En fas II-studie av CM326 hos patienter med måttlig till svår kronisk obstruktiv lungsjukdom

Inklusionskriterier:

1. Förstå studien och frivilligt underteckna det informerade samtyckesformuläret.
2. Ålder ≥40 och ≤85 år, man eller kvinna, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
3. Vikt ≥40 kg.
4. Diagnostiserad med KOL i minst 12 månader.
5. Postbronkodilator FEV1/FVC-kvot <0,70 och postbronkodilator FEV1 % förutsagt ≥20 % och <80 %.
6. Bakgrundsterapi i 3 månader före screening med en stabil dos medicin i ≥1 månad före screening.
7. Exacerbationshistorik med ≥2 måttliga eller ≥1 svår KOL-förvärring inom året före screening.
8. KOL-bedömningstest (CAT) totalpoäng ≥10.
9. Blodeosinofiler ≥0,15×10^9/L vid screening.
10. Aktuell rökning eller en rökhistorik på ≥10 pack-years, eller exponering för biomassa-rök (inklusive men inte begränsat till biobränsle, passiv rökning och liknande) i ≥10 år.
11. Frivilligt använda mycket effektiv preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret till 3 månader efter den sista dosen.

Exklusionskriterier:

1. En aktuell astmadiagnos eller astmahistorik enligt Global Initiative for Asthma (GINA) riktlinjer (astma ensam eller astma som primär diagnos, inklusive men inte begränsat till astma med KOL).
2. Försökspersoner med signifikant lungsjukdom annan än KOL (t.ex. sarkoidos, interstitiell lungsjukdom, primär pulmonell hypertension, bronkiektasi, Churg-Strauss syndrom, aktiv tuberkulos eller icke-tuberkulös mykobakteriell infektion, etc.), enligt utredarens bedömning. Eller andra tillstånd som kan leda till förhöjda eosinofiler.
3. Förekomst av något allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle påverka utvärderingen av läkemedlet, inklusive men inte begränsat till: allvarlig neurologisk sjukdom (t.ex. epilepsi, demens, etc), historik av allvarlig psykisk störning, större kardiovaskulär sjukdom, diabetes mellitus dåligt kontrollerad med intensiv behandling, QTcF-intervall förlängning (man >450 ms, kvinna >470 ms), eller ihållande arytmi.
4. Historik av malignitet.
5. Tidigare historik av känd eller misstänkt immunosuppression; Eller förekomst av ovanligt frekventa, återkommande eller förlängda infektioner, enligt utredarens bedömning.
6. Tidigare autoimmun sjukdom eller inflammatorisk behandling med biologiska medel/systemiska immunosuppressiva medel inom 8 veckor eller 5 halveringstider (vilket som är längre) före informerat samtycke.
7. Hjärtsvikt NYHA klass IV, okontrollerat cor pulmonale enligt utredarens bedömning eller med tecken på högerkammarsvikt.
8. Hjärtinfarkt, instabil angina eller stroke som inträffat inom 6 månader före undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret (ICF).
9. Parasitinfektion diagnostiserad inom 24 veckor före undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret (ICF), som inte har fått standardbehandling eller är refraktär mot standardbehandling.
10. Akut måttlig eller svår KOL-förvärring från 4 veckor före samtyckande till tidpunkten för randomisering.
11. Akut infektion som kräver systemisk antiinfektiös terapi från 4 veckor före samtyckande till tidpunkten för randomisering.
12. Större kirurgi inom 8 veckor före samtycke eller planerad kirurgi som kräver generell anestesi eller sjukhusvistelse >1 dag under studieperioden.
13. Historik av eller planerad pneumonektomi eller lungvolymreduktionskirurgi för KOL 12 månader före screening.
14. Enligt utredarens bedömning, långvarig daglig syrgasbehandling i mer än 15 timmar per dag på grund av medicinskt behov, eller samtidig hyperkapni som kräver användning av bilevel positivt luftvägstryck (BiPAP) icke-invasiv ventilation.
15. Patienter som deltar i den akuta fasen av ett lungrehabiliteringsprogram, dvs som startar rehabilitering <4 veckor före screening (Obs: patienter i underhållsfasen av ett rehabiliteringsprogram kan inkluderas).
16. Patienter som behandlas med systemiska kortikosteroider (topiska, oftalmiska eller nasala kortikosteroider exkluderas) från 4 veckor före undertecknandet av det informerade samtycket till datum för randomisering. Förutom kortvarig (≤7 dagar) användning av systemiska glukokortikoider för att förebygga eller behandla icke-autoimmuna allergiska sjukdomar.
17. Användning av makrolidantibiotika (t.ex. azitromycin) om inte stabil >3 månader före screeningsbesöket och upprätthåller behandlingen under den planerade studieperioden.
18. Behandling med en PDE4-hämmare (roflumilast) (om inte på stabil behandling i ≥3 månader med en plan att upprätthålla stabil behandling under hela studieperioden).
19. Anti-immunoglobulin E (IgE) terapi (omalizumab) inom 130 dagar före samtycke eller någon annan biologisk terapi (inklusive andra anti-IL4R mAb, anti-IL5 mAb, anti-IL5R mAb, anti TSLP mAb, anti-IL33 mAb, anti-ST2 mAb) inom 3 månader eller 5 halveringstider före undertecknande av samtycke, vilket som är längre.
20. Har deltagit i en klinisk prövning av något läkemedel eller medicinteknisk produkt inom 3 månader före undertecknande av informerat samtycke, eller är inom uppföljningsperioden för en klinisk studie eller de fem halveringstiderna för prövningsläkemedlet (vilket som är längre) före undertecknande av informerat samtycke.
21. Mottagen immunglobulin eller blodprodukter inom 30 dagar före informerat samtycke.
22. Mottagande av traditionell kinesisk medicin (TCM), etnisk medicin eller naturläkemedel godkända av National Medical Products Administration (NMPA) för indikationen KOL-behandling inom 4 veckor före randomisering.
23. Mottagande av levande eller försvagat vaccin inom 3 månader före undertecknande av samtycke eller under den planerade studieperioden.
24. Icke-negativt HIV-serologiskt testresultat vid screening, eller Treponema pallidum-infektion som kräver behandling.
25. Försökspersoner infekterade med kroniskt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) måste uppfylla följande laboratoriekriterier under screeningsperioden: a. HBsAg positiv b. HBsAg negativ, HBcAb positiv, HBV-DNA överskrider den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) eller 1000 kopior/mL c. HCV-antikropp positiv, HCV-RNA överskrider LLOQ.
26. Vid screening, aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >3× övre referensgräns (ULN), eller serumkreatinin (Cr) >1,5×ULN eller serumkreatinin >1,5×ULN.
27. Kvinnor med positivt graviditetstest, gravida kvinnor eller ammande kvinnor.
28. Allergi eller intolerans mot komponenter i CM326-injektion eller placebo eller historik av svår läkemedelsallergi eller anafylaktisk chock.
29. Historik av missbruk inom 5 år före undertecknande av informerat samtycke.
30. <70% följsamhet till vanlig KOL-kontrollterapi hos försökspersoner under screeningsfasen.
31. Utredaren anser att det finns några förhållanden som kan hindra försökspersonen från att slutföra studien.