En fase II-studie av CM326 hos pasienter med moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom

Inklusjonskriterier:

1. Forstå studien og frivillig signere informert samtykkeerklæringen.
2. Alder ≥40 og ≤85 år, mann eller kvinne, ved signering av informert samtykke.
3. Vekt ≥40 kg.
4. Diagnostisert med KOLS i minst 12 måneder.
5. Post-bronkodilatator FEV1/FVC-forhold <0,70 og post-bronkodilatator FEV1 % predikert ≥20 % og <80 %.
6. Bakgrunnsterapi i 3 måneder før screening med stabil medikasjonsdose i ≥1 måned før screening.
7. Forverrelseshistorikk med ≥2 moderate eller ≥1 alvorlig AECOPD innen året før screening.
8. COPD-vurderingstest (CAT) totalscore ≥10.
9. Blod eosinofiler ≥0,15×10^9 /L ved screening.
10. Nåværende røyking eller røykehistorikk ≥10 pakkeår, eller eksponering for biomasse røyk (inkludert, men ikke begrenset til, biomassebrensel, passiv røyking og lignende) i ≥10 år.
11. Frivillig bruk av svært effektiv prevensjon fra signering av informert samtykke til 3 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

1. Nåværende astmadiagnose eller astmahistorikk i henhold til Global Initiative for Asthma (GINA)-retningslinjene (astma alene eller astma som primærdiagnose, inkludert, men ikke begrenset til, astma med KOLS).
2. Forsøkspersoner med betydelig lungesykdom annet enn KOLS (f.eks. sarkoidose, interstitiell lungesykdom, primær pulmonal hypertensjon, bronkiektasi, Churg-Strauss-syndrom, aktiv tuberkulose eller ikke-tuberkuløs mykobakterieinfeksjon, etc.), etter forskerens vurdering. Eller andre tilstander som kan føre til forhøyede eosinofiler.
3. Tilstedeværelse av enhver alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter forskerens skjønn vil påvirke evalueringen av legemiddelet, inkludert, men ikke begrenset til: alvorlig nevrologisk sykdom (f.eks. epilepsi, demens, etc), historikk med alvorlig psykisk lidelse, hovedkardiovaskulær sykdom, diabetes mellitus dårlig kontrollert med intensiv behandling, QTcF-intervallforlengelse (mann >450 ms, kvinne >470 ms), eller vedvarende arytmi.
4. Historikk med malignitet.
5. Tidligere historikk med kjent eller mistenkt immunsuppresjon; Eller tilstedeværelse av uvanlig hyppige, tilbakevendende eller langvarige infeksjoner, etter forskerens skjønn.
6. Tidligere autoimmun sykdom eller inflammatorisk behandling med biologiske midler/systemiske immunsuppressive midler innen 8 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før informert samtykke.
7. Hjertesvikt NYHA klasse IV, ukontrollert Cor pulmonale etter forskerens skjønn eller med tegn på høyre hjertesvikt.
8. Hjerteinfarkt, ustabil angina, eller slag som inntraff innen 6 måneder før signering av informert samtykkeerklæring (ICF).
9. Parasittinfeksjon diagnostisert innen 24 uker før signering av informert samtykkeerklæring (ICF), som ikke har fått standardbehandling eller er refraktær for standardbehandling.
10. Akutt moderat eller alvorlig forverring av KOLS fra 4 uker før samtykke til randomiseringstidspunktet.
11. Akutt infeksjon som krever systemisk antiinfeksiøs terapi fra 4 uker før samtykke til randomiseringstidspunktet.
12. Større kirurgi innen 8 uker før samtykke eller planlagt kirurgi som krever generell anestesi eller innleggelse >1 dag i løpet av studieperioden.
13. Historikk med eller planlagt pneumonektomi eller lungevolumreduksjonskirurgi for KOLS 12 måneder før screening.
14. Etter forskerens skjønn, langvarig daglig oksygenterapi i mer enn 15 timer per dag på grunn av medisinsk nødvendighet, eller samtidig hyperkapni som krever bruk av bilevel positivt luftveistrykk (BiPAP) ikke-invasiv ventilasjon.
15. Pasienter som deltar i den akutte fasen av et lunge-rehabiliteringsprogram, dvs. som starter rehabilitering <4 uker før screening (Merk: pasienter i vedlikeholdsfasen av et rehabiliteringsprogram kan inkluderes).
16. Pasienter som behandles med systemiske kortikosteroider (topiske, oftalmiske eller intranasale kortikosteroider er ekskludert) fra 4 uker før signering av informert samtykke til randomiseringsdatoen. Unntatt kortvarig (≤7 dager) bruk av systemiske glukokortikoider for å forebygge eller behandle ikke-autoimmune allergiske sykdommer.
17. Bruk av makrolid-antibiotika (f.eks. azitromycin) med mindre stabil >3 måneder før screeningbesøket og opprettholder behandlingen i planlagt studieperiode.
18. Behandling med PDE-4-hemmer (roflumilast) (med mindre på stabil behandling i ≥3 måneder med plan om å opprettholde stabil behandling gjennom hele studieperioden).
19. Anti-immunoglobulin E (IgE)-terapi (omalizumab) innen 130 dager før samtykke eller annen biologisk terapi (inkludert annen anti-IL4R mAb, anti-IL5 mAb, anti-IL5R mAb, anti TSLP mAb, anti-IL33 mAb, anti-ST2 mAb) innen 3 måneder eller 5 halveringstider før signering av samtykke, avhengig av hva som er lengst.
20. Har deltatt i en klinisk studie av et hvilket som helst legemiddel eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før signering av informert samtykke, eller er i oppfølgningsperioden av en klinisk studie eller de fem halveringstidene til studiel egemiddelet (avhengig av hva som er lengst) før signering av informert samtykke.
21. Mottatt immunglobulin eller blodprodukter innen 30 dager før informert samtykke.
22. Mottak av tradisjonell kinesisk medisin (TCM), etnisk medisin, eller naturmedisin godkjent av National Medical Products Administration (NMPA) for indikasjonen KOLS-behandling innen 4 uker før randomisering.
23. Mottak av levende eller dempet vaksine innen 3 måneder før samtykkesignering eller i løpet av planlagt studieperiode.
24. Ikke-negativ HIV-serologisk testresultat ved screening, eller Treponema pallidum-infeksjon som krever behandling.
25. Forsøkspersoner infisert med kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) må oppfylle følgende laboratoriekriterier i screeningsperioden: a. HBsAg positiv b. HBsAg negativ, HBcAb positiv, HBV-DNA over nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) eller 1000 kopier/mL c. HCV-antistoff positiv, HCV-RNA over LLOQ.
26. Ved screening, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3× øvre normalgrense (ULN), eller serumkreatinin (Cr) >1,5× ULN.
27. Kvinner med positiv graviditetstest, gravide kvinner, eller ammende kvinner.
28. Allergi eller intoleranse mot komponenter i CM326-injeksjon eller placebo, eller historikk med alvorlig legemiddelallergi eller anafylaktisk sjokk.
29. Historikk med legemiddelmisbruk innen 5 år før signering av informert samtykke.
30. <70 % samsvar med vanlig KOLS-kontrollerende terapi hos forsøkspersoner i screeningsfasen.
31. Forskeren vurderer at det er noen forhold som kan hindre forsøkspersonen i å fullføre studien.