Een fase II-studie van CM326 bij personen met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte

Inclusiecriteria:

1. De studie begrijpen en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
2. Leeftijd ≥40 en ≤85 jaar, man of vrouw, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Gewicht ≥40 kg.
4. Minimaal 12 maanden gediagnosticeerd met COPD.
5. Post-bronchodilatator FEV1/FVC-ratio <0,70 en post-bronchodilatator FEV1 % voorspeld ≥20% en <80%.
6. Achtergrondtherapie gedurende 3 maanden vóór screening met een stabiele dosering medicatie voor ≥1 maand vóór screening.
7. Exacerbaties in de voorgeschiedenis van ≥2 matige of ≥1 ernstige AECOPD binnen het jaar vóór screening.
8. COPD-beoordelingstest (CAT) Totale Score ≥10.
9. Bloedeosinofielen ≥0,15×10^9/L bij screening.
10. Huidig roken of een rookgeschiedenis van ≥10 pakjaren, of blootstelling aan biomassa rook (inclusief maar niet beperkt tot biomassa brandstof, meeroken, en dergelijke) voor ≥10 jaar.
11. Vrijwillig zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 3 maanden na de laatste dosis.

Exclusiecriteria:

1. Een huidige diagnose van astma of voorgeschiedenis van astma volgens de Global Initiative for Asthma (GINA) richtlijnen (astma alleen of astma als primaire diagnose, inclusief maar niet beperkt tot astma met COPD).
2. Proefpersonen met significante longziekte anders dan COPD (bijv. sarcoïdose, interstitiële longziekte, primaire pulmonale hypertensie, bronchiëctasieën, Churg-Strauss-syndroom, actieve tuberculose of niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie, enz.), naar mening van de onderzoeker. Of andere aandoeningen die kunnen leiden tot verhoogde eosinofielen.
3. De aanwezigheid van een ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die naar oordeel van de onderzoeker de evaluatie van het geneesmiddel zou beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot: ernstige neurologische aandoening (bijv. epilepsie, dementie, enz.), voorgeschiedenis van ernstige psychische stoornis, belangrijke cardiovasculaire aandoening, diabetes mellitus slecht gecontroleerd door intensieve behandeling, QTcF-interval verlenging (man >450 msec, vrouw >470 msec), of aanhoudende aritmie.
4. Voorgeschiedenis van maligniteit.
5. Eerdere voorgeschiedenis van bekende of vermoede immunosuppressie; Of de aanwezigheid van ongebruikelijk frequente, terugkerende of langdurige infecties, naar oordeel van de onderzoeker.
6. Eerdere auto-immuunziekte of ontstekingsbehandeling met biologische middelen/systemische immunosuppressiva binnen 8 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór geïnformeerde toestemming.
7. Hartfalen NYHA-klasse IV, ongecontroleerd Cor pulmonale naar oordeel van de onderzoeker of met bewijs van rechterhartfalen.
8. Myocardinfarct, instabiele angina of beroerte opgetreden binnen 6 maanden vóór ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
9. Parasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 24 weken vóór ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF), die geen standaardbehandeling heeft ontvangen of refractair is voor standaardbehandeling.
10. Acute matige of ernstige exacerbatie van COPD van 4 weken vóór toestemming tot het moment van randomisatie.
11. Acute infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereist van 4 weken vóór toestemming tot het moment van randomisatie.
12. Grote operatie binnen 8 weken vóór toestemming of geplande operatie die algemene anesthesie vereist of ziekenhuisopname voor >1 dag tijdens de studieperiode.
13. Voorgeschiedenis van of geplande pneumonectomie of longvolumereductiechirurgie voor COPD 12 maanden vóór screening.
14. Naar oordeel van de onderzoeker, langdurige dagelijkse zuurstoftherapie voor meer dan 15 uur per dag vanwege medische noodzaak, of gelijktijdige hypercapnie die het gebruik van bilevel positieve luchtwegdruk (BiPAP) niet-invasieve ventilatie vereist.
15. Patiënten die deelnemen aan de acute fase van een longrevalidatieprogramma, d.w.z. die <4 weken vóór screening met revalidatie beginnen (Opmerking: patiënten in de onderhoudsfase van een revalidatieprogramma kunnen worden geïncludeerd).
16. Patiënten die worden behandeld met systemische corticosteroïden (topische, oftalmische of intranasale corticosteroïden zijn uitgesloten) van 4 weken vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot de datum van randomisatie. Behalve kortdurend (≤7 dagen) gebruik van systemische glucocorticosteroïden om niet-auto-immuun allergische aandoeningen te voorkomen of te behandelen.
17. Gebruik van macrolide-antibiotica (bijv. azitromycine) tenzij stabiel >3 maanden vóór het screeningsbezoek en de behandeling behouden tijdens de geplande studieperiode.
18. Behandeling met een PDE-4-remmer (roflumilast) (tenzij op stabiele behandeling voor ≥3 maanden met een plan om stabiele behandeling gedurende de hele studieperiode te behouden).
19. Anti-immunoglobuline E (IgE) therapie (omalizumab) binnen 130 dagen vóór toestemming of andere biologische therapie (inclusief andere anti-IL4R mAb, anti-IL5 mAb, anti-IL5R mAb, anti TSLP mAb, anti-IL33 mAb, anti-ST2 mAb) binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden vóór ondertekening van toestemming, afhankelijk van wat langer is.
20. Ingeschreven in een klinische studie van een geneesmiddel of medisch hulpmiddel binnen 3 maanden vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming, of binnen de follow-upperiode van een klinische studie of de vijf halfwaardetijden van het proefgeneesmiddel (afhankelijk van wat langer is) vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming.
21. Ontvangen immuunglobuline of bloedproducten binnen 30 dagen vóór geïnformeerde toestemming.
22. Ontvangen traditionele Chinese geneesmiddelen (TCMs), etnische geneesmiddelen of natuurlijke geneesmiddelen goedgekeurd door de National Medical Products Administration (NMPA) voor de indicatie COPD-behandeling binnen 4 weken vóór randomisatie.
23. Ontvangen levend of verzwakt vaccin binnen 3 maanden vóór ondertekening van toestemming of tijdens de geplande studieperiode.
24. Niet-negatieve HIV-serologische testresultaat bij screening, of Treponema pallidum-infectie die behandeling vereist.
25. Proefpersonen geïnfecteerd met chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) moeten voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria tijdens de screeningsperiode: a. HBsAg positief b. HBsAg negatief, HBcAb positief, HBV-DNA overschrijdt de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) of 1000 kopieën/mL c. HCV-antilichaam positief, HCV-RNA overschrijdt de LLOQ.
26. Bij screening, aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >3× bovenste limiet van normaal (ULN), of serumcreatinine (Cr) >1,5× ULN of serumcreatinine >1,5× ULN.
27. Vrouwen met een positieve zwangerschapstest, zwangere vrouwen of zogende vrouwen.
28. Allergie of intolerantie voor componenten van CM326-injectie of placebo of voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergie of anafylactische shock.
29. Voorgeschiedenis van drugsgebruik binnen 5 jaar vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming.
30. <70% therapietrouw aan gebruikelijke COPD-controllermedicatie bij proefpersonen tijdens de screeningsfase.
31. De onderzoeker is van mening dat er omstandigheden zijn die kunnen voorkomen dat de proefpersoon de studie voltooit.