane prima della firma del consenso al momento della randomizzazione.
12. Chirurgia maggiore entro 8 settimane prima del consenso o chirurgia pianificata che richiede anestesia generale o ospedalizzazione per >1 giorno durante il periodo di studio.
13. Storia di o pneumectomia pianificata o chirurgia di riduzione del volume polmonare per BPCO 12 mesi prima dello screening.
14. A giudizio dello sperimentatore, ossigenoterapia a lungo termine giornaliera per più di 15 ore al giorno per necessità medica, o ipercapnia concomitante che richiede l'uso di ventilazione non invasiva a pressione positiva delle vie aeree a due livelli (BiPAP).
15. Pazienti che partecipano alla fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare, cioè che iniziano la riabilitazione <4 settimane prima dello screening (Nota: i pazienti nella fase di mantenimento di un programma di riabilitazione potrebbero essere inclusi).
16. Pazienti trattati con corticosteroidi sistemici (sono esclusi corticosteroidi topici, oftalmici o intranasali) da 4 settimane prima della firma del consenso informato alla data di randomizzazione. Tranne l'uso a breve termine (≤7 giorni) di glucocorticoidi sistemici per prevenire o trattare malattie allergiche non autoimmuni.
17. Uso di antibiotici macrolidi (es. azitromicina) a meno che non siano stabili >3 mesi prima della visita di screening e mantengano il trattamento durante il periodo di studio pianificato.
18. Trattamento con un inibitore della PDE-4 (roflumilast) (a meno che non sia in trattamento stabile per ≥3 mesi con un piano di mantenere il trattamento stabile per tutto il periodo di studio).
19. Terapia anti-immunoglobulina E (IgE) (omalizumab) entro 130 giorni prima del consenso o qualsiasi altra terapia biologica (inclusi altri anti-IL4R mAb, anti-IL5 mAb, anti-IL5R mAb, anti TSLP mAb, anti-IL33 mAb, anti-ST2 mAb) entro 3 mesi o 5 emivite prima della firma del consenso, qualunque sia più lungo.
20. Essere stati arruolati in una sperimentazione clinica di qualsiasi farmaco o dispositivo medico entro 3 mesi prima della firma del consenso informato, o essere entro il periodo di follow-up di uno studio clinico o le cinque emivite del farmaco in studio (qualunque sia più lungo) prima della firma del consenso informato.
21. Ricezione di immunoglobuline o prodotti sanguigni entro 30 giorni prima del consenso informato.
22. Ricezione di medicine tradizionali cinesi (MTC), medicine etniche o medicine naturali approvate dalla National Medical Products Administration (NMPA) per l'indicazione del trattamento della BPCO entro 4 settimane prima della randomizzazione.
23. Ricezione di vaccino vivo o attenuato entro 3 mesi prima della firma del consenso o durante il periodo di studio pianificato.
24. Risultato sierologico HIV non negativo allo screening, o infezione da Treponema pallidum che richiede trattamento.
25. Soggetti infetti da virus dell'epatite B cronica (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio durante il periodo di screening: a. HBsAg positivo b. HBsAg negativo, HBcAb positivo, DNA HBV supera il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) o 1000 copie/mL c. Anticorpo HCV positivo, RNA HCV supera il LLOQ.
26. Allo screening, aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >3× limite superiore del normale (ULN), o creatinina sierica (Cr) >1,5×ULN o creatinina sierica >1,5×ULN.
27. Femmine con test di gravidanza positivo, femmine in gravidanza o femmine in allattamento.
28. Allergia o intolleranza ai componenti dell'iniezione di CM326 o placebo o storia di grave allergia farmacologica o shock anafilattico.
29. Storia di abuso di droghe entro 5 anni prima della firma del consenso informato.
30. <70% di aderenza alla terapia di controllo abituale della BPCO nei soggetti durante la fase di screening.
31. Lo sperimentatore ritiene che ci siano condizioni che potrebbero impedire al soggetto di completare lo studio.